【正文】 易被腸道中的酶所分解所以多采用注射給藥，注射藥比口服藥要求更嚴(yán)格，均一性、安全性、穩(wěn)定性、有效性。 （ 2）、藥理活性高 注射用的純 ATP 可以直 接供給機(jī)體能量。 其他 疾病早期診斷， PCR，單克隆抗體 轉(zhuǎn)基因材料 外源基因在植物中表達(dá)，腦啡肽，干擾素，生長激素，轉(zhuǎn)血紅蛋白基因的煙草植物生產(chǎn)人造血漿。 細(xì)胞培養(yǎng)，人參細(xì)胞大量培養(yǎng)，利用細(xì)胞生產(chǎn)藥物。 20 世紀(jì) 70 年代，起步時是固定化酶的研究，固定化細(xì)胞， 80 年代初期，開發(fā)研究乙型肝炎基因工程疫苗，基因工程干擾素，國內(nèi)投入大量資金建立 30個生物技術(shù)領(lǐng)域國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，可生產(chǎn)活性多肽類藥物、干擾素、白介素、心鈉素等多種生物藥物。細(xì)胞移植用于骨髓移植，治療白血病、淋巴病，免疫缺陷，再生障礙性貧血及放療、化療后的腫瘤病人，基因治療目前仍在實(shí)驗(yàn)階段，可用于遺傳病、癌癥、愛滋病的治療，心臟內(nèi)直接注入外來基因，兩三周長出新血管，關(guān)鍵點(diǎn)是如何將有用基因引入靶組織中，并使之在合適的地方、合適的時間表達(dá)合適量的活性多肽或蛋白 質(zhì)。 世界范圍內(nèi)，銷路最好的生物技術(shù)藥物，臨床應(yīng)用時間比較長，療效比較好，毒副作用比較小，干擾素，抗病毒、抗癌，有種屬特異性，動物干擾素對人無效，最初收集大量血液，提取白血球再與誘導(dǎo)物作用來生產(chǎn)，現(xiàn)在用基因重組技術(shù)把干擾素基因插入大腸桿菌來生產(chǎn)。 動植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)。 近代生物技術(shù)階段 20 世紀(jì) 40 年代，第二次世界大戰(zhàn)的爆發(fā)，急需療效好、毒副作 用小的抗細(xì)菌感染藥物，出現(xiàn)了青霉素，產(chǎn)量低，產(chǎn)品價格昂貴，隨著發(fā)酵新技術(shù)的出現(xiàn)，又相繼發(fā)現(xiàn)了鏈霉素、紅霉素、金霉素等藥物。 （ 3）、食品 氨基酸（天冬氨酸、半胱氨酸），有機(jī)酸（蘋果酸、酒石酸），做食品添加劑，香料，葡萄糖，果糖，淀粉酶。 生物技術(shù)制藥 采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為地創(chuàng)造一些條件，借助某些微生物、植物或動物來生產(chǎn)所需的醫(yī)藥品。1《生物技術(shù)制藥》前言 關(guān)于生物技術(shù) 生物技術(shù)（ Biotechnology）也叫做生物工程（ Bioengineering）是 當(dāng)代新技術(shù)革命主要領(lǐng)域之一，它的興起是由于 70 年代中期基因工程的出現(xiàn)，到目前已在各國迅猛發(fā)展，不僅提供了不少新的產(chǎn)業(yè)，并對人類社會所面臨的許多問題起著重要作用。 生物技術(shù)藥物 采用 DNA重組技術(shù)、單克隆抗體技術(shù)或 其它生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)、治療性抗體或核酸類藥物。 （ 4）、工業(yè) 農(nóng)藥、香料、飼料、工業(yè)酶、有機(jī)酶、皮革工業(yè)脫毛軟化、絲綢脫膠、加酶洗衣粉。 該階段的主要產(chǎn)品：抗生素、維生素、甾體、氨基酸；食品工業(yè)的工業(yè)酶制劑、食用氨基酸、酵母、啤酒；化工業(yè)的酒精、丙酮、丁醇、沼氣；農(nóng)林業(yè)的農(nóng)藥；環(huán)境保護(hù)業(yè)的生物治理污染。 該階段產(chǎn)品種類很多，胰島素、干擾素、生長激素等。白介素與機(jī)體免疫功能有關(guān)，白介素 2 促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化增殖。 