【正文】 約40多億美元，在全球藥品銷售中排名第三位。這為正在研究開(kāi)發(fā)中的新藥提供了明顯的機(jī)會(huì)。在美國(guó)，近兩年對(duì)特異性cox2抑制劑藥物的不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多，去年FDA已撤消2個(gè)產(chǎn)品的上市。青島華邁士藥業(yè)有限公司以“新科技、新化藥”概念為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的新一代化藥產(chǎn)品，滿足了這一市場(chǎng)這一迫切需要，可能在短時(shí)間內(nèi)獲得較大市場(chǎng)份額。這樣做的優(yōu)點(diǎn)是可以降低公司在市場(chǎng)投入方面的風(fēng)險(xiǎn)和實(shí)現(xiàn)快速盈利。由于產(chǎn)品性質(zhì)的特殊性，產(chǎn)品的價(jià)格彈性，青島華邁士藥業(yè)有限公司對(duì)公司新藥產(chǎn)品采用高技術(shù)含量高價(jià)格定位政策。從發(fā)展民族工業(yè)的客觀要求出發(fā)，大力推動(dòng)和扶持國(guó)產(chǎn)名優(yōu)產(chǎn)品勢(shì)在必行。二、技術(shù)進(jìn)步先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)該項(xiàng)目技術(shù)上依托于青島華邁士藥業(yè)有限公司新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)部與國(guó)內(nèi)其他藥物研究所的合作，通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，獲得高技術(shù)附加值的新藥證書(shū)。保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量。壓片機(jī)、粉針灌裝機(jī)、凍干機(jī)帶有微電腦控制，能變頻調(diào)速、故障顯示、停機(jī)報(bào)警等。 第六章 承建廠概況 一、廠址條件地理位置本建設(shè)項(xiàng)目位于青島市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)株洲路108－1號(hào)。當(dāng)?shù)厥┕f(xié)作條件青島為山東工業(yè)發(fā)達(dá)的城市，是我國(guó)建材、化工等工業(yè)的生產(chǎn)基地，本項(xiàng)目建設(shè)所需各種基建材科供應(yīng)充足，當(dāng)?shù)亟ㄖ竞桶惭b公司有能力施工本項(xiàng)目建（構(gòu)）筑物，滿足項(xiàng)目建設(shè)和施工質(zhì)量要求，另外潔凈凈化工程安裝及設(shè)備安裝均通過(guò)公開(kāi)招標(biāo)的方式選擇施工公司。（2）制粒、整粒、總混 稱量后原輔料送至制粒間，由濕法制粒機(jī)制粒，再經(jīng)烘箱制成干顆粒，再經(jīng)整粒、總混后裝桶運(yùn)至中轉(zhuǎn)站。濕法混合制粒機(jī)另選用HZ250B型濕法混合制粒機(jī),其每批處理能力100kg,一班按2批生產(chǎn)，可選一臺(tái)可滿足生產(chǎn)。7=，選用DJB250型顆粒包裝機(jī),，選1臺(tái)可滿足生產(chǎn)。凍干機(jī)本項(xiàng)目每年西林瓶?jī)龈?50萬(wàn)支，凍干機(jī)為國(guó)內(nèi)大型生產(chǎn)凍干機(jī)廠家之一，該機(jī)五次自動(dòng)壓塞，自動(dòng)終點(diǎn)判制，真空系統(tǒng)自動(dòng)調(diào)節(jié)，擱板全疊提升，同時(shí)帶有CIP/SIP系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)PLC自控，每年工作時(shí)間250天，每臺(tái)機(jī)器每年可凍干83批。 。物流途徑 原輔料經(jīng)清潔包裝后經(jīng)緩沖間傳遞至潔凈區(qū)，內(nèi)包材經(jīng)清潔外包裝后傳遞至內(nèi)包材暫存區(qū)，內(nèi)包好的半成品經(jīng)傳遞窗或輸送帶傳至外包裝區(qū)，裝盒、裝箱得成品，成品待檢入庫(kù)。 注重消防、環(huán)保、勞動(dòng)安全衛(wèi)生、節(jié)能等措施，保證安全生產(chǎn)。 