【正文】 ? 否 ?其他原因 / 錯(cuò)誤 : 生產(chǎn)中的不正常因素 : 可能原因的技術(shù)評(píng)價(jià) : 可能受影響的其他批次 / 產(chǎn)品 : 建議由生產(chǎn)部門采取的措施 : ?? 銷毀 ? ?? 返工 ? ?? 暫緩進(jìn)入下一道工序 ? ?? 其他 : ? 確保以后產(chǎn)品合格采取的改正措施： 生產(chǎn)經(jīng)理 : 日期 : 超標(biāo)結(jié)果（ OoS）調(diào)查之生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查 72 超標(biāo)結(jié)果 （ OoS）調(diào)查之實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)論 ? 檢出實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤： 注明原因，舍棄結(jié)果，重新檢測(cè) ? 檢出樣品處理錯(cuò)誤： 注明原因，舍棄結(jié)果，重新檢測(cè)正確樣品或新樣品 ? 取樣錯(cuò)誤，在取樣過(guò)程的異常被記錄： 對(duì)與之相關(guān)的分析結(jié)果進(jìn)行評(píng)估 注明原因，舍棄結(jié)果，重新檢測(cè)正確樣品或新樣品 ? ?生產(chǎn)過(guò)程有偏差 超標(biāo)結(jié)果可以由生產(chǎn)過(guò)程解釋： ? 是 ? 否 如果是，詳見生產(chǎn)信息表 ? ?在有明顯原因的情況下，終止超標(biāo)結(jié)果調(diào)查： 原因： 進(jìn)一步措施 / 看法 / 建議 預(yù)計(jì)完成 日期 : 實(shí)驗(yàn)室主管 Q A 經(jīng)理 ( 簽名 / 日期 ) : ( 簽名 / 日期 ): 73 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查之重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 系列號(hào)： 名稱： 物料號(hào)： 批號(hào)： 編號(hào) 檢測(cè)項(xiàng) 實(shí)驗(yàn)重復(fù)的最多次數(shù) 實(shí)驗(yàn)人數(shù) 1 . 2 . ?? 用剩下的樣品 / 樣品溶液重復(fù)檢測(cè) ?? 用新樣品重復(fù)檢測(cè)，原因 結(jié)果 : (. 簽名 / 日期 ) 其他現(xiàn)象 : 備注： 復(fù)核： 實(shí)驗(yàn)室主管： QA 經(jīng)理： ( 簽名 / 日期 ): ( 簽名 / 日期 ): 74 質(zhì)量控制最終報(bào)告 系列號(hào)： 名稱： 物料號(hào)： 批號(hào)： 依據(jù)以下實(shí)驗(yàn)報(bào)告最終結(jié)果 檢項(xiàng) : 限度 : 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 本批產(chǎn)品 / 物料結(jié)果報(bào)告如下： 檢項(xiàng)： 限度 : 結(jié)果 : 最終評(píng)價(jià) 與生產(chǎn)有關(guān)？ ? 有關(guān) ? 無(wú)關(guān) 如有關(guān)，是否同意生產(chǎn)的更正措施 ? ? 同意 ? 不同意 是否與其他部門有關(guān)？ ? 有關(guān) ? 無(wú)關(guān) 如果有關(guān)，部門名稱： 影響其他批次或其他物料？ ? 影響 ? 不影響 如影響，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 : 進(jìn)一步措施 / 建議 / 行動(dòng)計(jì)劃 : / 行動(dòng)措施 責(zé)任人 時(shí)間 完成時(shí)間 實(shí)驗(yàn)室主管 : 日期 : 最終判定 : ? 放行 ????? 拒收 QA 經(jīng)理 : 日期 : 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查之質(zhì)量控制最終報(bào)告 75 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查之年度回顧 超標(biāo)結(jié)果年度回顧報(bào)告 回顧日期 : 回顧人 : _____________ 從 至 OOS 編號(hào) : 從 至 . 本年度 OOS 總數(shù) : ________ . 分析結(jié)果 : （如果需要可附加頁(yè)） 結(jié)論 : 簽名 : 日期 : 76 試劑和對(duì)照品的管理 ? 分類儲(chǔ)存 （物料安全數(shù)據(jù)單 MSDS） 固體試劑 液體試劑 ? 易燃易爆、強(qiáng)氧化性、還原性，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及不能混放的 ? 劇毒試劑及易制毒試劑單獨(dú)管理 ? 室溫、低溫 ? 普通、干燥器 ? 有效期管理 ? 配制試劑應(yīng)有配制方法及記錄 77 測(cè)試的管理 Labeling Labeling 貼簽 Sampling request 請(qǐng)驗(yàn)單 Sampling 取樣 Chemical Test Microbial test 化學(xué)和微生物檢測(cè) Release 放行 Production 生產(chǎn)使用 Complaints 投訴 Deviation Oos 偏差和超標(biāo)調(diào)查 Documents Procedures 文件和規(guī)程 Check 雙人復(fù)核及數(shù)據(jù)批準(zhǔn) Reject 拒收 Destroy 銷毀 78 設(shè)備接受功能測(cè)試 技術(shù)接收 DQ/IQ/OQ 設(shè)計(jì)確認(rèn) /安裝確認(rèn) /運(yùn)行確認(rèn) Validation 驗(yàn)證 設(shè)備清潔程序驗(yàn)證 技術(shù)變更 工藝驗(yàn)證 Change control 變更控制 驗(yàn)證總計(jì)劃 驗(yàn)證政策 變更管理 計(jì)算機(jī)程序驗(yàn)證 分析方法驗(yàn)證 驗(yàn)證 79 驗(yàn)證總計(jì)劃 ? 目的 ? 