【正文】 糾正措施往往確定了不完整的過(guò)程或過(guò)程確認(rèn)。 驗(yàn)證：通過(guò)檢查和提供客觀證據(jù)來(lái)肯定（產(chǎn)品）已符合規(guī)定的要求。（本文件提出了）關(guān)于驗(yàn)證設(shè)計(jì)輸出與設(shè)計(jì)確認(rèn)的具體建議，設(shè)計(jì)輸出與設(shè)計(jì)確認(rèn)見GHTF文件中涉及設(shè)計(jì)控制（的部分）。這些活動(dòng)可分為三個(gè)階段：1）第一個(gè)階段，對(duì)使用設(shè)備和必要服務(wù)規(guī)定的一個(gè)初始鑒定——也作安裝鑒定（IQ）；2）對(duì)過(guò)程產(chǎn)生可接受的結(jié)果和建立過(guò)程參數(shù)限制范圍（最壞情況）的一個(gè)證明——也作操作鑒定（OQ）；和3）長(zhǎng)期過(guò)程穩(wěn)定性的建立——也作性能鑒定（PQ）。本指南目的在于通過(guò)符合實(shí)際的解釋和過(guò)程確認(rèn)原理的舉例來(lái)擴(kuò)充質(zhì)量管理體系要求（的內(nèi)容）。過(guò)程確認(rèn)是醫(yī)療器械行業(yè)使用的一個(gè)術(shù)語(yǔ)，它表示過(guò)程有經(jīng)過(guò)仔細(xì)的檢查，其結(jié)果（產(chǎn)品、服務(wù)或其它輸出）是有保證的。本文件著重為管理機(jī)構(gòu)提供關(guān)于醫(yī)療器械法規(guī)使用方面的非約束性指導(dǎo)，其撰寫是經(jīng)過(guò)多方面征求意見的。修改分為兩種類型：1）為符合ISO 13485:2003，對(duì)術(shù)語(yǔ)進(jìn)行編輯上的修改（例如，“質(zhì)量體系”改為“質(zhì)量管理體系”，“設(shè)計(jì)控制”改為“設(shè)計(jì)與開發(fā)控制”）；2）為反映ISO 13485:，對(duì)圖1和相應(yīng)文本所做的修改。這些器材都是由各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)、產(chǎn)量、生產(chǎn)過(guò)程和管理方法組合在一起生產(chǎn)出來(lái)的。盡管過(guò)程確認(rèn)的完成是一項(xiàng)管理要求，廠商還可以通過(guò)確認(rèn)的過(guò)程來(lái)提高總體質(zhì)量，消除廢品，降低成本，提高客戶滿意度等等。（由此）提供了這樣一份指南，幫助決定是否要進(jìn)行確認(rèn)。 性能鑒定（PQ）：有客觀證據(jù)支持，即在預(yù)期條件下，過(guò)程連續(xù)地產(chǎn)出符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品。產(chǎn)品的堅(jiān)固性應(yīng)設(shè)計(jì)得足以承受住生產(chǎn)過(guò)程的變化，生產(chǎn)過(guò)程的能力和穩(wěn)定性應(yīng)保證連續(xù)（產(chǎn)出）的安全產(chǎn)品運(yùn)行正常。廠商應(yīng)考慮該輸出是否可通過(guò)后續(xù)的監(jiān)控或測(cè)量來(lái)驗(yàn)證（A）。4 過(guò)程確認(rèn)的統(tǒng)計(jì)方法和工具用于過(guò)程確認(rèn)的工具和方法有很多種。許多廠商都制定了主要確認(rèn)方案，該方案明確了哪些要確認(rèn)的過(guò)程，確認(rèn)（過(guò)程）的進(jìn)度表，要求確認(rèn)的過(guò)程和再確認(rèn)（過(guò)程）時(shí)間選定上的相互關(guān)系。在各個(gè)確認(rèn)階段的實(shí)施中，該方案應(yīng)規(guī)定出誤差概率（resolution）。但是，僅立足設(shè)備供應(yīng)商的確認(rèn)結(jié)果往往是不足夠的。請(qǐng)關(guān)注過(guò)程穩(wěn)定性方面的指導(dǎo)，見附錄A和B的“過(guò)程確認(rèn)的方法和工具”。