【正文】 部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。對(duì)環(huán)境衛(wèi)生；廠房衛(wèi)生；工藝衛(wèi) 生和個(gè)人衛(wèi)生的要求 。明確獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立 的機(jī)構(gòu)及其職責(zé)；對(duì)企業(yè)有關(guān)人員的要求 。歸納以下幾點(diǎn)： ? (1)有一項(xiàng)工作 (或活動(dòng) )就必須有一項(xiàng)制度， ? (2)有制度就必須執(zhí)行。面對(duì)獸藥ＧＭＰ的各項(xiàng)繁雜的管理要求，往往使一些獸藥企業(yè)感到無(wú)從著手。獸藥企業(yè)應(yīng)承諾從研制外發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷售、服務(wù)等全方位的優(yōu)良質(zhì)量。例如飼料添加劑，往往所含的藥物濃度較低，而同時(shí)有大量或多種的載體，在使用前還要添加到飼料中去，所以對(duì)藥物的均一性要求特別高，不僅在產(chǎn)品出廠時(shí)是均一的，同時(shí)經(jīng)過貯存、運(yùn)輸、飼料添加的再加工時(shí)都要保證藥物的均一性。 (1)對(duì)用藥動(dòng)物的安全性，不僅要考慮一般的毒副作用，特別還應(yīng)注意用藥后在動(dòng)物性產(chǎn)品內(nèi)的殘留問題，對(duì)用藥動(dòng)物的特殊毒性 (包括致畸、致癌、致突變等 )。在此形勢(shì)下，農(nóng)業(yè)部決心大力推行《獸約 GMP》，從根本上解決獸藥質(zhì)量問題。 怎樣才能在復(fù)雜的獸藥生產(chǎn)過程中，使獸藥質(zhì)量達(dá)到上述要求，多年實(shí)踐證明，只有通過實(shí)施 GMP管理，才能避免在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)混淆、污染和差錯(cuò)等隱患，以保證獸藥的質(zhì)量。 培訓(xùn)日期： 2023年 1月 GMP基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn) 獸藥 GMP的發(fā)展及其內(nèi)容 目錄 ? 獸藥 GMP概念與發(fā)展里程 ?獸藥 GMP觀念與質(zhì)量意識(shí) ? 獸藥 GMP條款 第一章 .獸藥 GMP觀念和質(zhì)量意識(shí) 什么叫獸藥 GMP？ 第一節(jié) GMP概念 （ 1） GMP是英文 “Good Manufacture Practice“一詞的縮寫，中文翻譯為優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實(shí)踐。 第二節(jié) GMP發(fā)展過程 （國(guó)外 GMP發(fā)展） 1963年美國(guó) FDA首先頒布了 GMP，經(jīng)歷數(shù)次修訂 是至今較為完善、內(nèi)容較詳細(xì)、標(biāo)準(zhǔn)最高的 GMP 1969年世界衛(wèi)生組織（ WHO）也頒發(fā)自己 GMP， 1971年英國(guó)制定了 GMP第一版 (The Orange Guide)； 1972年歐共體 (EEC)公布了 GMP總則； 1974年日本以 WHO的 GMP為藍(lán)本，制定了 GMP； 1988年?yáng)|南亞國(guó)家聯(lián)盟也制定了自己的 GMP。實(shí)施獸藥 GMP對(duì)保證獸藥質(zhì)量、規(guī)范獸藥生產(chǎn)活動(dòng)起到積極的保障作用，將在獸藥行業(yè)中引發(fā)一場(chǎng)產(chǎn)業(yè)革命，同時(shí)是我國(guó)獸藥事業(yè)發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。 (2)對(duì)獸藥生產(chǎn)者及使用者的安全性。 (四 )獸藥的穩(wěn)定性 ? 獸藥的穩(wěn)定性不僅要求在貯存期穩(wěn)定，有較長(zhǎng)的有效期，同時(shí)也要求在使用中的穩(wěn)定性。要糾正 —些人 “不搞 GMP，產(chǎn)品檢驗(yàn)照樣合格 ”的錯(cuò)誤觀念。但通過梳理，在這些管理要求中，有以下三條主線貫穿了全部《獸藥ＧＭＰ》： 貫穿獸藥 GMP的三條主線 ? (一 )生產(chǎn)處處要防止污染 : “污染 ”的原義為 “指原材料或成品被微生物或其他外來(lái)物摻雜、玷污 ”。 ? (3)有執(zhí)行就必須記錄。 第三章 .廠房與設(shè)施。 第七章 .驗(yàn)證。 第十一章 .產(chǎn)品銷售與收回。 第二章 機(jī)構(gòu)與人員（概述） 《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定： “獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各類機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的管理人員和技術(shù)人員。 (2)負(fù)責(zé)制訂生產(chǎn)計(jì)劃、下達(dá)生產(chǎn)指令。 產(chǎn)品質(zhì)量 ——反映了企業(yè)素質(zhì) ——反映了人的素質(zhì)。 無(wú)菌操作崗位人員培訓(xùn)要求 第三章 廠房與設(shè)施 ? 獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)施是指原料藥、制劑、藥用輔料和直接接觸獸藥的藥用包裝材料等生產(chǎn)中所需建筑物以及與工藝配套的公用工程。