肝功能障礙患者合理用藥-預覽頁
【正文】 能消除血液中有毒的代謝產(chǎn)物或物質(zhì)代謝平衡失調(diào)，引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂 ，又稱為肝功能衰竭 （ hepatic failure）。 目前臨床使用的是 ChildPugh分級法 2022/6/23 20 ChildPugh分級法 共 5項指標，每項 3分，總分 15分 評估參數(shù) 評分 1分 2分 3分 腦病分級 0 12 34 （根據(jù)癥狀及腦電圖分為 04共 5級） 腹水 無 輕度 中度 總膽紅素 (mg/dl) 12 23 3 白蛋白 (g/dl) 凝血酶原時間（秒） 14 410 10 總分 56 79 9 嚴重程度 輕 中 重 2022/6/23 21 肝功能損害程度與藥物代謝酶的內(nèi)在清除率的關(guān)系 1. 藥物清除率隨肝病程度加重而降低 2. 不同藥代酶的內(nèi)在清除率降低速度及程度不一致 情形一 ：下降慢且程度較小 CYP2D6 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 中、重度肝損時才降低 重度肝損時尚有 50%以上 情形二： 降低快而明顯 CYP3A CYP2C19 輕度肝損時明顯降低 重度肝損時保留不到 20% 2022/6/23 22 嚴重肝病可以影響藥物的濃度 效應反應，表現(xiàn)在： 1. 敏感性增加： 麻醉鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及抗凝藥 2. 反應性降低： 髓袢利尿劑，但對螺內(nèi)酯無影響 3. 腎衰風險增加 ： ACEI及非甾體類抗炎藥引起 三、肝功能障礙對藥物反應性 /藥效學的影響 1. 肝性腦病患者 苯二氮卓類 常規(guī)劑量即可誘發(fā)肝昏迷： ? 血腦屏障功能減退； ? 異常代謝產(chǎn)物 （ 氨 、 硫醇 、 短鏈脂肪酸 ） 使腦神經(jīng)細胞敏感性增加； ? 腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體 （ GABA） 數(shù)目增加 2. 這類患者也不應使用 巴比妥類和水合氯醛 鎮(zhèn)靜催眠藥 2022/6/23 23 1. 嚴重肝病患者禁用嗎啡 ， 即使小劑量也易誘發(fā)肝性腦??； 2. 類似藥物如哌替啶 、 可待因 、 芬太尼也應禁用 。 而該患者實際蛋白結(jié)合率 98%， 實際游離藥物濃度為 2%A， 比預計值增加一倍 ? 考慮活性代謝物的影響 降壓藥： 氯沙坦 → E3174/羧酸代謝產(chǎn)物 (活性是母藥的 10－ 40倍 ) 肝硬化患者口服 50mg ↓ ↓ 血藥濃度： 增加 4倍 增加 2倍 Q:如何進行劑量調(diào)整？ 1/4 √ 2022/6/23 31 原則六： 充分考慮肝功能障礙時機體對藥物敏感性的變化 避免使用易誘發(fā)肝昏迷的藥物：中樞抑制藥（鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉鎮(zhèn)痛藥）、強效利尿劑等 避免使用 ACEI、 NSAID,以免誘發(fā)急性腎衰竭 2022/6/23 32 THE EN
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