【正文】 目標(biāo)； ? （ 2）強(qiáng)烈的顧客導(dǎo)向； ? （ 3）為達(dá)到這些質(zhì)量方針和目標(biāo)所必需的所有活動(dòng)： ? （ 4）所有活動(dòng)在組織范圍內(nèi)構(gòu)成為一完整的系統(tǒng) ? （ 5）把質(zhì)量職能與任務(wù)明確分配給全體人員 ? （ 6）特定的供應(yīng)商控制活動(dòng) ? （ 7）全面質(zhì)量管理所涉及的硬件，包括倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)； （一）建立質(zhì)量管理體系的目的 ? （ 8）規(guī)定質(zhì)量信息的有效流動(dòng)、處理及控制； ? （ 9）強(qiáng)烈的質(zhì)量意識(shí)和組織范圍內(nèi)積極的質(zhì)量激勵(lì)和培訓(xùn)； ? （ 10）規(guī)定質(zhì)量成本及質(zhì)量績(jī)效的標(biāo)準(zhǔn)及其衡量單位； ? （ 11）確定糾正措施的有效性； ? （ 12）確定對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)作連續(xù)不斷的控制，其中包括信息的前饋和反饋，變更控制，持續(xù)改進(jìn)，成果分析以及現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)的比較； ? （ 13）質(zhì)量管理體系，包括各個(gè)子系統(tǒng)活動(dòng)的回顧與審核等。 質(zhì)量管理體系的職能 ? 組織準(zhǔn)備：成立以 企業(yè)負(fù)責(zé)人為首的質(zhì)量管理體系，領(lǐng)導(dǎo)小組制定質(zhì)量方針建立體系的工作計(jì)劃開展宣傳教育骨干培訓(xùn)，提高對(duì) GSP的理解和認(rèn)知水平。 ? 對(duì)于藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)而言，質(zhì)量管理體系由以下四個(gè)子系統(tǒng)構(gòu)成：產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)，糾偏和預(yù)防（ CAPA）措施系統(tǒng)，變更管理系統(tǒng)，產(chǎn)品質(zhì)量的回顧系統(tǒng)。 本章重點(diǎn)討論 質(zhì)量管理 體系及其構(gòu)成 質(zhì)量管理 組織機(jī)構(gòu)及職責(zé) 質(zhì)量管理 文件體系 質(zhì)量管理 成效密切相關(guān)的質(zhì)量方針 質(zhì)量 信息和風(fēng)險(xiǎn)管理 第一節(jié) 質(zhì)量管理體系 ? 質(zhì)量管理體系 是組織內(nèi)部建立的、為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)所必須的、系統(tǒng)的質(zhì)量管理模式，是組織的一項(xiàng)戰(zhàn)略決策。 二、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理體系的 基礎(chǔ)與構(gòu)成 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)與構(gòu)成要滿足什么樣的要求才能有效運(yùn)作必須首先對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié)進(jìn)行分析。 （三）、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量職能與分解 ? 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)作的開展，必定會(huì)落實(shí)到企業(yè)每個(gè)部門每個(gè)人的具體工作中。 質(zhì)量職能的分配 編制質(zhì)量管理體系文件： 企業(yè)負(fù)責(zé)人主持， ? 企業(yè)制定或重新審定質(zhì)量方針，并正式發(fā)布； ? 以質(zhì)量方針為原則，根據(jù)現(xiàn)有質(zhì)量手段、質(zhì)量制度、管理辦法、質(zhì)量記錄目錄，對(duì)照確所確定的質(zhì)量管理體系要素，編制新的質(zhì)量體系文件明細(xì)表，列出應(yīng)有文件項(xiàng)目； ? 提出指導(dǎo)性文件，使質(zhì)量管理體系文件達(dá)到規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)化的要求； ? 按照企業(yè)管理層次，逐次編制質(zhì)量體系文件，包括質(zhì)量手冊(cè)、工作程序，管理標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量記錄。 （五） 質(zhì)量管理體系的運(yùn)行機(jī)制 質(zhì)量管理體系運(yùn)行是執(zhí)行質(zhì)量管理體系文件、實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)、保持質(zhì)量管理體系更新和自我完善的過(guò)程： ? 組織協(xié)調(diào)：主要任務(wù)是組織實(shí)施質(zhì)量體系文件，使各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)在目標(biāo)、分工、實(shí)踐和聯(lián)系方面協(xié)調(diào)一致，保持體系正常運(yùn)行。 ? 目的是通過(guò)每年定期或者不定期對(duì)其質(zhì)量管理體系進(jìn)行質(zhì)量匯總和回顧分析，一確認(rèn)其銷售的藥品質(zhì)量穩(wěn)定，可靠程度，以及現(xiàn)行質(zhì)量體系的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，從而確定對(duì)質(zhì)量控制過(guò)程進(jìn)行改進(jìn)的必要性，以及改進(jìn)的方法。 ? 當(dāng)質(zhì)量管理體系的內(nèi)部審核進(jìn)行過(guò)程中 ， 有相關(guān)部門負(fù)責(zé)人對(duì)審核結(jié)果進(jìn)行考核和分析總結(jié) 。 ? 申請(qǐng)人按規(guī)定要求備齊資料后送當(dāng)?shù)氐丶?jí)市藥品監(jiān)督管理部門初審。 ? 該申請(qǐng)人必須自終只生產(chǎn)審查、終止現(xiàn)場(chǎng)檢查或被撤銷GSP 認(rèn)證證書之日起 1年后方能重新申請(qǐng) gsp認(rèn)證。 ? 第十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，有效開展質(zhì)量管理工作。 （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)如下： ? 督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理的法律法規(guī)及新版 GSP ； ? 組織制訂質(zhì)量管理體系文件，并指導(dǎo)監(jiān)督文件的執(zhí)行； ? 負(fù)責(zé)對(duì)供貨單位和供貨單位的合法性 、 購(gòu)進(jìn)藥品的合法性以及供貨單位銷售人員 、 購(gòu)貨單位采購(gòu)人員的合法資質(zhì)進(jìn)行審核 ， 并根據(jù)審核內(nèi)容的變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理 ； （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) ? 負(fù)責(zé)質(zhì)量信息的收集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案 ； ? 負(fù)責(zé)藥品的驗(yàn)收，指導(dǎo)并監(jiān)督藥品采購(gòu) 、 儲(chǔ)存 、養(yǎng)護(hù) 、 銷售 、 退貨 、 運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量管理工作 ； ? 負(fù)責(zé)不合格藥品的確認(rèn)，對(duì)不合格藥品的處理過(guò)程實(shí)施監(jiān)督 ； ? 負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故的調(diào)查 、 處理及報(bào)告 ? 負(fù)責(zé) 假劣 藥的報(bào)告 （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) ? 負(fù)責(zé)藥品的質(zhì)量查詢 ； ? 負(fù)責(zé)指導(dǎo) 設(shè)定 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)質(zhì)量控制功能 ； ? 1 負(fù)責(zé)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限的審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立及更新 ； ? 1 組織驗(yàn)證、校準(zhǔn)相關(guān)設(shè)施設(shè)備 ； ? 1 負(fù)責(zé)藥品召回的管理 ； ? 1 負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告 ； ? 1 組織質(zhì)量管理體系的內(nèi)審和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ； （二） 質(zhì)量管理部門 職責(zé) ? 1 組織對(duì)藥品供貨單位及購(gòu)貨單位質(zhì)量管理體系和服務(wù)質(zhì)量的考察和評(píng)價(jià) ； ? 1 組織對(duì)被委托運(yùn)輸?shù)某羞\(yùn)方運(yùn)輸條件和質(zhì)量保障能力的審查； ? 1 協(xié)助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn) ； ? 1 其他應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門履行的職責(zé)。 會(huì)同有關(guān)部門及時(shí)組織報(bào)廢藥品的銷毀，對(duì)報(bào)廢的特殊管理藥品及假冒藥品需報(bào)藥品監(jiān)督管理有關(guān)部門 監(jiān)銷 ，并做好銷毀記錄歸檔備查。 負(fù)責(zé)產(chǎn)品 養(yǎng)護(hù) 工作人員的主要職責(zé)如下 ? 指導(dǎo)保管人員對(duì)藥品進(jìn)行合理儲(chǔ)存； ? 檢查在庫(kù)藥品的儲(chǔ)存條件，配合保管人員進(jìn)行倉(cāng)間溫、濕度的管理； ? 對(duì)庫(kù)存藥品進(jìn)行定期質(zhì)量檢查，并做好檢查記錄； ? 對(duì)中藥材和中藥飲片按其特性，采取干燥、降氧、熏蒸等方法養(yǎng)護(hù)； ? 對(duì)由于異常原因可能出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的藥品，在庫(kù)時(shí)間較長(zhǎng)的中藥材，應(yīng)抽樣送檢； ? 對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)通知質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)復(fù)查處理； 負(fù)責(zé)產(chǎn)品 養(yǎng)護(hù) 工作人員的主要職責(zé)如下 ? 定期匯總、分析和上報(bào)養(yǎng)護(hù)檢查、近效期或長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存的藥品等質(zhì)量信息； ? 負(fù)責(zé)養(yǎng)護(hù)用儀器設(shè)備、溫濕度檢測(cè)和監(jiān)控儀器、倉(cāng)庫(kù)在用計(jì)量?jī)x器及器具的管理工作； ? 建立藥品養(yǎng)護(hù)檔案； ? 對(duì)企業(yè)養(yǎng)護(hù)人員的工作指導(dǎo)、培訓(xùn)和管理； ? 1正確使用自動(dòng)溫濕度記錄裝備。 