廠區(qū)周圍不得有影響獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的污染源。草坪不宜鋪到潔凈車間外墻下，應(yīng)保持一定距離。 (1)足夠空間和合理布局。地面及墻面應(yīng)有隔潮層，平地堆放倉(cāng)庫(kù)應(yīng)有墊倉(cāng)板。物料和產(chǎn)品堆放時(shí)應(yīng)留有消防通道。分別定期監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)和靜態(tài)換氣次數(shù)、微粒、沉降菌、浮游菌、表面微生物等。電梯不宜設(shè)在潔凈室 (區(qū) )內(nèi)。 ? 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。一般空調(diào)系統(tǒng)只有一級(jí)最多二級(jí)過濾，而凈化空調(diào)系統(tǒng)則為三級(jí)過濾。 (4)防滑。 (5) 轉(zhuǎn)角處可用弧形材料或密封材料處理。 ? (2)應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求，合理布置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)及設(shè)置取樣口。 對(duì)設(shè)備的具體要求（二） ? (7)無(wú)菌室內(nèi)的設(shè)備，除符合以上要求外，還應(yīng)滿足滅菌要求。 ? (12)滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測(cè)，定期驗(yàn)證。 ? (18)生產(chǎn)、加工、包裝青霉素等強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須分開專用。 對(duì)設(shè)備安裝的具體要求 ? (1)當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈等級(jí)的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采取密封的隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。 ? 1．制定設(shè)備保養(yǎng)檢修規(guī)程 ? 2．設(shè)備檢查 檢查設(shè)備潤(rùn)滑情況和有無(wú)跑、冒、滴、漏，并建檔保存。 ? (6)可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。 ? (5)不合格的或不再使用的設(shè)備，如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未能搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。 ? 儲(chǔ)存過程中應(yīng)按品種、規(guī)格、批號(hào)分別堆放，并標(biāo)以明顯的標(biāo)志。再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄。 ? (3)為避免原輔料、包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，應(yīng)在指定地點(diǎn)除去外包裝，對(duì)于不能除去外包裝的物料，應(yīng)除去表面塵埃，擦拭干凈后才能進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。消毒劑定期更換,無(wú)衛(wèi)生死角 .衛(wèi)生用具易清洗消毒、存放地點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品不造成污染。 將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染 微生物包括細(xì)菌、病毒、 霉菌代謝物等。 原則 8：將清潔工作作為日常的習(xí)慣，防止產(chǎn)品污染 潔凈度級(jí)別為三十萬(wàn)級(jí)及十萬(wàn)級(jí)區(qū) (1)除應(yīng)符合 —般生產(chǎn)區(qū)的要求外，不定期必須做到設(shè)備、容器、工具和管道保持清潔。更換品種時(shí)也必須至少有 6小時(shí)的間歇。 (2)清潔方法 (直接接觸生產(chǎn)工藝的設(shè)備、容器、管道的清潔方法應(yīng)先驗(yàn)證）。凡是需要清潔的廠房、車間、崗位、設(shè)備、容器等均應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)志，如 “待清潔 ”。 ? (2)原輔料脫外包裝后裝入從傳遞柜送出的料箱 (料箱平時(shí)放在原捕料暫存間 )，裝好料后附原輔料傳遞卡。無(wú)菌制劑所使用的設(shè)備、容器、工具及照明設(shè)備，要求每批之間均作全面的清潔和保養(yǎng)。 ? 直接接觸獸藥工序的操作人員，不得化妝、佩帶飾物與手表。此外，每次休息或手套碰破或臟污時(shí)要更換手套。 (二）按驗(yàn)證方案的性質(zhì)與階段分類 大致可分為兩種類型，即安裝確認(rèn) /運(yùn)行確認(rèn)和工藝 /產(chǎn)品驗(yàn)證。可以采用最差狀況的條件 (最差條件 )或挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。