生物試劑的開發(fā)，單克隆抗體，專一性強(qiáng)，由鼠源性轉(zhuǎn)向人源性，應(yīng)用：基礎(chǔ)研究，診斷，體內(nèi)顯像定位，食品和環(huán)境檢測，體內(nèi)治療和導(dǎo)向治療。 我國研制許多單克隆抗體診 斷試劑盒 — 病原微生物，人體免疫系統(tǒng)，抗腫瘤相關(guān)抗原，人口控制方面。 五、醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展展望 20 世紀(jì)生物技術(shù)是科研階段，產(chǎn)業(yè)初期。 第二章 生物藥物概論 生物藥物，包括生物技術(shù)藥物和原生物制藥。 （ 3）、毒副作用小、營養(yǎng)價值高 蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等生物藥物本身就直接取自體內(nèi)。理化性質(zhì)、檢驗(yàn)方法、劑型、劑量、處方、儲存方式。蛋白質(zhì)類藥物：血清白蛋白、丙種球蛋白、胰島素；多肽類藥物：催產(chǎn)素、胰高血糖素。 （ 8）、生物制品類 從微生物、原蟲、動物和人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術(shù)、化學(xué)方法制成作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其它 疾病的制劑。 （ 5）、海洋生物來源 動植物、微生物。 （ 2）、預(yù)處理與保存 預(yù)處理：就地采集后去除結(jié)締組織、脂肪組織等不用的成分，將有用成分保鮮處理，收集微 生物原料時，要及時將菌體與培養(yǎng)液分開，進(jìn)行保鮮處理。提取劑的用量，次數(shù)，時間，保證充分提取，且不變性。 氨基酸類藥物的分離純化方法 氨基酸的生產(chǎn)：蛋白質(zhì)水解，鹽酸水解迅速、完全，色氨酸被破壞，絲氨酸部分破壞；堿水解易產(chǎn)生消旋作用；酶水解不完全。 體液，人體內(nèi)含有大量液體，包括水分和其中溶解的物質(zhì)，成人，約占體重的 60%，總稱為體液。 （ 1）、紅細(xì)胞制劑 適用于需要提高血液攜氧能力和補(bǔ)充血紅蛋白，而又不需要補(bǔ)充維持血容量的場合。 白細(xì)胞有幾個組織相容性的 HLA(human leucocyte locus A)位點(diǎn)，即人 A位點(diǎn)，使得輸入體內(nèi)的白細(xì)胞存活率很低，應(yīng)輸入 HLA組織抗原相容的白細(xì)胞，供體不易獲得。 血漿的綜合利用 血漿中除去水外，主要成分為蛋白，即白蛋白和球蛋白。另外補(bǔ)體在自身免疫性及循環(huán)免疫復(fù)合物性疾病中起著損傷機(jī)體的作用?；瘜W(xué)本質(zhì)主要是蛋白質(zhì)和多肽，許多生長因子在靶細(xì)胞上有特異性受體，如細(xì)胞生長因子和細(xì)胞生長抑制因子。 （ 2）、工藝路線 人血漿在攪拌下加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié) pH 至 ，加入等體積的 2%的利凡諾溶液，充分?jǐn)嚢韬箪o置 24 小時，分離上清夜與絡(luò)和物沉淀。該酶是絲氨酸蛋白酶、絲氨酸、組氨酸是活性中心必需的氨基酸。 上述收集的洗脫液用飽和磷酸二氫鈉調(diào) ，加氯化鈉調(diào)電導(dǎo)至 22 摩爾每歐姆，通過 DEAESephadexA50，收集流出活性部分，將熱源和色素吸附在柱子上。 硫酸銨分級沉淀：上清 夜加飽和硫酸銨溶液至 飽和度， 4℃靜置 24 小時，離心，棄去沉淀，上清夜中補(bǔ)加固體硫酸銨至 飽和度， 4℃靜置 24 小時，離心，收集沉淀。 生物藥物在治療和預(yù)防疾病方面有其他藥物不可取代的特點(diǎn)，所以越來越引起人們的注意。 動物核酸類藥物 （ 1）、組成與作用 核酸由核苷酸組成、核苷酸、核苷、堿基及其衍生物。甲殼質(zhì)：蝦、蟹、昆蟲等甲殼動物外殼，高等植物細(xì)胞壁，人造皮膚、血管、手術(shù)線；消炎、降低膽固醇和血脂。 （ 2）、制備方法 提取法：將原料粉碎后用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑進(jìn) 行直接提取，再經(jīng)純化即得到。 去脂：將濃縮液快速加熱再快速降溫，過濾得去脂液。 工藝路線： 收集：新鮮豬血離心去血漿收集紅細(xì)胞。 