【正文】 細(xì)胞 ，在細(xì)胞周期中連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)因而又稱為周期細(xì)胞，如表皮生發(fā)層細(xì)胞、部分骨髓細(xì)胞。 ◆ 成體生物仍然需要細(xì)胞增殖 ， 主要取代衰老死亡的細(xì)胞 ， 維持個體細(xì)胞數(shù)量的相對平衡和機(jī)體的正常功能 。 ◆ 機(jī)體創(chuàng)傷愈合 、 組織再生 、 病理組織修復(fù)等 ， 都要 依賴細(xì)胞增殖 。 ②休眠細(xì)胞暫不分裂 ，這類細(xì)胞可長期停留在 G 1 早期而不越過 R 點，處于增殖靜止?fàn)顟B(tài)。 ② S期細(xì)胞經(jīng) G2期才進(jìn)入 M期，所以一段時間內(nèi) PLM=0。 （一）自然同步化 1．多核體 如粘菌只進(jìn)行核分裂，而不發(fā)生胞質(zhì)分裂，形成多核體。（分裂細(xì)胞約占 1%～ 2%） 2）細(xì)胞沉降分離法： 不同時期的細(xì)胞體積不同，而細(xì)胞在給定離心場中沉降的速度與其半徑的平方成正比，因此可用離心的方法分離。當(dāng)釋放時間大于 TS時，所有細(xì)胞均脫離 S期，再次加入過量 TDR，細(xì)胞繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)至 G1/S交界處，被過量 TDR抑制而停止。 ⑴ 爪蟾早期胚胎細(xì)胞的細(xì)胞周期 細(xì)胞分裂快 ,無 G1 期 , G2 期非常短 ,S 期也短 (所有復(fù)制子都激活 ), 以至認(rèn)為僅含有 S 期和 M 期 無需臨時合成其它物質(zhì) 子細(xì)胞在 G G2 期并不生長，越分裂體積越小 細(xì)胞周期調(diào)控因子和調(diào)節(jié)機(jī)制與一般體細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期基本是一致的 ⑵ 酵母細(xì)胞的細(xì)胞周期 酵母細(xì)胞的細(xì)胞周期與標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期在時相和調(diào)控方面相似，酵母細(xì)胞周期明顯特點 :酵母細(xì)胞周期持續(xù)時間較短；封閉式細(xì)胞分裂 ， 即細(xì)胞分裂時核膜不解聚；紡錘體位于細(xì)胞核內(nèi)；在一定環(huán)境下，也進(jìn)行有性繁殖 ⑶ 植物細(xì)胞的細(xì)胞周期 植物細(xì)胞的細(xì)胞周期與動物細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞周期非常相似，含有 G1 期、S 期、 G2期和 M 期四個時期。 G2期 PCC為雙線染色體，說明 DNA復(fù)制已完成。 1960s Hartwell以芽殖酵母（圖 1316）為實驗材料，利用阻斷在不同細(xì)胞周期階段的溫度敏感突變株（在適宜的溫度下和野生型一樣），分離出了幾十個與細(xì)胞分裂有關(guān)的基因 (cell division cycle gene， CDC)。后來在青蛙、爪蟾、海膽、果蠅和酵母中均發(fā)現(xiàn)類似的情況，各類動物來源的細(xì)胞周期蛋白 mRNA均能誘導(dǎo)蛙卵的成熟。因此， CDK激酶和其調(diào)節(jié)因子又被稱作細(xì)胞周期引擎 。分為 G1型、 G1/S型 S型和 M型 4類（見表 131）。 G1周期蛋白 也通過類似的途徑降解，但其 N端沒有降解盒， C端有一段 PEST序列與其降解有關(guān) 。 CDC6是其中的一個調(diào)節(jié)因子 ，在G1期 CDC6含量瞬間提高， CDC6結(jié)合在 ORC上，在 ATP供能下，促進(jìn) 6個亞單位構(gòu)成的 MCM復(fù)合體和其他一些蛋白結(jié)合到 ORC上，形成前復(fù)制復(fù)合體（ prereplicative plex， preRC）， MCM實際上就是 DNA解旋酶（ helicase）。因此不難想象只要有少量的 CDK被 CDC25或 polo激活，立即就會有大量的 CDK被活化。正常細(xì)胞經(jīng)放射處理后， DNA損傷會激活修復(fù)機(jī)制，如 DNA不能修復(fù)則誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，總之不會形成變異的細(xì)胞。大多數(shù)生長因子僅由一條肽鏈組成，如 EGF、 TGFα、 FGF，而 PDGF、 NGF、 TGFβ，肝細(xì)胞生長因子 HGF由兩條肽組成。 如通過 ras途徑，激活 MAPK， MAPK進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞增殖相關(guān)基因的表達(dá)。其信號通路有兩條。 CDK1的調(diào)節(jié)與活化 。其它一些 CDK也參與阻止 preRC的再次形成，從而保證了 DNA的復(fù)制當(dāng)且僅當(dāng)一次（圖 1326）。 共價結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑，泛素相當(dāng)于蛋白質(zhì)被摧毀的標(biāo)簽。APC主要介導(dǎo)兩類蛋白降解 : Anaphase Inhibitors 和 Mitotic Cyclin. 前者維持姐妹染色單體粘連 , 抑 制后期啟動；后者的降解意味著有絲分裂即將結(jié) 束 ， 即染色體開始去凝集 ， 核膜重建 。 表 131不同類型的周期蛋白 激酶復(fù)合體 脊椎動物 芽殖酵母 Cyclin CDK Cyclin CDK G1CDK Cyclin D* CDK4 、 6 Cln 3 CDK1(CDC28) G1/SCDK Cyclin E CDK2 Cln 2 CDK1(CDC28) SCDK Cyclin A CDK2 Clb 6 CDK1(CDC28) MCDK Cyclin B CDK1(CDC2) Clb 14 CDK1(CDC28) *包括 D13，各亞型 cyclin D，在不同細(xì)胞中的表達(dá)量不同，但具有相同的功效 細(xì)胞在生長因子的刺激下， G1期 cyclin D表達(dá)，并與 CDK CDK6結(jié)合，使下游的蛋白質(zhì)如 Rb磷酸化，磷酸化的 Rb釋放出轉(zhuǎn)錄因子 E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼 cyclinE、 A和 CDK1的基因。 各種 CDK分子均含有一段相似的激酶結(jié)構(gòu)域，這一區(qū)域有一段保守序列，即 PSTAIRE，與周期蛋白的結(jié)合有關(guān) 。 ◆ MPF是一種使多種底物蛋白磷酸化的蛋白激酶； 由 M期 CyclinCdk(Cyclindependent protein kinase) 形成的復(fù)合物 。 Hartwell還通過研究酵母菌細(xì)胞對放射線的感受性，提出了 checkpoint（細(xì)胞周期檢驗點）的概念，意指當(dāng) DNA受到損傷時，細(xì)胞周期會停下來。