在獸藥生產(chǎn)過程中，要做到 —切要有文字規(guī)定，一切要按規(guī)定辦事，一切活動(dòng)要記錄在案，一切要由數(shù)據(jù)說(shuō)話，一切工作要有人簽字負(fù)責(zé)。 (3)文件數(shù)據(jù)的填寫應(yīng)真實(shí)、清晰，不得任意涂改，若確需修改，需簽名和標(biāo)明日期，并應(yīng)使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。實(shí)施獸藥 GMP就是要使企業(yè)的質(zhì)量工作的重點(diǎn)從傳統(tǒng)的產(chǎn)品檢驗(yàn)轉(zhuǎn)向?qū)ιa(chǎn)過程的控制。 ? SOP應(yīng)非常詳盡具有現(xiàn)場(chǎng)操作的指導(dǎo)性，為可操作的文件。 補(bǔ)充 藥品 記錄與文件的關(guān)系 ?按照步驟書寫書面的程序（寫你該做的） ?遵守書面程序，以防止污染、混淆和差錯(cuò)（做你所寫的） ?及時(shí)、準(zhǔn)確地記錄操作（或工作）過程及結(jié)果（記你所做的） 記錄填寫的注意事項(xiàng) (1）內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，記錄及時(shí)，不能造假記錄。如 2023年 1月 20日不行寫成0 1/20或 20/1等形式。 生產(chǎn)過程管理 生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 (1)各工序向倉(cāng)庫(kù)、車間中間庫(kù)或上工序領(lǐng)取原輔料、半成品 (中間產(chǎn)品 )、包裝材料等 。對(duì)超過計(jì)量檢查周期的計(jì)量設(shè)備不能使用。如瓶子經(jīng)滅菌后貯序時(shí)間不超過 2天，超過時(shí)間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。 生產(chǎn)過程管理 批號(hào)管理 ? 批號(hào)的含義 在規(guī)定期限內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并存同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的獸藥，為一批。 生產(chǎn)過程管理 物料平衡管理 ? 物料平衡可以包括兩個(gè)方面，一是指收率必須在規(guī)定的限度內(nèi)，二是指印刷包裝材料的數(shù)額平衡。 (3)批生產(chǎn)記錄應(yīng)該出廠生產(chǎn)管理部門按批號(hào)歸檔，保存至獸藥有效期后 1年，未規(guī)定有效期的獸藥批生產(chǎn)記錄至少保存 3年。需返工的不合格品應(yīng)規(guī)定返工次數(shù)，一般返工 2次仍不合格者應(yīng)作銷毀處理，不能多次返工直至合格。 (5)當(dāng)發(fā)現(xiàn)本偏差批次與前后批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時(shí)，必須立即通知質(zhì)量管理部門，通過上述的程序作出相應(yīng)的處理。 (4)凡直接接觸藥品的設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)每天或每批清洗或清理，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗的周期可按該設(shè)備清洗的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 生產(chǎn)過程管理 防止生產(chǎn)中污染和混淆 A生產(chǎn)前后認(rèn)真檢查和做好清場(chǎng)工作。 ? 企業(yè)負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理部門 質(zhì)量監(jiān)控組 中心化驗(yàn)室 倉(cāng)儲(chǔ)監(jiān)督 車間監(jiān)督 工藝用水監(jiān)督 環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)督 包材檢驗(yàn)組 水、原輔料檢驗(yàn) 中間產(chǎn)品檢驗(yàn) 成品檢驗(yàn) 抽樣 留樣觀察 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 環(huán)境監(jiān)測(cè) 驗(yàn)證試驗(yàn) 計(jì)量檢驗(yàn) 驗(yàn)證 質(zhì)量部門的地位和作用 ? 獸藥 GMP的全部?jī)?nèi)容即是規(guī)定了企業(yè)每一個(gè)部門的各項(xiàng)活動(dòng)，都應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量負(fù)責(zé)，所以產(chǎn)品的質(zhì)量與企業(yè)的每一個(gè)部門都有關(guān)系 但作為質(zhì)量管理的基礎(chǔ)，十分必要而重要的是有一套完整的質(zhì)量管理系統(tǒng)，并有一個(gè)獨(dú)立的、有足夠權(quán)威的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)統(tǒng)籌、協(xié)調(diào)、監(jiān)督、實(shí)施該系統(tǒng)的質(zhì)量管理職能，以便從組織上予以保證。 (5)有權(quán)決定原輔材料、中間產(chǎn)品投料及成品出庫(kù)放行。 