依過(guò)程性質(zhì)和其靈敏性而定，可控制原因包括了：l 溫度l 濕度l 電源改變l 振動(dòng)l 環(huán)境污染l 加工水的純度l 光線l 人的因素（培訓(xùn)、人機(jī)工程學(xué)因素、壓力等等）l 材料的可變性l 設(shè)備的磨損和破壞應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)消除引起變化的可控制原因。 過(guò)程和（或）產(chǎn)品的改變應(yīng)評(píng)估過(guò)程和（或）產(chǎn)品的改變，包括程序、設(shè)備、人員上的改變，以確定這些改變所帶來(lái)的效應(yīng)并考慮再確認(rèn)的范圍。如果為某個(gè)確認(rèn)過(guò)程購(gòu)買了一臺(tái)新設(shè)備，那么很明顯，確認(rèn)的IQ部分必須重復(fù)。一份合格或不合格的歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)往往是不充分的。因此，過(guò)程發(fā)展和過(guò)程確認(rèn)之間往往不存在明顯的區(qū)別。防故障法著重于使錯(cuò)誤不可能發(fā)生，或至少能夠被發(fā)現(xiàn)。所進(jìn)行的測(cè)試應(yīng)不僅是名義上的，同樣還要在最壞情況的條件下進(jìn)行。隨機(jī)選出一個(gè)由12條電線組成的樣品，以下是所獲得的結(jié)果： 以下顯示了由這些數(shù)據(jù)構(gòu)成的矩形圖。另一方面，該范圍代表了包含所有元件在內(nèi)的一個(gè)間距。減少變化要求過(guò)程穩(wěn)定而有能力?？傋兓菧p少的。估計(jì)每段時(shí)期內(nèi)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差，這些估計(jì)以控制圖表的形式體現(xiàn)出來(lái)。盡管能力研究評(píng)估了過(guò)程連續(xù)生產(chǎn)好產(chǎn)品的能力，這些研究對(duì)于達(dá)到這些過(guò)程所起的作用是很小的。真實(shí)的流量將受到活塞磨損、軸承磨損和閥門磨損的影響，并隨引擎速度、液體溫度或粘度的改變而改變。結(jié)合這些信息，可使用強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案來(lái)確定輸入的最優(yōu)目標(biāo)，并使用容差分析來(lái)建立操作窗口或控制方案，保證輸出一致符合要求。Control ChartWorst CaseUpper Spec (Acceptance) Limit Control (Action) LevelX X X X X XTarget X X X X X X X X X X X X X X X XControl (Action) LevelLower Spec (Acceptance) LimitWorst CaseTimeX = average of a set of observations圖10：控制圖表通過(guò)監(jiān)視控制圖表的輸入變化結(jié)果，可確定輸出變化和過(guò)程的內(nèi)在變化。接受抽樣方案普遍用于生產(chǎn)，以決定是否接受（發(fā)放）或拒絕（保留）該批產(chǎn)品。該工具是方法分析（ANOM）的替換方案。最普遍使用到的能力指數(shù)是Cp和Cpk?？刂茍D表——控制圖表是用來(lái)發(fā)現(xiàn)過(guò)程中的變化的。如果根據(jù)該控制圖表確定了改變（的發(fā)生），那么應(yīng)做一份關(guān)于改變?cè)虻恼{(diào)查。它要求研究過(guò)程中的變化要代表長(zhǎng)期的生產(chǎn)過(guò)程。另一種方案則是缺陷樹狀分析，以可能的結(jié)果開始，一直下溯到潛在原因。 防故障法——防故障法涉及消除缺陷發(fā)生的可能性，或保證缺陷不會(huì)在未發(fā)現(xiàn)的情況下通過(guò)（檢查）的一系列方法。