【正文】 高 中 低 生命垂危 9 永久傷害 8 嚴(yán)重傷害 7 暫時傷害 6 輕微傷害 5 不適 4 輕微不適 3 沒有察覺 2 沒影響 1 水系統(tǒng)驗證 第四部分 工藝用水系統(tǒng)驗證 水系統(tǒng)驗證 安裝確認(rèn)（ IQ） ? 文件檢查和確認(rèn)，包括： – 系統(tǒng)描述和加強(qiáng)設(shè)計審評 – 詳細(xì)設(shè)計說明的評述 – 采購清單 – 圖紙，工藝流程圖 PIDs (規(guī)劃圖 , 管道平面圖 , 管道單線圖 ,電路圖 ,網(wǎng)絡(luò)布線圖 ,控制線路圖 ) – 焊接文件確認(rèn)（焊接記錄和焊接工證書） – 儲存罐和分配管道的鈍化文件確認(rèn) 水系統(tǒng)驗證 安裝確認(rèn)（ IQ） 續(xù) ? 文件檢查和確認(rèn)，包括： (續(xù) ): – 材料認(rèn)證和表面打磨認(rèn)證（ 316L不銹鋼和， PTFE或 EPDM墊圈和隔膜 – 關(guān)鍵元件和管道確認(rèn)文件驗證 – 備件清單和消耗品清單 – 手冊，技術(shù)文件，安裝說明頁 水系統(tǒng)驗證 安裝確認(rèn)（ IQ） 續(xù) ? 關(guān)鍵儀表應(yīng)校正 ? 取樣閥應(yīng)安裝適當(dāng)?shù)奈恢貌⒈阌谌? ? 要確認(rèn)管道的傾斜角度和朝向 ,“盲管”段的長度 (Max. 3D),排水方式 ? 公用設(shè)備的確認(rèn) ? 標(biāo)示和標(biāo)簽的確認(rèn) 水系統(tǒng)驗證 安裝確認(rèn)（ IQ） 續(xù) ? 系統(tǒng)關(guān)鍵元件的確認(rèn)內(nèi)容 – 主要設(shè)備 (水預(yù)處理設(shè)備，反滲透設(shè)備， 蒸餾設(shè)備，滅菌設(shè)備 ) – 附助設(shè)備 (熱交換器，水泵，儲存罐等 ) – 測量儀器 – 閥門 水系統(tǒng)驗證 運行確認(rèn)（ OQ） ? 標(biāo)準(zhǔn)操作（ SOP）確認(rèn) 操作 , 維護(hù) ,清潔以及滅菌 ? 操作員工培訓(xùn)確認(rèn) ? 關(guān)鍵儀表校正 ? 功能需要說明書的核查和確認(rèn) ? 單一設(shè)備的啟動和停止測試 水系統(tǒng)驗證 運行確認(rèn)（ OQ） 續(xù) ? 關(guān)鍵的報警和聯(lián)動裝置測試 (例如，低壓報警，儲存罐水位，水泵停機(jī)，溫度控制器，高電導(dǎo)率和高總有機(jī)碳 ) ? 裝置運行確認(rèn) ? 儲存罐確認(rèn) (例如，壓力，水位控制，溫度控制，等 ) ? 分配管道確認(rèn) (例如，壓力，溫度，傳導(dǎo)率，總有機(jī)碳 ,等 ) 水系統(tǒng)驗證 運行確認(rèn)（ OQ） 續(xù) ? 消毒循環(huán)測試 ? 用水點 (POU)確認(rèn) – 高溫用水點和低溫用水點 ? 整體系統(tǒng)運行參數(shù)認(rèn)證 ? 能力測試 ? 動力故障和動力恢復(fù)測試 ? 緊急停機(jī)測試 水系統(tǒng)驗證 運行確認(rèn)（ OQ） 續(xù) ? 消毒循環(huán)測試 ? 用水點 (POU)確認(rèn) – 高溫用水點和低溫用水點 ? 整體系統(tǒng)運行參數(shù)認(rèn)證 ? 能力測試 ? 動力故障和動力恢復(fù)測試 ? 緊急停機(jī)測試 水系統(tǒng)驗證 第一階段：用 2～ 4 周的時間對制藥用水系統(tǒng)進(jìn)行全面的監(jiān)測。 ，如果這些關(guān)鍵工藝部件不進(jìn)行控制將影響到產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)性、重復(fù)性和有效性。 分配系統(tǒng)應(yīng)能保證供水水質(zhì)滿足用戶要求。所有的工作、要求、指標(biāo)和措施、結(jié)果等具有因果性和關(guān)聯(lián)性。 ? 保持系統(tǒng)在正壓狀態(tài)（ )，可避免外部污染 ? 貯罐內(nèi)水翻騰次數(shù)（ 15次 /h） ? 水的新鮮程度（ 24h） 水系統(tǒng)驗證 警戒和行動水平 設(shè)計水平 警戒水平 行動水平 行動水平 警戒水平 設(shè)計水平 設(shè)計范圍 正常運行范圍 允許運行范圍 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵運行參數(shù) COP ? 關(guān)鍵工藝運行參數(shù)可能包括： 溫度 消毒：時間 /溫度 /頻率 壓力 流量 臭氧濃度 ? 關(guān)鍵工藝運行參數(shù)，包括最小 /最大的操作范圍需要進(jìn)行確認(rèn)。 ? 水、蒸汽系統(tǒng)的產(chǎn)量和流量 ? 高純水制備系統(tǒng)的進(jìn)水水質(zhì) ? 報警和信息 ? 用水點：水的流速、溫度和壓力 ? 儲存和分配系統(tǒng)的消毒方式 ? 人機(jī)界面（ HMI）的總體布局 ? 工藝控制系統(tǒng)技術(shù)說明，包括輸入 /輸出和聯(lián)鎖配置 ? 電子數(shù)據(jù)儲存和系統(tǒng)安全 水系統(tǒng)驗證 詳細(xì)設(shè)計規(guī)范 ? PID圖 ? 布置圖 ? 設(shè)備構(gòu)造 ? 計算書 ? 數(shù)據(jù)表 ? 清單 ? 公用工程要求 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 CQA 關(guān)鍵質(zhì)量屬性，通常用于指示水參數(shù)是否符合要求，如 TOC、電導(dǎo)率、微生物、內(nèi)毒素、硝酸鹽、重金屬等，需要進(jìn)行適當(dāng)精度的測量。確認(rèn)或驗證工作完成后，應(yīng)當(dāng)寫出報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。 ? 第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當(dāng)作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 水系統(tǒng)驗證 驗證目標(biāo) ? 第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： （一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； （三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； （四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； （五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 ? 第一百四十四條 確認(rèn)和驗證不是一次性的行為。 在直接影響系統(tǒng)中，這些特性需要設(shè)定警戒和行動水