運(yùn)輸 全年運(yùn)輸量全年運(yùn)輸量表序號(hào)名 稱運(yùn)輸量（t/a）備 注 一運(yùn)入 1原輔料 2包裝材料455小計(jì) 二運(yùn)出 1成品462 2廢渣廢包材、污泥小計(jì)合計(jì)1028 運(yùn)輸方案公路運(yùn)輸十分方便，本項(xiàng)目所需大部分原輔料、包裝材料都可有長(zhǎng)期供貨單位，而且與運(yùn)輸公司簽訂長(zhǎng)期合作。穿道路段加承重套管保護(hù)。 本工程所依據(jù)的設(shè)計(jì)規(guī)范有： 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)家藥品監(jiān)督局(1998年修訂) 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GMP）》（國(guó)藥綜字[1996]70號(hào)） 《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)規(guī)定》（HG20571—95） 《建筑給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范》GBJ1588（97修訂版） 《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB574985 《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》GBJ1687（2001年版） 《建筑滅火器配置設(shè)計(jì)規(guī)范》GBJ14090（1997年版） 設(shè)計(jì)范圍本設(shè)計(jì)為青島華邁士藥業(yè)有限公司新建廠項(xiàng)目廠區(qū)內(nèi)的室內(nèi)、外給排水、循環(huán)水、水消防工程設(shè)計(jì)。以上管道材料均采用碳鋼。四、貯運(yùn)設(shè)施 危品庫(kù) 制劑生產(chǎn)中使用乙醇、氯仿有機(jī)溶劑，設(shè)置危品庫(kù)，由桶送至各使用點(diǎn)。 注重廠前區(qū)美化和外裝飾風(fēng)格，體現(xiàn)企業(yè)特色。 粉針車間布置生產(chǎn)崗位劃分設(shè)置更衣區(qū)、值班、洗衣、器具清洗、潔具清洗、存放等生產(chǎn)輔助區(qū)；根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置原輔料暫存區(qū)、原料配制前處理區(qū),配料區(qū)、灌封、凍干、軋蓋生產(chǎn)區(qū)、燈檢區(qū)、外包裝區(qū)、包材及成品暫存區(qū)。 。軋蓋機(jī)軋蓋機(jī)負(fù)責(zé)凍干產(chǎn)品進(jìn)行鋁蓋軋蓋，根據(jù)物料計(jì)算每班粉針生產(chǎn)量74223支，設(shè)計(jì)能力當(dāng)班軋制完成。 粉針配料系統(tǒng)根據(jù)物料衡算，每年生產(chǎn)250天,全年生產(chǎn)83批, ,247。2=122kg,選用JSH800B型三維混合機(jī),其每批處理能力500kg,選一臺(tái)可滿足生產(chǎn)。（4）包裝素片或包衣片經(jīng)裝瓶或鋁塑包裝后，軌道運(yùn)至外包區(qū)進(jìn)行裝盒、裝箱、封箱、捆扎，檢驗(yàn)合格后入庫(kù)。二、廠址方案概述青島華邁士藥業(yè)有限公司位于青島市高科技園區(qū)內(nèi)，廠址位于株州路南側(cè)，西北臨青島安普泰科電子有限公司，西南臨青島美姿服裝有限公司，東臨大宇配件公司，北部株州路。自然條件本項(xiàng)目擬建于青島市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)內(nèi)，廠址位于株洲路108－1號(hào)，占地面20000平方米。包裝材料大部分由當(dāng)?shù)毓?yīng)，供應(yīng)渠道暢通。（1）片劑：原輔料→混合→制?！稍铩！偦臁鷫浩拢ㄌ且禄虮∧ひ拢鷻z驗(yàn)→包裝→入庫(kù)（2）粉針：原輔料+注射用水→配料→過(guò)濾→灌裝→半加塞→凍干→壓蓋→檢驗(yàn)→包裝→入庫(kù) 工藝流程方塊圖(1)片劑原輔料 粉碎、過(guò)篩制粒整?？偦靿浩掳b成品 三十萬(wàn)級(jí)（8）粉針劑原輔料 配制、過(guò)濾瓶、塞灌裝、凍干軋 蓋燈 檢包 裝十萬(wàn)級(jí)成 品百級(jí) 萬(wàn)級(jí)四、主要設(shè)備的比選主要設(shè)備選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備，主要生產(chǎn)設(shè)備有：壓片機(jī)、高效包衣機(jī)、鋁塑包裝機(jī)、凍干機(jī)等。