企業(yè)應(yīng)精心設(shè)計(jì) 、 制定 、 審核和發(fā)放文件，按照操作規(guī)程管理 ， 內(nèi)容應(yīng)清晰 、 易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 存檔 按規(guī)定對(duì)文件進(jìn)行保存和歸檔 定期回顧 規(guī)定時(shí)限對(duì)文件進(jìn)行定期回顧檢查文件內(nèi)容是否是最新的，并適用 二、質(zhì)量管理文件分類 從藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)文件使用實(shí)際情況來(lái)看，文件可分為程序 和 記錄二大類 。 三、質(zhì)量管理文件的建立 質(zhì)量管理文件體系的構(gòu)建是建立質(zhì)量管理體系的關(guān)鍵。 ? 可操作性原則 質(zhì)量管理體系文件必須具有可操作性，文件的所有規(guī)定都是實(shí)際工作中能夠達(dá)到和實(shí)現(xiàn)的。 ? 質(zhì)量管理，文件控制的一般程序如下。 ? 根據(jù)企業(yè)實(shí)際制定相適應(yīng)的質(zhì)量方針文件，規(guī)定企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量要求，質(zhì)量方針應(yīng)當(dāng)貫徹到藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的全過(guò)程。 質(zhì)量目標(biāo)的制定實(shí)施和完成，通過(guò)下列措施體現(xiàn)： ? 高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標(biāo) ； ? 質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合并符合質(zhì)量方針的 規(guī)定； ? 企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量，目標(biāo)的實(shí)現(xiàn) ? 為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門應(yīng)提供必要的資源培訓(xùn) ? 應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督 、 定期檢查完成情況 、 對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。 ” ? 根據(jù)新版 GSP質(zhì)量信息管理，主要包括以下幾部分。 ? （ 2）入庫(kù)藥品發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，驗(yàn)收員立即填制《入庫(kù)藥品問(wèn)題聯(lián)系單》一式五聯(lián)，經(jīng)保管員、倉(cāng)庫(kù)負(fù)責(zé)人簽字蓋章后分送有關(guān)業(yè)務(wù)部門和質(zhì)量部門處理。⑥貫徹質(zhì)量責(zé)任制好的做法和經(jīng)驗(yàn)。 第六節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 2023年 11月 9日，人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ ICH）發(fā)布了，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（ ICHQ9）指南文件。 ? 質(zhì)量管理體系的重要性在藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)已經(jīng)得到了認(rèn)可 。 ? （一）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（ Risk Assessment） —— 第一步 ? 風(fēng)險(xiǎn)分析（ Risk Analysis）：是對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問(wèn)題進(jìn)行分析，進(jìn)而確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題的可能性，出現(xiàn)的問(wèn)題是否能夠被及時(shí)發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。 ? 因此在措施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估已確認(rèn)和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)變化。 （四）風(fēng)險(xiǎn)溝通（ Risk Communication） ? 風(fēng)險(xiǎn)溝通 ： 在風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段 ，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行交換和共享 。 ? 藥品 經(jīng)營(yíng) 企業(yè)在采購(gòu)收貨驗(yàn)收儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)等進(jìn)過(guò)程當(dāng)中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在，企業(yè)應(yīng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法，積極 、 科學(xué) 、 快速的做出相應(yīng)措施，將損失降低最小。危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)，包括如下 7個(gè)步驟。 表 28 危害分析表 作業(yè)流程 潛在風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題 嚴(yán)重性 預(yù)防措施 是否為關(guān)鍵控制的 收貨 隨行的冷藏車的溫度記錄儀數(shù)據(jù)導(dǎo)不出 高 藥品應(yīng)暫移至符合規(guī)定溫度要求的代驗(yàn)區(qū)，待獲得運(yùn)輸全程溫度數(shù)據(jù)，并確認(rèn)符合規(guī)定后才能移入合格倉(cāng)庫(kù)。 