特性曲線研究——特性曲線研究是試驗(yàn)設(shè)計(jì)的一種特殊類型，目的是模擬主要輸入變量和輸出的關(guān)系。強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案——強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案涉及到選擇輸入最優(yōu)目標(biāo)的不同方法。已有的幾種強(qiáng)化設(shè)計(jì)方案包括了強(qiáng)化容差分析、雙特性曲線方案和Taguchi方法。從這一點(diǎn)看，它可以看作是輸入對(duì)輸出的影響。其結(jié)果被用來(lái)選擇輸入目標(biāo)，在將平均值集中于目標(biāo)的同時(shí)使變化最小化。如果這個(gè)不能形成輸出的可接受范圍，那么必須至少縮小某一個(gè)輸入的容差。密封性測(cè)試往往是破壞性試驗(yàn)，因此，該過(guò)程是特殊的過(guò)程確認(rèn)。ABC醫(yī)療器械公司過(guò)程確認(rèn)方案PVP 98101標(biāo)題：熱封確認(rèn)覆蓋產(chǎn)品：無(wú)菌物品——編號(hào)12345到12789確認(rèn)的設(shè)備或過(guò)程：供應(yīng)公司，型號(hào) xyz，ABC生產(chǎn)設(shè)備注冊(cè)號(hào)：MER 981248 / 熱封過(guò)程：SOP 201214過(guò)程或產(chǎn)品修改的受控號(hào)：PPCN 98364目標(biāo)：該公司已開發(fā)出一種新型的改良熱封機(jī)，該設(shè)備能夠加快過(guò)程進(jìn)度并降低設(shè)置耗時(shí)。熱封機(jī)應(yīng)在周末時(shí)于清潔室3完成安裝、檢查和校準(zhǔn)，該周末前應(yīng)（對(duì)清潔室）進(jìn)行徹底清潔。應(yīng)建立初始的最佳熱封設(shè)置。該設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)、抽樣和評(píng)估的進(jìn)行應(yīng)持續(xù)到根據(jù)SOP 31381計(jì)算的Cp值1為止。操作鑒定圓滿完成后，將開始性能鑒定。確認(rèn)小組方案批準(zhǔn)John Smith 日期： 職務(wù)：高級(jí)質(zhì)量工程師Paula Johnson 日期： 職務(wù)：生產(chǎn)主管Randy Jacoby 日期： 職務(wù)：車間經(jīng)理Sue Brown 日期： 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任Claudia Becker 日期： 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理資料中心方案的登記：Priscilla Johnson 日期： 職務(wù)：資料中心主任安裝鑒定結(jié)果PVP 98101安裝清單根據(jù)熱封機(jī)操作手冊(cè)、清潔室程序(SOP 11277)和熱封過(guò)程程序(SOP 201214)制定要求。確認(rèn)小組安裝鑒定結(jié)果的審定John Smith 日期： 職務(wù)：高級(jí)質(zhì)量工程師Paula Johnson 日期： 職務(wù)：生產(chǎn)主管Randy Jacoby 日期： 職務(wù)：車間經(jīng)理Sue Brown 日期： 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任Claudia Becker 日期： 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理資料中心安裝鑒定結(jié)果的登記：Priscilla Johnson 日期： 職務(wù)：資料中心主任操作鑒定結(jié)果PVP 98101階段一在初始熱封的時(shí)間、溫度和壓力設(shè)置下，測(cè)量夾子的合閉時(shí)間、溫度的上升和壓力，測(cè)量時(shí)間為四小時(shí)。