四、動物來源藥物的研究前景 療效確切、毒副作用小，有廣闊的前景。 二、植物來源藥物的種類與用途 植物中的天然有機(jī)化合物 天然藥物化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論和方法研究天然藥物中的化學(xué)成分及其生理功能的一門科學(xué)。 （ 3）糖的衍生物 葡萄糖 6磷酸，果糖 1， 6二磷酸等。 凝膠過濾：用 ，經(jīng)超濾濃縮后上 Sephadex G100 柱，收集活性組分。 二、海洋生物及海洋生物藥物的種類和用途 海藻 可分為綠藻、褐藻、藍(lán)藻、紅藻門等 10 門，已生產(chǎn)出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇脂、六硝基甘露醇等多個 品種，用于抗腫瘤、防止心血管疾病等。海蛇毒含有蛋 白酶、透明質(zhì)酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、膽堿脂酶、核酸酶等多種酶類，具有鎮(zhèn)痛作用。 硝酸處理：用 1%硝酸，在 6070℃處理 3040 分，得到白色粗品。 （ 2）大力促進(jìn)海洋生物技術(shù)在開發(fā)海洋藥物上的應(yīng)用 （ 3）開發(fā)新的海洋中成藥和新劑型 （ 4）充分利用海洋資源，開發(fā)海洋保健品 （ 5）開發(fā)新的海洋醫(yī)用生物材料 第六節(jié) 生物轉(zhuǎn)化 一、生物轉(zhuǎn)化及其特點(diǎn) 微生物的生物轉(zhuǎn)化是指微生物對有機(jī)化合物某一特定部位（基團(tuán)）的作用，使它轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)上相類似的另一種化合物。 17 甾體化合物對機(jī)體起著非常重要的調(diào)節(jié)作用。一類以可的松和氫化可的松 為代表，對糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝都具有調(diào)節(jié)作用，并能提高機(jī)體對各種不良刺激的抵抗力，稱為糖皮質(zhì)激素，臨床上主要用于抗炎、抗過敏、抗休克。 早在 30年代人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)微生物具有轉(zhuǎn)化某些化合物的能力，弱氧化醋酸菌能將山梨醇氧化成山梨糖。 四、海洋生物藥物的研究前景 取得重要進(jìn)展的領(lǐng)域 （ 1）海洋生物抗癌活性物質(zhì) ?？?、海兔、海綿。鯨肝抗貧血劑，海狗 17 肽與擴(kuò)張血管、降血壓作用。 節(jié)肢動物 甲殼動物制備甲殼質(zhì)，作為丸劑、片劑、賦形劑、緩釋藥物載體、醫(yī)用膜材料，還具有抗血栓功能。洗脫用 摩爾每升 的磷酸鉀緩沖液進(jìn)行梯度洗脫，收集活性組分。 三、植物來源藥物的制備實(shí)例 植物超氧化物歧化酶的制備 植物超氧化物歧化酶的穩(wěn)定性比動物好，已引起保健品和美容品方面的注意。主要研究內(nèi)容是植物中的天然有機(jī)化合物的分離提純、結(jié)構(gòu)鑒定、構(gòu)效關(guān)系。 今 后動物資源的研究主要包括：（ 1）、哺乳動物中藥用活性物質(zhì)的研究，包括臟器、腺體、血液、體液、骨、皮組織等，研究方向是用新技術(shù)生產(chǎn)老品種，研究新的生物藥物的純化、結(jié)構(gòu)與用途；發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)。 去血紅蛋白：向溶血物中加入 倍體積的 95%的乙醇和 倍體積的氯仿，攪拌 15 分，離心去血紅蛋白，收集上清夜。 除酸性蛋白：鹽析物中加入 7 倍量的蒸餾水溶解，再加 3 倍量冷丙酮，用氨水調(diào) ，補(bǔ)加丙酮，使水和丙酮的比例為 7： 3，攪拌后過夜，離心去除酸性蛋白沉淀。 動物細(xì)胞因子 動物來源的細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子。 （ 2）、制備方法 原料處理，提取有效成分，去除非粘多糖，脫色，脫蛋白，純化，用乙醇分級沉淀，季銨鹽絡(luò)合沉淀，離子交換柱層析，分子篩分離，親和層析等