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抗菌藥物pkpd參數(shù)與臨床合理用藥李煥德(已改無(wú)錯(cuò)字)

2023-06-26 12:03:53 本頁(yè)面
  

【正文】 大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 氨基糖苷類日劑量單次給藥 ?提高抗菌活性 ?氨基糖苷類屬濃度依賴型抗生素其 Cmax/MIC與臨床療效呈正相關(guān) ?在日劑量不變情況下,單次給藥可獲得比多次給藥更高的 Cmax, 使 Cmax/MIC值增大,明顯提高抗菌活性和臨床療效 ?但注意 Cmax不得超過(guò)最低毒性劑量 Moore RD. et al. J Infectious ,155(1)9398 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耐藥性發(fā)生 ?日劑量單次給藥既提供相對(duì)高的藥物濃度避免了首劑效應(yīng),此時(shí)氨基糖苷類殺菌效應(yīng)最佳 ?日劑量單次給藥可通過(guò)減少細(xì)菌與藥物接觸時(shí)間降低產(chǎn)生鈍化酶的可能性 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低腎毒性 腎皮質(zhì)對(duì)氨基糖苷的攝取具飽和性 ,血濃度高與近曲小管吸收無(wú)線性關(guān)系,相同日劑量單次給藥 Cmax相對(duì)較高,但腎皮質(zhì)對(duì)藥物攝取無(wú)明顯增加 ,一日多次或持續(xù)靜點(diǎn)時(shí),盡管血峰濃度較低,但維持時(shí)間長(zhǎng),有較高藥物被腎皮質(zhì)攝取,造成蓄積中毒 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 降低耳毒性 ?耳毒性取決于藥物在耳蝸和淋巴中的蓄積程度 ,主要由于血藥谷濃度較高而緩慢滲入內(nèi)耳淋巴液所致,其次是接觸時(shí)間長(zhǎng) ?短時(shí)較高血藥濃度在耳外淋巴不會(huì)產(chǎn)生藥物蓄積 ,因此日劑量單次給藥可減少內(nèi)耳的藥物 ,降低耳毒性 Fishman D N ,Kaye K M. Infect Dis Clin Nirth Am 202214(2):475 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 喹諾酮類 諾酮類屬濃度依賴性抗菌藥,評(píng)價(jià)療效的主要參數(shù)為 Cmax/MIC、 AUC/MIC,研究表明左氧氟沙星對(duì)革蘭陰性菌 24小時(shí) AUC/MIC應(yīng)在 100以上,對(duì)肺炎鏈球菌 24小時(shí) AUC/MIC應(yīng)達(dá) 530,Cmax/MIC達(dá) 810較合適 .給藥間隔可參考Cmax/ MIC , AUC/MIC 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 β 內(nèi)酰胺類 ?包括青霉素、頭孢菌素、氨曲南等,為時(shí)間依賴性抗菌藥物 ?TMIC是評(píng)定該類藥物療效的重要參數(shù) ?要達(dá)到最大抗菌作用,應(yīng)使 TMIC為給藥間隔 40%50%以上 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 臨床合理給藥間隔 ?T1/2大于 2的 β 內(nèi)酰胺 12g, TMIC達(dá) 12小時(shí)的有頭孢替坦 ,頭孢尼西 ,24小時(shí)的有頭孢曲松 ?T1/2 為 12h氨曲南 ,頭孢唑類需每日多次給藥 ?碳青霉素烯:亞胺培南 ,美洛培南對(duì)繁殖和靜止期細(xì)菌有強(qiáng)大殺菌活性,又有較長(zhǎng) PAE, 可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔,采取每日 12次方案 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 頭孢西丁 頭孢甲肟 頭孢孟多 頭孢噻肟 頭孢呋辛 頭孢磺啶 頭孢唑肟 頭孢唑啉 頭孢他啶 頭孢派酮 拉他頭孢 頭孢替坦 頭孢曲松 1克靜脈注射 小時(shí) T189。 Knothe et al., 1984 頭孢曲松是半衰期最長(zhǎng)的頭孢菌素:610小時(shí) ?平均 8小時(shí) 臨床常見(jiàn)頭孢菌素的半衰期 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥劑科 羅氏芬長(zhǎng)的半衰期使它成為術(shù)中唯一不考慮追加劑量的抗生素 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 10 100 200 羅氏芬?1g肌注 羅氏芬 ?1g靜注 頭孢噻肟 1g靜注 頭孢呋辛 1g靜注 頭孢他啶 1g靜注 頭孢哌酮 1g靜注 頭孢去甲噻肟 1g靜注 血 藥 濃 度 mg/L Schweizer 發(fā)現(xiàn) 49%的醫(yī)生忘記追加第 2劑抗生素, 手術(shù)尾程得不到抗生素的保護(hù)是手術(shù)失敗的主要原因之一
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