而在規(guī)定范圍內(nèi)的時(shí)間和壓力變化，則對(duì)密封強(qiáng)度沒有造成什么影響。問(wèn)題或評(píng)注熱封過(guò)程中，轉(zhuǎn)換成最大變化的輸入是溫度。使用半小時(shí)前，熱封機(jī)以正常運(yùn)轉(zhuǎn)來(lái)進(jìn)行預(yù)熱。實(shí)驗(yàn)室記錄本查閱 質(zhì)量工程實(shí)驗(yàn)室記錄本JWS 991，第148頁(yè)。確認(rèn)小組最終報(bào)告審定John Smith 日期： 職務(wù)：高級(jí)質(zhì)量工程師Paula Johnson 日期： 職務(wù)：生產(chǎn)主管Randy Jacoby 日期： 職務(wù)：車間經(jīng)理Sue Brown 日期： 職務(wù)：工程研發(fā)中心主任Claudia Becker 日期： 職務(wù)：車間質(zhì)量經(jīng)理資料中心最終報(bào)告登記：Priscilla Johnson 日期： 職務(wù)：資料中心主任37 / 37。更新生產(chǎn)設(shè)備注冊(cè)證MER 981248，新注冊(cè)內(nèi)容包含了對(duì)該熱封機(jī)的保養(yǎng)和校準(zhǔn)。該過(guò)程采用了根據(jù)SOP 3912制定的加速抽樣方案2C，并把結(jié)果繪成控制圖表。熱封機(jī)必須至少有20分鐘正常運(yùn)轉(zhuǎn)的預(yù)熱階段，以達(dá)到穩(wěn)定的溫度控制。得到的數(shù)據(jù)沒有包含在本報(bào)告里，但可在以下的實(shí)驗(yàn)室記錄本查閱一項(xiàng)看到。前15到20分鐘里，溫度是處于范圍以下的，因?yàn)檫@段時(shí)間里，熱封機(jī)正在進(jìn)行加熱。校準(zhǔn) 按照SOP 2012的規(guī)定來(lái)成功校準(zhǔn)熱封機(jī)上的所有儀表和測(cè)量設(shè)備。應(yīng)使用SOP 3912中的加速抽樣方案2C，并把結(jié)果繪成控制圖表。操作鑒定的第三階段，確定該過(guò)程對(duì)于時(shí)間、溫度和壓力方面變化的靈敏度。該過(guò)程的指導(dǎo)必須是脫機(jī)進(jìn)行的，但如果是在清潔室里并處于生產(chǎn)過(guò)程中，則必須由生產(chǎn)人員才可以進(jìn)行操作。應(yīng)完整地列出要求清單，并審定結(jié)果。SOP 201214規(guī)定了密封強(qiáng)度為2到4公斤，目標(biāo)為3公斤的設(shè)計(jì)要求。所述的熱封過(guò)程不應(yīng)視為所有熱封確認(rèn)的模式。在縮小容差之前，必須考慮強(qiáng)化設(shè)計(jì)方法。雙特性曲線研究和強(qiáng)化容差分析是其替換選擇。例如，8個(gè)變量可在16次試驗(yàn)里進(jìn)行研究。（該方法）包含了運(yùn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)來(lái)模擬輸出的平均值，然后使用容差分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)預(yù)期輸出的變化。但是，如Taguchi所證明的，變化同樣可通過(guò)對(duì)目標(biāo)進(jìn)行仔細(xì)選擇來(lái)減少。接著，將獲得的數(shù)據(jù)輸入一個(gè)方程式內(nèi)，模擬輸入對(duì)輸出的影響。它的一般做法是，首先，嘗試消除缺陷發(fā)生的可能性。FMEA趨向于更詳細(xì)、準(zhǔn)確地確定潛在問(wèn)題。 故障狀態(tài)和效應(yīng)分析（FMEA）——FMEA是對(duì)潛在故障狀態(tài)的系統(tǒng)分析。該圖表同樣可做為能力研究的一部分，以證明過(guò)程的穩(wěn)定性和一致