自檢程序 一、成立自檢小組 ：自檢小組組長(zhǎng)由企業(yè)主管質(zhì)量管理或生產(chǎn)技術(shù)管理的負(fù)責(zé)人擔(dān)任。 三、實(shí)施自檢：獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按自檢計(jì)劃組織實(shí)施自檢，檢查要落實(shí)到每個(gè)生產(chǎn)工序并記錄。銷售記錄應(yīng)保存至有效期后一年。 ……”，第五條還規(guī)定 “……獸藥生產(chǎn)管那部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人均應(yīng)由專職人員擔(dān)任，并不得互相兼任 ”。 C不同品種、規(guī)格產(chǎn)品不在同一操作間進(jìn)行，以防污染或混淆。 (6)清場(chǎng)完成，填寫清場(chǎng)記錄。 ? 為了防止獸藥生產(chǎn)中不同批號(hào)、品種、規(guī)格之間產(chǎn)生污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在以下情況之一時(shí)都應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)： (1)各工序每大生產(chǎn)作業(yè)結(jié)束時(shí)。 ⑥生產(chǎn)中剔除的不合格品，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，盡快撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，妥善隔離存放，與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品要有明顯的區(qū)別，同時(shí)按企業(yè)制定的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。 生產(chǎn)過程管理 不合格品管理 ①立即將不合格品放于規(guī)定的區(qū)域內(nèi)，掛上明顯的不合格標(biāo)志。 生產(chǎn)過程管理 生產(chǎn)記錄的管理 1．崗位操作記錄設(shè)計(jì)與編制 獸藥生產(chǎn)應(yīng)有完整的操作記錄，記錄應(yīng)該根據(jù)工藝程序、操作要點(diǎn)等內(nèi)容設(shè)計(jì)和編制。 重點(diǎn)是均質(zhì)產(chǎn)品 ? 返工批號(hào)在正常批號(hào)后面加 (R)，混合批號(hào)可在生產(chǎn)批號(hào)后加 (M) 生產(chǎn)過程管理 包裝管理 1) 同一車間同時(shí)有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。 (6)對(duì)檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)的中間品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時(shí)，需有兩人監(jiān)控投料，并有記錄，操作者和監(jiān)控者均應(yīng)簽字。 ⑥對(duì)所用原輔料、半成品 (中間體 )進(jìn)行核對(duì)，準(zhǔn)確無(wú)誤后方可使用。 ①生產(chǎn)場(chǎng)所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。生產(chǎn)指令一般應(yīng)有品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、操作要求等內(nèi)容。 (3)不得撕毀或任意涂改記錄，更改錯(cuò)誤時(shí)，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應(yīng)在錯(cuò)誤處劃一橫線，在旁邊重寫，簽名并注明日期。 生產(chǎn)記錄類文件 ? 1．崗位操作記錄 ： 崗位操作記錄是指執(zhí)行崗位操作法或 SOP的記錄。 生產(chǎn)管理文件 ? 《獸藥 GMP》在第七十二條明確規(guī)定了生產(chǎn)獸藥必須制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 (5)文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。文件類型分為制度、標(biāo)準(zhǔn)和記錄 (憑證 )三大類。一般應(yīng)驗(yàn)證連續(xù)重復(fù)三個(gè)批次以上，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性， 不同劑型所包括的驗(yàn)證 一、 粉針劑生產(chǎn)驗(yàn)證 1．滅菌系統(tǒng)的驗(yàn)證 如上所述。 ——對(duì)廠房、設(shè)施及設(shè)備應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，模擬生產(chǎn)驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證及儀器儀表的校驗(yàn)。 ? 無(wú)菌區(qū)的操作人員應(yīng)盡量減少上廁所的次數(shù)，如確有必要上廁所時(shí)，應(yīng)脫去無(wú)菌服、換鞋。 衛(wèi)生 人員的衛(wèi)生 衛(wèi)生 潔凈區(qū)工作規(guī)則 ? 潔凈區(qū)內(nèi)的操作人員的動(dòng)作應(yīng)盡量緩慢，避免劇烈動(dòng)