肝功能障礙患者合理用藥(完整版)
【正文】 禁用 麻醉鎮(zhèn)痛藥： 嗎啡、芬太尼、哌替啶、可待因 鎮(zhèn)靜催眠藥： 巴比妥類、水合氯醛 禁用于肝昏迷先兆時如煩躁、不安、躁動 抗菌藥物： 依托紅霉素、異煙肼、利福霉素、磺胺類、兩性霉素 B、灰黃霉素 損傷肝臟，尤其禁用于膽汁淤積患者 解熱鎮(zhèn)痛藥： 阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛等 抗腫瘤藥： 氟尿嘧啶、絲裂霉素等 嚴重肝病時禁用 慎用 異丙嗪、地西泮 抗菌藥物： 頭孢菌素、紅霉素、羧芐西林 不宜久用，肝昏迷先兆時禁用 口服降糖藥 ：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲 口服避孕藥、甲基多巴 膽汁淤積者禁用口服避孕藥 利尿劑： 噻嗪類、速尿、依他尼酸 解熱鎮(zhèn)痛藥： 保泰松及其他含鈉藥物 特別慎用于腹水、體液過量或脫水患者 原則一： 盡量選擇不經(jīng)肝臟代謝又對肝臟無毒性的藥物，避免肝臟功能的進一步損害 2022/6/23 27 原則二： 精簡用藥種類 ， 減少或停用無特異性治療作用的藥物 不宜使用療效不確定的 “ 保肝藥 ” ， 而加重肝臟消除負擔 宜停止用藥 ， 充分臥床休息 2022/6/23 28 原則三： 避免選用經(jīng)肝臟代謝活化的前體藥物 ，直接選用活性母藥 ? 肝功能障礙時使用糖皮質(zhì)激素，應(yīng)選用 潑尼松龍 和氫化可的松 ，避免使用潑尼松和可的松： 潑尼松和可的松必須在肝臟代謝為潑尼松龍和氫化可的松才能起效 ? 環(huán)磷酰胺 無抗腫瘤活性，必須在肝臟代謝為 磷酰胺氮芥 才有抗瘤作用，肝功能障礙時不宜使用 ? 依那普利 活性低 → 肝內(nèi)水解成 二羧酸依那普利拉 ，作用是依那普利的 10倍以上 2022/6/23 29 原則四： 評估肝功能受損程度 ， 結(jié)合藥物經(jīng)肝臟清除的程度和肝毒性大小 ， 選擇用藥 ? 必須使用對肝臟有毒性的藥物時：應(yīng)進行嚴密的生化監(jiān)護 抗結(jié)核治療藥物 利福平 、 異煙肼 都有肝損害 ， 應(yīng)定期檢查肝臟功能 （ 轉(zhuǎn)氨酶 、 膽紅素等 ） 必須使用經(jīng)肝臟代謝的藥物時：應(yīng)適當調(diào)整劑量 ? 中度肝硬化患者術(shù)中及術(shù)后使用 嗎啡 、 芬太尼等麻醉鎮(zhèn)痛藥時 ， 劑量應(yīng)減半 2022/6/23 30 原則五： 正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果 ? 考慮蛋白結(jié)合率的影響 血藥濃度測定值： 全血濃度 ， 肝功能損害 → 游離藥物 ↑ 某藥的正常蛋白結(jié)合率 99%， 某肝硬化患者 TDM測得全血濃度為 A， 則推測的游離藥物濃度為 1%A。肝功能障礙患者的合理用藥 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 《 臨床藥理學 》 教研室 羅 璨 (025)837145116183 2022/6/23 2 藥物 肝臟－腎臟與藥物體內(nèi)處置 肝臟代謝 （失活）（活化） 腎臟排泄 膽道排泄 肝功能障礙 1. 藥效增強 2. 藥效降低 腎功能障礙 藥物蓄積 經(jīng)腎及膽汁雙通道排泄的藥物 ， 在腎功能障礙時 ， 膽汁排泄可以代償性增加 2022/6/23
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