【正文】 僅為了運行監(jiān)測和一般警報，即使出現(xiàn)警報，也不會影響到使用 否 電導(dǎo)率檢測、記錄和關(guān)鍵警報，并且作為放行數(shù)據(jù)，如果出現(xiàn)關(guān)鍵警報，會直接影響到使用，通常會有相關(guān) SOP說明處理的方法 是 水系統(tǒng)驗證 分配系統(tǒng)關(guān)鍵儀表 —TOC 檢測目的 是否關(guān)鍵 TOC檢測僅僅為了運行監(jiān)測和一般警報，即使出現(xiàn)警報，也不會影響到使用 否 TOC檢測、記錄和關(guān)鍵警報，并且作為放行數(shù)據(jù)，如果出現(xiàn)關(guān)鍵警報，會直接影響到使用，通常會有相關(guān) SOP說明處理的方法 是 水系統(tǒng)驗證 風(fēng)險評估 FMEA ? FMEA：失敗模式影響分析 ? 按照風(fēng)險發(fā)生后的危害程度、發(fā)生的概率和風(fēng)險發(fā)生后被檢測到的概率來評估風(fēng)險的影響程度。 ，如果這些關(guān)鍵工藝部件不進行控制將影響到產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)性、重復(fù)性和有效性。 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵部件的劃分原則 ? 定義：產(chǎn)品質(zhì)量直接影響系統(tǒng)的系統(tǒng)內(nèi)的一個組件如果出現(xiàn)運行，控制，數(shù)據(jù)記錄故障，因此而產(chǎn)生的影響將直接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。 分配系統(tǒng)應(yīng)能保證供水水質(zhì)滿足用戶要求。 直接影響系統(tǒng)。所有的工作、要求、指標和措施、結(jié)果等具有因果性和關(guān)聯(lián)性。 該過程可以作為強化設(shè)計審核（ EDR）或設(shè)計確認（ DQ）進行追溯。 ? 保持系統(tǒng)在正壓狀態(tài)（ )，可避免外部污染 ? 貯罐內(nèi)水翻騰次數(shù)（ 15次 /h） ? 水的新鮮程度（ 24h） 水系統(tǒng)驗證 警戒和行動水平 設(shè)計水平 警戒水平 行動水平 行動水平 警戒水平 設(shè)計水平 設(shè)計范圍 正常運行范圍 允許運行范圍 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵運行參數(shù) COP ? 關(guān)鍵工藝運行參數(shù)可能包括： 溫度 消毒：時間 /溫度 /頻率 壓力 流量 臭氧濃度 ? 關(guān)鍵工藝運行參數(shù)，包括最小 /最大的操作范圍需要進行確認。警戒水平和行動水平通過長期的運行趨勢來確定。 ? 水、蒸汽系統(tǒng)的產(chǎn)量和流量 ? 高純水制備系統(tǒng)的進水水質(zhì) ? 報警和信息 ? 用水點：水的流速、溫度和壓力 ? 儲存和分配系統(tǒng)的消毒方式 ? 人機界面（ HMI）的總體布局 ? 工藝控制系統(tǒng)技術(shù)說明，包括輸入 /輸出和聯(lián)鎖配置 ? 電子數(shù)據(jù)儲存和系統(tǒng)安全 水系統(tǒng)驗證 詳細設(shè)計規(guī)范 ? PID圖 ? 布置圖 ? 設(shè)備構(gòu)造 ? 計算書 ? 數(shù)據(jù)表 ? 清單 ? 公用工程要求 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵質(zhì)量屬性 CQA 關(guān)鍵質(zhì)量屬性，通常用于指示水參數(shù)是否符合要求，如 TOC、電導(dǎo)率、微生物、內(nèi)毒素、硝酸鹽、重金屬等，需要進行適當精度的測量。首次確認或驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認或再驗證。確認或驗證工作完成后，應(yīng)當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。 水系統(tǒng)驗證 驗證組織 ? GMP規(guī)定：質(zhì)量保證部門要確保確認和驗證的實施。 ? 第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關(guān)文件中應(yīng)當作出規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。 水系統(tǒng)驗證 驗證計劃 ? 用戶的責(zé)任 ? 確保驗證的目標并有效實施 ? 確定驗證的范圍 ? 確定驗證組織和責(zé)任 ? 確定驗證進度計劃 ? 確定關(guān)鍵的可接受標準 ? 偏差處理和變更控制 ? 驗證的可持續(xù)性 水系統(tǒng)驗證 驗證計劃的法規(guī)要求 ? 第一百四十五條 企業(yè)應(yīng)當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關(guān)鍵信息。 水系統(tǒng)驗證 驗證目標 ? 第一百四十條 應(yīng)當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標： （一）設(shè)計確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準； （三）運行確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準； （四）性能確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準； （五）工藝驗證應(yīng)當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。 ? 第一百四十八條 確認或驗證應(yīng)當按照預(yù)先確定和批準的方案實施，并有記錄。 ? 第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。 進水水質(zhì)（假設(shè)飲用水） 直接影響水、蒸汽系統(tǒng)應(yīng)該符合的要求，該規(guī)范紀錄的項目在 PQ階段中測試和確認 測試要求應(yīng)該詳細說明 通常簡明扼要， PQ的各個階段中，對測試各項 URS要求進行的 記錄 水系統(tǒng)驗證 功能設(shè)計規(guī)范 ? 功能設(shè)計規(guī)范（ FDS） 是一個或者幾個文件，描述直接影響水、蒸汽系統(tǒng)如何實現(xiàn)要求的功能，對 URS進行應(yīng)答。 在直接影響系統(tǒng)中，這些特性需要設(shè)定警戒和行動水平。 ? 合理的流速，保證系統(tǒng)在湍流狀態(tài)。 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵工藝參數(shù) —WFI分配回水流速 ? 確保系統(tǒng)在“湍流狀態(tài)” ? 高流速會增加能耗，有研究表明過高流速會導(dǎo)致管道內(nèi)壁形成“紅銹”現(xiàn)象 ? 過低流速會導(dǎo)致系統(tǒng)不在“湍流”狀態(tài)，有生物膜形成傾向 ? 合理的流速范圍在 水系統(tǒng)驗證 關(guān)鍵工藝參數(shù) — WFI分配運行溫度 ? 保證系統(tǒng)內(nèi)微生物水平的重要參數(shù) ? 過高溫度會增加能耗，減少系統(tǒng)部件的使用壽命，高溫是導(dǎo)致管道內(nèi)壁形成“紅銹”的主要原因 ? 合理的溫度控制范圍