組織和責(zé)任 ? 定義和名詞解釋 技術(shù)接收 關(guān)鍵參數(shù) 校準(zhǔn) GMP 確認(rèn) 工藝驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證 驗(yàn)證 /確認(rèn)方案 驗(yàn)證 /確認(rèn)報(bào)告 最壞條件 計(jì)算機(jī)程序驗(yàn)證 ? 方案和報(bào)告 驗(yàn)證 /確認(rèn)方案 驗(yàn)證 /確認(rèn)報(bào)告 驗(yàn)證 /確認(rèn)清單的更新 ? 變更控制 驗(yàn)證總計(jì)劃的變更 驗(yàn)證 /確認(rèn)方案的變更 工藝的變更 ? 工廠信息 概況 主要設(shè)計(jì)原則 建筑 ? 控制文件清單 SOP 清單 BAG 方針和指南清單 ? 技術(shù)安裝及其確認(rèn)清單 ? 工藝和過(guò)程必要性清單 ? 分析方法和確認(rèn)必要性清單 ? 清潔驗(yàn)證測(cè)試方法的驗(yàn)證清單 ? 計(jì)算機(jī) /IT系統(tǒng)的清單 ? 產(chǎn)品信息清單 ? 附錄 80 安裝確認(rèn) /運(yùn)行確認(rèn) 校準(zhǔn) ? 校準(zhǔn)儀器及標(biāo)準(zhǔn)清單及周期 ? 送外校準(zhǔn)儀器清單及周期 ? 內(nèi)部校準(zhǔn)儀器清單及周期 SOPs ? 設(shè)備清潔 ? 設(shè)備操作 ? 設(shè)備維修保養(yǎng) ? 儀器及設(shè)備校準(zhǔn) SOPs 安裝確認(rèn) / 運(yùn)行確認(rèn) 公用工程設(shè)施 校準(zhǔn)設(shè)備 分析儀器 廠房 生產(chǎn)設(shè)備 ? 驗(yàn)證計(jì)劃 ? 報(bào)告書 ? 校準(zhǔn)方法 ? 風(fēng)險(xiǎn)分析 ? 新設(shè)備的基本清潔報(bào)告 ? 人員培訓(xùn) ? 量器具表 ? 微生物測(cè)試報(bào)告 ? 設(shè)備及儀器校準(zhǔn)點(diǎn)清單及周期 81 產(chǎn)品驗(yàn)證 產(chǎn)品的驗(yàn)證 ? 3批連續(xù)性生產(chǎn)批次 ? 正常生產(chǎn)批量 驗(yàn)證文件 ? 驗(yàn)證步驟清單 ? 驗(yàn)證計(jì)劃 ? 設(shè)備清單 ? 變更記錄 ? 相關(guān)文件清單 ? 主要工藝參數(shù) ? 取樣計(jì)劃 ? 驗(yàn)證報(bào)告 ?前瞻性驗(yàn)證 ? 同步驗(yàn)證 ? 回顧性驗(yàn)證 ? 再驗(yàn)證 驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告 82 清潔驗(yàn)證 ? 同一產(chǎn)品不同批次之間 ? 活性成分的殘留 ? 不同產(chǎn)品之間 ? 檢測(cè)接受范圍 ?驗(yàn)證計(jì)劃 ? 取樣點(diǎn)計(jì)劃 (化學(xué)和衛(wèi)生學(xué) ) ?目檢點(diǎn)清單 關(guān)注點(diǎn) ? 取樣計(jì)劃 ? 驗(yàn)證報(bào)告 文件 范圍 ? 清潔劑的殘留 ? 衛(wèi)生學(xué)，包括指定菌 83 清潔驗(yàn)證通則 ? 清潔驗(yàn)證是 一貫地 生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個(gè)基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開始 前設(shè)備表面的清潔度符合要求。 各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對(duì)轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品 GMP情況進(jìn)行全面檢查。 46 發(fā)生變更時(shí)的穩(wěn)定性研究 （ 1） 編號(hào) 變更 研究類型編號(hào) 加速試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn) 1 生產(chǎn)地點(diǎn)的變更 － 相同設(shè)備（相同設(shè)計(jì)及操作規(guī)則） 無(wú) 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) － 不同設(shè)備（不同設(shè)計(jì)及操作規(guī)則） 1 2 2 生產(chǎn)工藝的變更 － 規(guī)模（因子 2） 1 2 － 規(guī)模（因子 ≤2 ） 無(wú) 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) － 工藝（如制粒、混合順序） 1 2 － 不同來(lái)源的藥物原料 1 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) － 不同來(lái)源的非活性成分（對(duì)溶出和崩解有影響） 1 2 － 原料的合成路線變更 研究類型根據(jù)藥物本身可行性研究 － 藥物原料的物理參數(shù)變更（如粒徑） 3 再加工的變更 1 2 4 包裝工藝的變更 無(wú) 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) 47 發(fā)生變更時(shí)的穩(wěn)定性研究 （ 2） 5 成份的變更 － 相同成份新增規(guī)格，形狀或大小變化 1 2* 相同活性成份，不同比例 1 2 － 增加或去除次要非活性成份（如色素） 1 （ + 光穩(wěn)定性） 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) （生產(chǎn)的最初 2批） － 防腐劑的變更 1 （ + 防腐劑挑戰(zhàn)試驗(yàn)） 3 － 不同成份（如對(duì)體外的溶出有影響） 1 3 6 初級(jí)包裝的變更 固體口服制劑 － 相同材料、包裝規(guī)格的增減 無(wú) 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) * － 新包裝材料，透濕性至少與現(xiàn)有的材料相同 1 跟蹤穩(wěn)定性試驗(yàn) （生產(chǎn)的最初 2批） － 新包裝材料，透濕性高于現(xiàn)有材料 1 2 － 包材組成的變更（如更換塑料類型） 1 2