先進(jìn)的制藥設(shè)備藥品是特殊商品、產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量至關(guān)重要，微小的疏漏都會(huì)給患者帶來(lái)不可估量的損害，所以在藥品生產(chǎn)管理中必須做到出廠產(chǎn)品的為零缺陷，保證百分之百的合格率。生產(chǎn)規(guī)模確定的條件本項(xiàng)目產(chǎn)品所需原輔材料，包裝材料供應(yīng)有保障；項(xiàng)目在青島高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)規(guī)劃建設(shè)，水、電等公用系統(tǒng)供應(yīng)有保障，生產(chǎn)設(shè)備選用符合GMP要求的國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備。使公司產(chǎn)品具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。目前，國(guó)內(nèi)已有多家有實(shí)力的經(jīng)銷商已于公司簽訂了產(chǎn)品代理協(xié)議，并且有大量的經(jīng)銷上正在與公司商談產(chǎn)品的代理事宜。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，采取進(jìn)攻型營(yíng)銷策略，由于青島華邁士藥業(yè)有限公司新進(jìn)入市場(chǎng)，市場(chǎng)認(rèn)知度較低，因此采取進(jìn)改型營(yíng)銷。因此，可以確定，洛索洛芬鈉片的市場(chǎng)前景會(huì)非?？春?。由于本品臨床使用范圍廣，市場(chǎng)潛力巨大。2004年抗組胺藥物國(guó)內(nèi)醫(yī)院用藥金額排名前三位的品種是氯雷他定、西替利嗪和咪唑斯汀，此三者占據(jù)了國(guó)內(nèi)抗組胺藥物市場(chǎng)85％的份額。隨著人民健康意識(shí)的增強(qiáng)，就診人數(shù)逐漸增加，其用藥市場(chǎng)潛力巨大，使得抗過(guò)敏藥成為世界范圍內(nèi)最常用的藥物類別之一。表1：2004年格列齊特普通片全國(guó)總?cè)萘考?1省市市場(chǎng)容量：省（市）名稱 總?cè)丝冢ㄈf(wàn)人） 糖尿病患病率（%）糖尿病患病人數(shù)（萬(wàn)人）格列齊特市場(chǎng)容量（億元）（使用頻率為50%）格列齊特市場(chǎng)容量（億元）（使用頻率為25%）北京 1423 內(nèi)蒙 2379 吉林 2699 江蘇 7381 浙江 4647 山東 9082 河南 9613 廣東 7859 四川 8673 甘肅 2593 寧夏 572 全國(guó) 130000 4706 格列齊特緩釋片上市后將很快取代現(xiàn)有的格列齊特普通片，其優(yōu)勢(shì)如下：（1）給藥劑量大大降低，每天用量30～60mg，因此可大大降低毒副反應(yīng)的發(fā)生，（2）同時(shí)降低治療成本，患者容易接受；（3）給藥方便，每天服用1次，減少漏服現(xiàn)象；（4）血藥濃度平緩，降低低血糖的發(fā)生；（5）生產(chǎn)成本降低，但因技術(shù)含量高，定價(jià)將高于普通片，流通環(huán)節(jié)操作空間大。目前，在國(guó)內(nèi)，治療上消化道出血的產(chǎn)品有雷尼替丁,其仿制品泛濫幾乎退出市場(chǎng)后，主要為質(zhì)泵子抑制劑的天下，其市場(chǎng)份額在1000萬(wàn)支/年左右。據(jù)最近有關(guān)部門(mén)所作一項(xiàng)來(lái)自全國(guó)90多個(gè)省市的176份醫(yī)生調(diào)查問(wèn)卷顯示，胃潰瘍用藥市場(chǎng)上，西藥占據(jù)了主導(dǎo)地位，達(dá)70%以上的市場(chǎng)份額。單一產(chǎn)品如此大的銷售額在日本制藥行業(yè)中是罕見(jiàn)的除急性胰腺炎適應(yīng)癥外，注射用甲磺酸奈莫司他凍干粉針的更廣泛用量的適應(yīng)癥為ICU和透析時(shí)防止血栓的形成，在這兩個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域里，尚無(wú)直接競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。