【正文】 目標； ? （ 2）強烈的顧客導向； ? （ 3）為達到這些質(zhì)量方針和目標所必需的所有活動： ? （ 4）所有活動在組織范圍內(nèi)構(gòu)成為一完整的系統(tǒng) ? （ 5）把質(zhì)量職能與任務明確分配給全體人員 ? （ 6）特定的供應商控制活動 ? （ 7）全面質(zhì)量管理所涉及的硬件，包括倉儲設(shè)施與設(shè)備確認； （一）建立質(zhì)量管理體系的目的 ? （ 8）規(guī)定質(zhì)量信息的有效流動、處理及控制； ? （ 9）強烈的質(zhì)量意識和組織范圍內(nèi)積極的質(zhì)量激勵和培訓； ? （ 10）規(guī)定質(zhì)量成本及質(zhì)量績效的標準及其衡量單位； ? （ 11）確定糾正措施的有效性； ? （ 12）確定對質(zhì)量管理體系運作連續(xù)不斷的控制，其中包括信息的前饋和反饋，變更控制，持續(xù)改進，成果分析以及現(xiàn)有標準的比較； ? （ 13）質(zhì)量管理體系，包括各個子系統(tǒng)活動的回顧與審核等。 質(zhì)量管理體系的職能 ? 組織準備：成立以 企業(yè)負責人為首的質(zhì)量管理體系，領(lǐng)導小組制定質(zhì)量方針建立體系的工作計劃開展宣傳教育骨干培訓，提高對 GSP的理解和認知水平。 ? 對于藥品經(jīng)營企業(yè)而言，質(zhì)量管理體系由以下四個子系統(tǒng)構(gòu)成：產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)，糾偏和預防（ CAPA）措施系統(tǒng)，變更管理系統(tǒng)，產(chǎn)品質(zhì)量的回顧系統(tǒng)。 本章重點討論 質(zhì)量管理 體系及其構(gòu)成 質(zhì)量管理 組織機構(gòu)及職責 質(zhì)量管理 文件體系 質(zhì)量管理 成效密切相關(guān)的質(zhì)量方針 質(zhì)量 信息和風險管理 第一節(jié) 質(zhì)量管理體系 ? 質(zhì)量管理體系 是組織內(nèi)部建立的、為實現(xiàn)質(zhì)量目標所必須的、系統(tǒng)的質(zhì)量管理模式，是組織的一項戰(zhàn)略決策。 二、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的 基礎(chǔ)與構(gòu)成 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)與構(gòu)成要滿足什么樣的要求才能有效運作必須首先對藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量環(huán)節(jié)進行分析。 （三）、藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量職能與分解 ? 藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量管理體系運作的開展，必定會落實到企業(yè)每個部門每個人的具體工作中。 質(zhì)量職能的分配 編制質(zhì)量管理體系文件： 企業(yè)負責人主持， ? 企業(yè)制定或重新審定質(zhì)量方針，并正式發(fā)布； ? 以質(zhì)量方針為原則，根據(jù)現(xiàn)有質(zhì)量手段、質(zhì)量制度、管理辦法、質(zhì)量記錄目錄，對照確所確定的質(zhì)量管理體系要素，編制新的質(zhì)量體系文件明細表，列出應有文件項目； ? 提出指導性文件，使質(zhì)量管理體系文件達到規(guī)范化標準化的要求； ? 按照企業(yè)管理層次，逐次編制質(zhì)量體系文件，包括質(zhì)量手冊、工作程序，管理標準及質(zhì)量記錄。 （五） 質(zhì)量管理體系的運行機制 質(zhì)量管理體系運行是執(zhí)行質(zhì)量管理體系文件、實現(xiàn)質(zhì)量目標、保持質(zhì)量管理體系更新和自我完善的過程： ? 