【正文】 細胞 ，在細胞周期中連續(xù)運轉因而又稱為周期細胞，如表皮生發(fā)層細胞、部分骨髓細胞。 ◆ 成體生物仍然需要細胞增殖 ， 主要取代衰老死亡的細胞 ， 維持個體細胞數(shù)量的相對平衡和機體的正常功能 。 ◆ 機體創(chuàng)傷愈合 、 組織再生 、 病理組織修復等 ， 都要 依賴細胞增殖 。 ②休眠細胞暫不分裂 ，這類細胞可長期停留在 G 1 早期而不越過 R 點，處于增殖靜止狀態(tài)。 ② S期細胞經 G2期才進入 M期，所以一段時間內 PLM=0。 （一）自然同步化 1．多核體 如粘菌只進行核分裂，而不發(fā)生胞質分裂，形成多核體。（分裂細胞約占 1%～ 2%） 2）細胞沉降分離法： 不同時期的細胞體積不同，而細胞在給定離心場中沉降的速度與其半徑的平方成正比，因此可用離心的方法分離。當釋放時間大于 TS時，所有細胞均脫離 S期，再次加入過量 TDR，細胞繼續(xù)運轉至 G1/S交界處，被過量 TDR抑制而停止。 ⑴ 爪蟾早期胚胎細胞的細胞周期 細胞分裂快 ,無 G1 期 , G2 期非常短 ,S 期也短 (所有復制子都激活 ), 以至認為僅含有 S 期和 M 期 無需臨時合成其它物質 子細胞在 G G2 期并不生長，越分裂體積越小 細胞周期調控因子和調節(jié)機制與一般體細胞標準的細胞周期基本是一致的 ⑵ 酵母細胞的細胞周期 酵母細胞的細胞周期與標準的細胞周期在時相和調控方面相似，酵母細胞周期明顯特點 :酵母細胞周期持續(xù)時間較短；封閉式細胞分裂 ， 即細胞分裂時核膜不解聚；紡錘體位于細胞核內；在一定環(huán)境下，也進行有性繁殖 ⑶ 植物細胞的細胞周期 植物細胞的細胞周期與動物細胞的標準細胞周期非常相似，含有 G1 期、S 期、 G2期和 M 期四個時期。 G2期 PCC為雙線染色體，說明 DNA復制已完成。 1960s Hartwell以芽殖酵母（圖 1316）為實驗材料，利用阻斷在不同細胞周期階段的溫度敏感突變株（在適宜的溫度下和野生型一樣），分離出了幾十個與細胞分裂有關的基因 (cell division cycle gene， CDC)。后來在青蛙、爪蟾、海膽、果蠅和酵母中均發(fā)現(xiàn)類似的情況，各類動物來源的細胞周期蛋白 mRNA均能誘導蛙卵的成熟。因此， CDK激酶和其調節(jié)因子又被稱作細胞周期引擎 。分為 G1型、 G1/S型 S型和 M型 4類（見表 131）。 G1周期蛋白 也通過類似的途徑降解，但其 N端沒有降解盒， C端有一段 PEST序列與其降解有關 。 CDC6是其中的一個調節(jié)因子 ，在G1期 CDC6含量瞬間提高， CDC6結合在 ORC上，在 ATP供能下，促進 6個亞單位構成的 MCM復合體和其他一些蛋白結合到 ORC上，形成前復制復合體（ prereplicative plex， preRC）， MCM實際上就是 DNA解旋酶（ helicase）。因此不難想象只要有少量的 CDK被 CDC25或 polo激活，立即就會有大量的 CDK被活化。正常細胞經放射處理后， DNA損傷會激活修復機制，如 DNA不能修復則誘導細胞凋亡，總之不會形成變異的細胞。大多數(shù)生長因子僅由一條肽鏈組成，如 EGF、 TGFα、 FGF，而 PDGF、 NGF、 TGFβ，肝細胞生長因子 HGF由兩條肽組成。 如通過 ras途徑，激活 MAPK， MAPK進入細胞核內，促進細胞增殖相關基因的表達。其信號通路有兩條。 CDK1的調節(jié)與活化 。其它一些 CDK也參與阻止 preRC的再次形成，從而保證了 DNA的復制當且僅當一次（圖 1326）。 共價結合泛素的蛋白質能被蛋白酶體識別和降解，這是細胞內短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑，泛素相當于蛋白質被摧毀的標簽。APC主要介導兩類蛋白降解 : Anaphase Inhibitors 和 Mitotic Cyclin. 前者維持姐妹染色單體粘連 , 抑 制后期啟動；后者的降解意味著有絲分裂即將結 束 ， 即染色體開始去凝集 ， 核膜重建 。 表 131不同類型的周期蛋白 激酶復合體 脊椎動物 芽殖酵母 Cyclin CDK Cyclin CDK G1CDK Cyclin D* CDK4 、 6 Cln 3 CDK1(CDC28) G1/SCDK Cyclin E CDK2 Cln 2 CDK1(CDC28) SCDK Cyclin A CDK2 Clb 6 CDK1(CDC28) MCDK Cyclin B CDK1(CDC2) Clb 14 CDK1(CDC28) *包括 D13，各亞型 cyclin D，在不同細胞中的表達量不同，但具有相同的功效 細胞在生長因子的刺激下， G1期 cyclin D表達，并與 CDK CDK6結合，使下游的蛋白質如 Rb磷酸化，磷酸化的 Rb釋放出轉錄因子 E2F，促進許多基因的轉錄，如編碼 cyclinE、 A和 CDK1的基因。 各種 CDK分子均含有一段相似的激酶結構域，這一區(qū)域有一段保守序列，即 PSTAIRE，與周期蛋白的結合有關 。 ◆ MPF是一種使多種底物蛋白磷酸化的蛋白激酶； 由 M期 CyclinCdk(Cyclindependent protein kinase) 形成的復合物 。 Hartwell還通過研究酵母菌細胞對放射線的感受性，提出了 checkpoint（細胞周期檢驗點）的概念，意指當 DNA受到損傷時，細胞周期會停下來。