甲磺酸萘莫司他與加貝酯相比具有以下優(yōu)勢(shì)：(1)抑酶譜廣、作用強(qiáng)：體外試驗(yàn)結(jié)果表明甲磺酸萘莫司他抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血，抑制作用強(qiáng)于加貝酯及亮肽素。近年來(lái)，人們飲酒人數(shù)及飲酒習(xí)慣發(fā)生變化，使原來(lái)并不突出的酒精性胰腺炎發(fā)病率迅猛上升，％。呋塞米注射液因其穩(wěn)定性差，有效期短，而影響其推廣使用。作為此類藥品的首選用藥，口服托拉塞米已被收載美國(guó)藥典。而今年第一季度，購(gòu)藥金額、%%。洛索洛芬鈉為苯丙酸類非甾體抗炎藥，其抗炎、解熱、外周性鎮(zhèn)痛等的作用譜與其它酸性非甾體抗炎藥相同，其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，另外由于本品為前體藥物，吸收后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物而發(fā)揮作用，在消化道內(nèi)無(wú)活性，因此與其它非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥相比，本品解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、對(duì)消化道損傷小。另外本品具有顯著的減輕充血癥狀的作用，用于感冒的治療比其它抗過(guò)敏藥更有優(yōu)勢(shì)。地氯雷他定是高效抗過(guò)敏藥物，屬于組胺H1－受體拮抗劑，由Seoracor公司研制開(kāi)發(fā)，于2001年1月上市。1985年引進(jìn)中國(guó)后，得到廣大醫(yī)生和專家和一致好評(píng)，現(xiàn)在已成為我國(guó)第一線口服降糖藥。呋塞米與托拉塞米在腎衰病人中腎清除率均降低，但托拉塞米總清除率無(wú)變化。托拉塞米為高效髓伴利尿藥具有獨(dú)特的不可替代的優(yōu)點(diǎn)。部分新產(chǎn)品要加強(qiáng)跟蹤、落實(shí)產(chǎn)品新藥證書(shū)、批準(zhǔn)文號(hào)。確定的生產(chǎn)規(guī)模待項(xiàng)目實(shí)施后能夠做到供需平衡，生產(chǎn)規(guī)模是合適的。廠區(qū)周圍環(huán)境較好，不會(huì)對(duì)項(xiàng)目造成污染，本項(xiàng)目通過(guò)加強(qiáng)三廢治理，注重防火、防爆、防腐、防噪聲等措施，不會(huì)對(duì)廠區(qū)周圍造成影響。華邁士藥業(yè)有限公司建設(shè)完成后即可有7個(gè)新特藥產(chǎn)品投入生產(chǎn)銷售，其中“甲磺酸萘莫司他凍干粉針”、“尼扎替丁凍干粉針”、“格列齊特緩釋片”為公司獨(dú)家品種，擁有5年行政保護(hù)期，市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)明顯。全新的企業(yè)模式，先進(jìn)的發(fā)展戰(zhàn)略，奠定了公司在醫(yī)藥行業(yè)的科技領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。采用先進(jìn)的企業(yè)發(fā)展模式，以藥品生產(chǎn)為主，將“產(chǎn)、學(xué)、研”三者有機(jī)結(jié)合起來(lái)，同多家科研單位合作，搭建具有較強(qiáng)研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)能力的高科技平臺(tái)，迅速適應(yīng)市場(chǎng)需求的變化。目前香港瑞華醫(yī)藥投資有限公司還計(jì)劃構(gòu)建和HIV，心血管疾病，以及遺傳性疾病有關(guān)的Ascis調(diào)控基因組藥物篩選系統(tǒng)平臺(tái)，構(gòu)建用于篩選保健藥品的平臺(tái)，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子，人體生長(zhǎng)激素等。項(xiàng)目所需原輔料和包裝材料等皆有長(zhǎng)期供貨單位，供應(yīng)有保障，廠區(qū)自然條件、地理位置、交通運(yùn)輸和當(dāng)?shù)厥┕f(xié)作條件對(duì)本項(xiàng)目建設(shè)都是有利的。