組織協(xié)調(diào)：主要任務是組織實施質(zhì)量體系文件，使各項質(zhì)量活動在目標、分工、實踐和聯(lián)系方面協(xié)調(diào)一致，保持體系正常運行。 ? 目的是通過每年定期或者不定期對其質(zhì)量管理體系進行質(zhì)量匯總和回顧分析，一確認其銷售的藥品質(zhì)量穩(wěn)定，可靠程度，以及現(xiàn)行質(zhì)量體系的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，從而確定對質(zhì)量控制過程進行改進的必要性，以及改進的方法。 ? 當質(zhì)量管理體系的內(nèi)部審核進行過程中 ， 有相關(guān)部門負責人對審核結(jié)果進行考核和分析總結(jié) 。 ? 申請人按規(guī)定要求備齊資料后送當?shù)氐丶壥兴幤繁O(jiān)督管理部門初審。 ? 該申請人必須自終只生產(chǎn)審查、終止現(xiàn)場檢查或被撤銷GSP 認證證書之日起 1年后方能重新申請 gsp認證。 ? 第十六條 企業(yè)應當設(shè)立質(zhì)量管理部門，有效開展質(zhì)量管理工作。 （二） 質(zhì)量管理部門 職責 質(zhì)量管理部門的主要職責如下： ? 督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理的法律法規(guī)及新版 GSP ； ? 組織制訂質(zhì)量管理體系文件，并指導監(jiān)督文件的執(zhí)行； ? 負責對供貨單位和供貨單位的合法性 、 購進藥品的合法性以及供貨單位銷售人員 、 購貨單位采購人員的合法資質(zhì)進行審核 ， 并根據(jù)審核內(nèi)容的變化進行動態(tài)管理 ； （二） 質(zhì)量管理部門 職責 ? 負責質(zhì)量信息的收集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案 ； ? 負責藥品的驗收，指導并監(jiān)督藥品采購 、 儲存 、養(yǎng)護 、 銷售 、 退貨 、 運輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量管理工作 ； ? 負責不合格藥品的確認，對不合格藥品的處理過程實施監(jiān)督 ； ? 負責藥品質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故的調(diào)查 、 處理及報告 ? 負責 假劣 藥的報告 （二） 質(zhì)量管理部門 職責 ? 負責藥品的質(zhì)量查詢 ； ? 負責指導 設(shè)定 計算機系統(tǒng)質(zhì)量控制功能 ； ? 1 負責計算機系統(tǒng)操作權(quán)限的審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立及更新 ； ? 1 組織驗證、校準相關(guān)設(shè)施設(shè)備 ； ? 1 負責藥品召回的管理 ； ? 1 負責藥品不良反應的報告 ； ? 1 組織質(zhì)量管理體系的內(nèi)審和風險評估 ； （二） 質(zhì)量管理部門 職責 ? 1 組織對藥品供貨單位及購貨單位質(zhì)量管理體系和服務質(zhì)量的考察和評價 ； ? 1 組織對被委托運輸?shù)某羞\方運輸條件和質(zhì)量保障能力的審查； ? 1 協(xié)助開展質(zhì)量管理教育和培訓 ； ? 1 其他應當由質(zhì)量管理部門履行的職責。 會同有關(guān)部門及時組織報廢藥品的銷毀，對報廢的特殊管理藥品及假冒藥品需報藥品監(jiān)督管理有關(guān)部門 監(jiān)銷 ，并做好銷毀記錄歸檔備查。 負責產(chǎn)品 養(yǎng)護 工作人員的主要職責如下 ? 指導保管人員對藥品進行合理儲存； ? 檢查在庫藥品的儲存條件，配合保管人員進行倉間溫、濕度的管理； ? 對庫存藥品進行定期質(zhì)量檢查，并做好檢查記錄； ? 對中藥材和中藥飲片按其特性，采取干燥、降氧、熏蒸等方法養(yǎng)護； ? 對由于異常原因可能出現(xiàn)質(zhì)量問題的藥品，在庫時間較長的中藥材，應抽樣送檢； ? 