【正文】 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置（差壓計）。1現(xiàn)行GMP文件如何分類？答：現(xiàn)行GMP文件分兩大類，即標準類文件和記錄憑證報告類文件。SMP包含了：文件管理；物料管理；生產(chǎn)管理；質量管理；設備與計量管理；驗證管理；行政管理；衛(wèi)生管理；人員培訓管理；廠房與設施管理?！端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范》（1998年版）共幾章幾條，何時施行？答：共十四章、八十八條，自一九九九年八月一日施行。TQC是一切用數(shù)據(jù)說話，貴在一個“全”字，GMP則是要一切有據(jù)要查，貴在一個“嚴”字。真正使文件成為企業(yè)的“法律”，反對抄襲、照搬硬套和執(zhí)行文件坡走過場或視文件為裝飾品。1963年，美國國會頒布了世界上第一部GMP。 4文件 3FO值 3質量保證 2亂流 1潔凈廠房用前、用后要檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。n 物料應經(jīng)凈化或消毒滅菌后通過物流通道進入。手在消毒以后，不再接觸與工作無關的物品，不裸手直接接觸藥品。n 潔凈室送風口與連接體的接縫要密封。外界通過外墻、門窗和隔斷等護圍結果向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量。常用除菌濾器有微孔薄膜器，折疊式纖維素濾棒。n 紫外線滅菌照射的時間應視空間大小而定，而且距離不能太遠，一般為30cm～1m左右。 原理：紫外線作用于生物體的DNA，促其形成胸腺嘧啶二聚體，造成菌體死亡。但應根據(jù)被滅菌物的穩(wěn)定性，應在達到有效滅菌的前提下盡可能降低滅菌溫度或縮短滅菌時間n 蒸汽的性質 蒸汽有飽和蒸汽、濕飽和蒸汽和過熱蒸 汽。具有溫度低、時間短、滅菌效果高的特點 。 滅菌：滅菌物理方法化學方法干熱滅菌過濾滅菌射線滅菌濕熱滅菌氣體滅菌藥液滅菌介紹幾種常用的滅菌方法：n 干熱滅菌法n 濕熱滅菌法n 輻射滅菌法n 過濾滅菌法n 氣體滅菌法干熱滅菌法：用于能耐受較高溫度，卻不宜被蒸汽穿透，或者易被濕熱破壞的物品的物品的滅菌。用前、用后要檢查拖布、抹布是否會脫落纖維。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不能與物料進口合用同一氣閘或傳遞柜（窗），宜單獨設置專用傳遞設施。（9）休息時，若站著，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉；若坐著，把手放在膝蓋上，不要兩臂交叉或雙腿交叉。（2）嚴格控制進入潔凈室人數(shù)，只有潔凈室工作人員和經(jīng)授權人員方可進入，并且進出潔凈室要進行登記。每一次咳嗽可產(chǎn)生＞,000粒，每一次噴嚏可產(chǎn)生＞,000粒。人體給微生物生長繁殖創(chuàng)造了良好的環(huán)境，人體各部份都生長著各類微生物，甚至某些部位存在著“常居細菌”，它們的存在對人體可能無害，但對于生產(chǎn)藥品的潔凈室，尤其是無菌室卻是不允許的，甚至是致命的。二、潔凈室（區(qū)）內人員衛(wèi)生要求人是潔凈室最大的污染源之一。室內氣流因擴散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱；亂流潔凈室自凈能力較低，只能達到較低的空氣潔凈度級別，通常在1,000級至300,000級范圍。過濾器的性能指標有：效率、阻力、容塵量以及風速和濾速。有報導，一般的潔凈室內，人是最大的污染源，約占80％。常用除菌濾器有微孔薄膜器，摺疊式纖維素濾棒， m。多余的氧原子則會自行重新結合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱為無污染消毒劑。紫外線對人體照射過久，會發(fā)生結膜炎，紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在人入室前開啟紫外線燈1~ 2小時，關閉后人才進入潔凈室，如果必須在人進去后仍要開紫外線滅菌，則人的皮膚及眼睛應有有效的防護措施。過熱蒸汽溫度高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效率低。高壓蒸汽滅菌法是最為可靠的滅菌方法，一般為121℃，20分鐘或115℃，30分鐘，使用時需將空氣排盡。滅菌的方法基本上分為二大類：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌、濾過滅菌）和化學方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。影響化學消毒劑作用的因素（１）消毒劑的化學結構、濃度、消毒能力，協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時間；微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；（２）微生物的類型、數(shù)量和環(huán)境；（３）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機物或其他鈍化劑的存在；（４）被消毒物表面的性質是光滑還是多孔粗糙等。常用消毒劑類別名 稱濃度消毒用途性 質酚類甲酚皂（來辦）２%水溶液皮膚溶于水，呈堿性反應，有除垢作用，殺菌力強，有毒性，消毒手有麻木感。