三、研究簡(jiǎn)要結(jié)論主要內(nèi)容和結(jié)論 產(chǎn)品方案與生產(chǎn)規(guī)模確定的依據(jù)青島華邁士藥業(yè)有限公司非常重視新產(chǎn)品研究和開(kāi)發(fā)，新產(chǎn)品的引進(jìn)和擬定的生產(chǎn)規(guī)模是在廣泛市場(chǎng)調(diào)研基礎(chǔ)上確定的，產(chǎn)品具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，生產(chǎn)所需的原輔料供應(yīng)渠道落實(shí)，生產(chǎn)工藝成熟、可靠，生產(chǎn)配套設(shè)施配置齊全，企業(yè)有能力實(shí)現(xiàn)確定的生產(chǎn)規(guī)模，發(fā)揮市場(chǎng)開(kāi)拓優(yōu)勢(shì)，市場(chǎng)前景將十分廣闊。對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、非標(biāo)設(shè)備應(yīng)做進(jìn)一步考察落實(shí)，滿足生產(chǎn)要求。而保鉀利尿藥雖有保鉀作用，但其利尿作用不強(qiáng)。4）托拉塞米在腎衰患者的血漿和尿中半衰期與健康人比較無(wú)差異，而呋塞米則延長(zhǎng)。達(dá)美康目前已經(jīng)在世界上130多個(gè)國(guó)家注冊(cè)和銷售。1993年美國(guó)聯(lián)邦飛行局（FAA）和1997年美國(guó)空軍司令部（ACC）批準(zhǔn)氯雷他定是唯一飛行員可使用高空抗過(guò)敏藥，從而說(shuō)明氯雷他定的使用是最安全的。（6）作用強(qiáng)而基本沒(méi)有嗜睡的不良反應(yīng)綜上所述，地氯雷他定為一種安全有效的第三代抗組胺藥，臨床可用于治療各類過(guò)敏性疾病包括：季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性支氣管哮喘、過(guò)敏性皮膚病等，與現(xiàn)有的抗組胺藥物相比，具有作用強(qiáng)、起效快、毒副反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)。它通過(guò)抑制環(huán)氧合酶阻斷花生四烯酸的代謝，從而阻斷前列腺素的產(chǎn)生。據(jù)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì)300余家入網(wǎng)醫(yī)院購(gòu)藥金額的統(tǒng)計(jì)，%， %。處方量為4500萬(wàn)張/年。注射用利尿劑中，目前主要使用的是呋塞米注射液，國(guó)內(nèi)年銷量約1500萬(wàn)只。據(jù)統(tǒng)計(jì)，％。甲磺酸萘莫司他將替代現(xiàn)有的加貝酯成為未來(lái)治療胰腺炎的主流藥物。日本鳥(niǎo)居株式會(huì)社第一家推出注射用甲磺酸奈莫司他。隨著社會(huì)的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢(shì)，此類疾病的藥物市場(chǎng)也將穩(wěn)步增長(zhǎng)。市場(chǎng)定價(jià)可遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于鹽酸雷尼替丁注射液和西咪替丁注射液，具有較大的市場(chǎng)操作空間。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料，從2000年到2004年的五年間，格列齊特一直在用藥數(shù)量和用藥金額方面列口服降糖藥全球第三位，處于產(chǎn)品成熟期，至少每年會(huì)有10％到20％的自然增長(zhǎng)率，是目前國(guó)內(nèi)降糖藥的首選藥物，其市場(chǎng)容量為每年3億元左右，主要為普通片。目前，在西方國(guó)家，成人過(guò)敏性疾病的發(fā)病率一般為10％～20％；在我國(guó)，根據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科葉世泰教授的統(tǒng)計(jì)，過(guò)敏性疾病發(fā)病率高達(dá)36％，更有一些專家的統(tǒng)計(jì)表明其發(fā)病率高達(dá)40%以上，但實(shí)際就診人數(shù)卻非常少。氯雷他定在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)占有率在35%左右,僅次于西替利嗪,但已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)息斯敏。日本三共公司在2000