對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題及時通知質(zhì)量管理機構(gòu)復查處理； 負責產(chǎn)品 養(yǎng)護 工作人員的主要職責如下 ? 定期匯總、分析和上報養(yǎng)護檢查、近效期或長時間儲存的藥品等質(zhì)量信息； ? 負責養(yǎng)護用儀器設(shè)備、溫濕度檢測和監(jiān)控儀器、倉庫在用計量儀器及器具的管理工作； ? 建立藥品養(yǎng)護檔案； ? 對企業(yè)養(yǎng)護人員的工作指導、培訓和管理； ? 1正確使用自動溫濕度記錄裝備。 企業(yè)應精心設(shè)計 、 制定 、 審核和發(fā)放文件，按照操作規(guī)程管理 ， 內(nèi)容應清晰 、 易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 存檔 按規(guī)定對文件進行保存和歸檔 定期回顧 規(guī)定時限對文件進行定期回顧檢查文件內(nèi)容是否是最新的，并適用 二、質(zhì)量管理文件分類 從藥品經(jīng)營企業(yè)文件使用實際情況來看，文件可分為程序 和 記錄二大類 。 三、質(zhì)量管理文件的建立 質(zhì)量管理文件體系的構(gòu)建是建立質(zhì)量管理體系的關(guān)鍵。 ? 可操作性原則 質(zhì)量管理體系文件必須具有可操作性，文件的所有規(guī)定都是實際工作中能夠達到和實現(xiàn)的。 ? 質(zhì)量管理，文件控制的一般程序如下。 ? 根據(jù)企業(yè)實際制定相適應的質(zhì)量方針文件，規(guī)定企業(yè)的質(zhì)量目標和質(zhì)量要求，質(zhì)量方針應當貫徹到藥品經(jīng)營活動的全過程。 質(zhì)量目標的制定實施和完成，通過下列措施體現(xiàn)： ? 高層領(lǐng)導者應確保制定和實施與質(zhì)量方針相符合的質(zhì)量目標 ； ? 質(zhì)量目標應與業(yè)務目標相結(jié)合并符合質(zhì)量方針的 規(guī)定； ? 企業(yè)各級相關(guān)部門和員工應確保質(zhì)量，目標的實現(xiàn) ? 為了實現(xiàn)質(zhì)量目標、質(zhì)量管理體系的各級部門應提供必要的資源培訓 ? 應建立衡量質(zhì)量目標完成情況的工作指標，并對其進行監(jiān)督 、 定期檢查完成情況 、 對結(jié)果進行評估并根據(jù)情況采取相應的措施。 ” ? 根據(jù)新版 GSP質(zhì)量信息管理，主要包括以下幾部分。 ? （ 2）入庫藥品發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，驗收員立即填制《入庫藥品問題聯(lián)系單》一式五聯(lián)，經(jīng)保管員、倉庫負責人簽字蓋章后分送有關(guān)業(yè)務部門和質(zhì)量部門處理。⑥貫徹質(zhì)量責任制好的做法和經(jīng)驗。 第六節(jié) 質(zhì)量風險管理 ? 2023年 11月 9日，人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ ICH）發(fā)布了，質(zhì)量風險管理（ ICHQ9）指南文件。 ? 質(zhì)量管理體系的重要性在藥品經(jīng)營企業(yè)已經(jīng)得到了認可 。 ? （一）風險評估（ Risk Assessment） —— 第一步 ? 風險分析（ Risk Analysis）：是對已經(jīng)被識別的風險及其問題進行分析，進而確認將會出現(xiàn)問題的可能性，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。 ? 因此在措施實施后重新進行風險評估已確認和評價可能的風險變化。 （四）風險溝通（ Risk Communication） ? 風險溝通 ： 在風險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段 ，決策者和相關(guān)部門應該進行的程度和管理方面的信息進行交換和共享 。 ? 