抗菌藥物pkpd參數(shù)與臨床合理用藥李煥德(完整版)
【正文】 ，因此認為， AUC024/MIC為125時為抗肺炎鏈球菌的最低有效值 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 三種喹諾酮藥物 AUIC比較 200 150 100 50 0 莫西沙星 加替沙星 左氧 64 192 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?1 背景資料 ?2 藥物體內(nèi)處置過程 ?3 pK/PD的概念與基本參數(shù) ?4 PK/PD參數(shù)與臨床療效的關(guān)系 ?5 PK/PD對給藥方案的意義與不足 ?6 外科圍手術(shù)期預(yù)防感染及合理選擇抗生素 ?7 總結(jié) 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 PK/PD 對給藥方案的指導(dǎo)意義 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 氨基糖苷類日劑量單次給藥 ?提高抗菌活性 ?氨基糖苷類屬濃度依賴型抗生素其 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān) ?在日劑量不變情況下，單次給藥可獲得比多次給藥更高的 Cmax， 使 Cmax/MIC值增大，明顯提高抗菌活性和臨床療效 ?但注意 Cmax不得超過最低毒性劑量 Moore RD. et al. J Infectious ,155(1)9398 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耐藥性發(fā)生 ?日劑量單次給藥既提供相對高的藥物濃度避免了首劑效應(yīng)，此時氨基糖苷類殺菌效應(yīng)最佳 ?日劑量單次給藥可通過減少細菌與藥物接觸時間降低產(chǎn)生鈍化酶的可能性 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低腎毒性 腎皮質(zhì)對氨基糖苷的攝取具飽和性 ,血濃度高與近曲小管吸收無線性關(guān)系，相同日劑量單次給藥 Cmax相對較高，但腎皮質(zhì)對藥物攝取無明顯增加 ,一日多次或持續(xù)靜點時，盡管血峰濃度較低，但維持時間長，有較高藥物被腎皮質(zhì)攝取，造成蓄積中毒 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耳毒性 ?耳毒性取決于藥物在耳蝸和淋巴中的蓄積程度 ,主要由于血藥谷濃度較高而緩慢滲入內(nèi)耳淋巴液所致，其次是接觸時間長 ?短時較高血藥濃度在耳外淋巴不會產(chǎn)生藥物蓄積 ,因此日劑量單次給藥可減少內(nèi)耳的藥物 ,降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am 202214(2):475 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 喹諾酮類 諾酮類屬濃度依賴性抗菌藥，評價療效的主要參數(shù)為 Cmax/MIC、 AUC/MIC,研究表明左氧氟沙星對革蘭陰性菌 24小時 AUC/MIC應(yīng)在 100以上，對肺炎鏈球菌 24小時 AUC/MIC應(yīng)達 530,Cmax/MIC達 810較合適 .給藥間隔可參考Cmax/ MIC , AUC/MIC 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 β 內(nèi)酰胺類 ?包括青霉素、頭孢菌素、氨曲南等，為時間依賴性抗菌藥物 ?TMIC是評定該類藥物療效的重要參數(shù) ?要達到最大抗菌作用，應(yīng)使 TMIC為給藥間隔 40%50%以上 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 臨床合理給藥間隔 ?T1/2大于 2的 β 內(nèi)酰胺 12g， TMIC達 12小時的有頭孢替坦 ,頭孢尼西 ,24小時的有頭孢曲松 ?T1/2 為 12h氨曲南 ,頭孢唑類需每日多次給藥 ?碳青霉素烯：亞胺培南 ,美洛培南對繁殖和靜止期細菌有強大殺菌活性，又有較長 PAE， 可適當延長給藥間隔，采取每日 12次方案 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 頭孢西丁 頭孢甲肟 頭孢孟多 頭孢噻肟 頭孢呋辛 頭孢磺啶 頭孢唑肟 頭孢唑啉 頭孢他啶 頭孢派酮 拉他頭孢 頭孢替坦 頭孢曲松 1克靜脈注射 小時 T189。擇期手術(shù)結(jié)束后，通常不會再有污染發(fā)生，因此手術(shù)后不需繼續(xù)給藥。285:601
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