關(guān)鍵控制點(diǎn) 顯著危害 預(yù)防措施的關(guān)鍵控制限度 監(jiān)控 對(duì)象 方法 頻率 負(fù)責(zé)人 糾錯(cuò)行動(dòng) 記錄 審核 ? （ Failure Mode Effect Analysis， FMEA） 是一個(gè)被廣泛應(yīng)用的方法，用于評(píng)估流程的 潛在失敗模式 及其對(duì) 目標(biāo)或產(chǎn)品質(zhì)量 的可能影響 。 表 213 風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估表 問(wèn)題分類 潛在風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題 嚴(yán)重性 可能性 PRN計(jì)算 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 干預(yù)措施 人員問(wèn)題 人員素質(zhì)差，無(wú)法操作設(shè)備 外部部門到倉(cāng)庫(kù)，隨意進(jìn)出，不嚴(yán)守關(guān)門制度 5 4 3 4 60 64 中 中 安排素質(zhì)符合人員擔(dān)任，或加強(qiáng)培訓(xùn)和考核 加強(qiáng)標(biāo)識(shí)宣，傳加強(qiáng)管理， 設(shè)備問(wèn)題 設(shè)備未進(jìn)行過(guò)驗(yàn)證，已經(jīng)使用多年 設(shè)備無(wú)自動(dòng)記錄裝置 5 5 3 4 60 60 中 中 盡快起草驗(yàn)證計(jì)劃 立即增加自動(dòng)記錄裝置 規(guī) 程問(wèn)題 操作規(guī)程沒有 標(biāo)識(shí)不健全容易錯(cuò)誤操作 4 4 5 4 60 48 中 低 起草 sop 完善各類標(biāo)識(shí)，確保標(biāo)識(shí)無(wú)誤 環(huán)境問(wèn)題 倉(cāng)庫(kù)老化，保溫措施不到位 倉(cāng)庫(kù)屋頂老化可能漏雨 5 5 3 4 45 80 低 高 立即啟動(dòng)維修計(jì)劃限期完成 立即啟動(dòng)維修計(jì)劃限期完成 ? 案例 3：失敗模式和影響分析 的應(yīng)用 ? （ 4） RPN 計(jì)算 通過(guò) PRN計(jì)算，將風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別分為高、中、低。 ? 復(fù)雜系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)排序通常需要評(píng)估每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的多個(gè)不同 定 量因子和 定 性因子 。 表 214 風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題、首要主題與副主題的相互關(guān)系 問(wèn)題 需要什么水平和頻率的審計(jì)來(lái)確保 GSP符合性 首要主題 副主題 人員要求 資質(zhì)、學(xué)歷、經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn) 文件要求 …… 設(shè)備要求 …… ? 2）確定評(píng)估方法 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所需的詳細(xì)程序和客觀性，可能需要使用多種因素用于評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。 ? 權(quán)重可以為百分比或一個(gè)范圍內(nèi)的某個(gè)值。 表 218 風(fēng)險(xiǎn)排序簡(jiǎn)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的示例 排序種類 例子 研究中的系統(tǒng)（如人員、設(shè)備、質(zhì)量管理等） 整體風(fēng)險(xiǎn)得分，從而聚焦于高風(fēng)險(xiǎn)系統(tǒng) 首要主題 首要主題累計(jì)得分，從而聚焦于部分或工作中心 副主題 各系統(tǒng)副主題的得分，從而聚焦于需要得到控制的區(qū)域 評(píng)估因素 各系統(tǒng)評(píng)估因素的得分，從而對(duì)系統(tǒng)關(guān)注點(diǎn)的優(yōu)先度進(jìn)行排序 ? （ 3）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制 ? 1）風(fēng)險(xiǎn)因素過(guò)濾 是通過(guò)降低。 表 216 使用加權(quán)評(píng)分進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的事例 風(fēng)險(xiǎn)因素 實(shí)際（ 10分制） 權(quán)重 加權(quán)得分 客戶的潛在傷害 5 60% 3 不符合項(xiàng)發(fā)生的可能性 6 15% 檢測(cè)偏差的能力 2 25% 員工水平的符合性 5 10% 總分范圍為 1至 10 ? 4） 風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)分與排序 對(duì)副主題進(jìn)行過(guò)濾，可以使用風(fēng)險(xiǎn)矩陣進(jìn)一步縮小風(fēng)險(xiǎn)研究范圍。綜合的可能性可能包括與檢測(cè)偏差或缺陷的能力相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 ? 這些因子被組合成一個(gè)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn) 得 分以進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排序 。 ? （ 5）風(fēng)險(xiǎn)控制措施：針對(duì)不同的問(wèn)題，結(jié)合企業(yè)資源和相關(guān)分析，列出可行的解決措施。 ? 其輸出結(jié)果是每個(gè)潛在失敗模式的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)程度“得分”，并按照得分進(jìn)行重要性排序。 高 倉(cāng)儲(chǔ)人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核，確保冷藏藥品正確儲(chǔ)存 是 冷酷未經(jīng)