藥品 經(jīng)營 企業(yè)在采購收貨驗收儲存養(yǎng)護等進過程當中，質(zhì)量風險無處不在，企業(yè)應運用質(zhì)量風險管理方法，積極 、 科學 、 快速的做出相應措施，將損失降低最小。危害分析和關(guān)鍵控制點，包括如下 7個步驟。 表 28 危害分析表 作業(yè)流程 潛在風險問題 嚴重性 預防措施 是否為關(guān)鍵控制的 收貨 隨行的冷藏車的溫度記錄儀數(shù)據(jù)導不出 高 藥品應暫移至符合規(guī)定溫度要求的代驗區(qū)，待獲得運輸全程溫度數(shù)據(jù)，并確認符合規(guī)定后才能移入合格倉庫。 關(guān)鍵控制點 顯著危害 預防措施的關(guān)鍵控制限度 監(jiān)控 對象 方法 頻率 負責人 糾錯行動 記錄 審核 ? （ Failure Mode Effect Analysis， FMEA） 是一個被廣泛應用的方法，用于評估流程的 潛在失敗模式 及其對 目標或產(chǎn)品質(zhì)量 的可能影響 。 表 213 風險因素評估表 問題分類 潛在風險問題 嚴重性 可能性 PRN計算 風險評價 干預措施 人員問題 人員素質(zhì)差，無法操作設(shè)備 外部部門到倉庫，隨意進出，不嚴守關(guān)門制度 5 4 3 4 60 64 中 中 安排素質(zhì)符合人員擔任，或加強培訓和考核 加強標識宣，傳加強管理， 設(shè)備問題 設(shè)備未進行過驗證，已經(jīng)使用多年 設(shè)備無自動記錄裝置 5 5 3 4 60 60 中 中 盡快起草驗證計劃 立即增加自動記錄裝置 規(guī) 程問題 操作規(guī)程沒有 標識不健全容易錯誤操作 4 4 5 4 60 48 中 低 起草 sop 完善各類標識，確保標識無誤 環(huán)境問題 倉庫老化，保溫措施不到位 倉庫屋頂老化可能漏雨 5 5 3 4 45 80 低 高 立即啟動維修計劃限期完成 立即啟動維修計劃限期完成 ? 案例 3：失敗模式和影響分析 的應用 ? （ 4） RPN 計算 通過 PRN計算，將風險級別分為高、中、低。 ? 復雜系統(tǒng)的風險排序通常需要評估每個風險的多個不同 定 量因子和 定 性因子 。 表 214 風險問題、首要主題與副主題的相互關(guān)系 問題 需要什么水平和頻率的審計來確保 GSP符合性 首要主題 副主題 人員要求 資質(zhì)、學歷、經(jīng)驗、培訓 文件要求 …… 設(shè)備要求 …… ? 2）確定評估方法 根據(jù)質(zhì)量風險評估所需的詳細程序和客觀性，可能需要使用多種因素用于評估風險。 ? 權(quán)重可以為百分比或一個范圍內(nèi)的某個值。 表 218 風險排序簡化質(zhì)量風險審核的示例 排序種類 例子 研究中的系統(tǒng)（如人員、設(shè)備、質(zhì)量管理等） 整體風險得分，從而聚焦于高風險系統(tǒng) 首要主題 首要主題累計得分，從而聚焦于部分或工作中心 副主題 各系統(tǒng)副主題的得分，從而聚焦于需要得到控制的區(qū)域 評估因素 各系統(tǒng)評估因素的得分，從而對系統(tǒng)關(guān)注點的優(yōu)先度進行排序 ? （ 3）質(zhì)量風險控制 ? 1）風險因素過濾 是通過降低。 表 216 使用加權(quán)評分進行風險評估的事例 風險因素 實際（ 10分制） 權(quán)重 加權(quán)得分 客戶的潛在傷害 5 60% 3 不符合項發(fā)生的可能性 6 15% 檢測偏差的能力 2 25% 員工水平的符合性 5 10% 總分范圍為 1至 10 ? 4） 風險因素的評分與排序 對副主題進行過濾，可以使用風險矩陣進一步縮小風險研究范圍。綜合的可能性可能包括與檢測偏差或缺陷的能力相關(guān)標準。 ? 這些因子被組合成一個相對風險 得 分以進行風險排序 。 ? （ 5）風險控制措施：針對不同的問題，結(jié)合企業(yè)資源和相關(guān)分析，列出可行的解決措施。 ? 其輸出結(jié)果是每個潛在失敗模式的相對風險程度“得分”，并按照得分進行重要性排序。 高 倉儲人員進行培訓和考核，確保冷藏藥品正確儲存 是 冷酷未經(jīng)