細菌的特殊結構：主要有莢膜、芽孢、鞭毛和菌毛。微生物在自然界分布極廣。土壤、水、空氣、人類及動植物的體表、呼吸道、消化道等腔道中均存在數(shù)量不等的微生物。芽孢：某些細菌，在其生活的某一階段可于細胞漿內形成圓形或卵圓形的特殊結構稱為芽孢。３%５%地漏濃煤焦油溶液 %環(huán)境消毒消毒力中等。選擇消毒劑原則（１）在使用條件下高效、低毒無腐蝕性，無特殊的嗅味和顏色，不對設備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。下面將分別介紹幾種常用的滅菌方法。影響濕熱滅菌的因素有：①細菌的種類與數(shù)量：不同細菌，同一細菌的不同發(fā)育階段對熱的抵抗力有所不同。④介質的性質：制劑中含有營養(yǎng)物質，如糖類、蛋白質等，增強細菌的抗熱性。用紫外線照射滅時要注意下列問題：①紫外線的殺菌力，隨使用時間增加而減退，一般使用時間達到額定時間70％時應更換紫外線燈管，以保證殺菌效果。它不但對各種細菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強的殺來滅能力，而且對霉菌也很有效?！〉谌?潔凈作業(yè)知識一、潔凈室基本知識潔凈室（區(qū)）的概念潔凈室（區(qū)）：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。主要是人體把外界的塵粒入,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進塵粒。過濾器性能參數(shù)、濾料用途表類別捕集的塵粒（粒徑μm）計數(shù)效率（％）（）用 途初效過濾器≥10及異物＜20（對≥10μm大塵為70）作高一級以上過濾前的預過濾中效過濾器≥120～90用在初效過濾器后面，提高凈化效率；用在高效過濾器前面，延長高效過濾器壽命。（2）層流潔凈室層流潔凈室的進風面布滿高效過濾器，整個送風面是一個大送風口，送風氣流經(jīng)靜壓箱和高效過濾器的均壓均流作用，從送風口到回風口氣流流線彼此平行，充滿全室斷面，以均速向前推進，就像個大活塞，把室內原污染空氣排入回風口，從而達到凈化室內空氣的目的。（1）人及其活動產(chǎn)生大量的塵埃粒子污染潔凈室。人體各部位的正常微生物 部位部分常見微生物舉例皮膚葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、真菌口腔乳酸桿菌、綠色鏈球菌、螺旋體、真菌腸道葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、雙岐桿菌、腺病毒、真菌鼻咽腔葡萄球菌、奈氏菌屬、綠膿桿菌、腺病毒、真菌外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌眼結膜葡萄球菌、結膜干燥桿菌尿道大腸桿菌、擬桿菌、革蘭氏陽性球菌（3）手是一個重要的污染源。頭發(fā)及胡須具有很強的吸附性，藏有大量的灰塵、細菌及頭屑、皮屑。（3）進入潔凈室的人員，不能患傳染病、皮膚病，包括隱性傳染??；體表有傷口、感冒、咳嗽、腹瀉者不宜進入潔凈室。（10）離開工作場地（包括食飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。四、潔凈室（區(qū)）環(huán)境衛(wèi)生要求門、窗、各種管道、燈具、風口及其它公用設施、墻壁與地面的交界處等應保持潔凈，無浮塵。不同空氣潔凈度級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。由于空氣熱穿透力差，所以溫度高，時間長 。原理：n 蒸汽冷凝會放出潛熱；n 飽和水蒸汽穿透力強；n 濕熱易破壞細胞內蛋白質大分子的穩(wěn)定性，主要破壞氫鍵結構。飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較大，因此滅菌效力高。 另外，它可使空氣中氧形成臭氧（O3），臭氧也會與生物體的活性成分發(fā)生氧化反應，造成它們失活。臭氧消毒法：原理：臭氧（O3）在常溫、常壓下分子結構不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。消毒：常用消毒劑類別名稱濃度消毒用途性質酚類甲酚皂（來辦）2％水溶液皮膚溶與水，呈堿性反應，有除垢作用，殺菌力強、有毒性，消毒手有麻木感35%地漏濃煤焦油溶液%環(huán)境消毒消毒力中等醇類乙醇70－75％皮膚、工具、設備、容器能使蛋白質變性，有揮發(fā)性，無殘留，作用時間短，對芽孢無效醛類甲醛每立方米用37－40％甲醛液8－9ml，加4－5g高錳酸鉀熏蒸無菌室能破壞細菌繁殖體及許多芽孢、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對眼睛及皮膚有刺激性?？諝膺^濾器：n 分類 按過濾效率分：初（粗）效、中效、亞高效、高效n 過濾器性能指標 效率、阻力、容塵量以及風速和濾速潔凈室內氣流組織形式：n 亂流潔凈室 自凈能力較低，只能達到較低的空氣潔凈度級別，通常在1000級至300，000級范圍。n 有靜壓差要求的潔凈室應設有壓差裝置。n 工作時，不要快速走動，操作的動作要輕、幅度要小，講話要少、聲音要細，避免不必要的走動和動作，不要頻繁進出潔凈室。n 物流通道不能作為通路n 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不能與物料進口合用同一氣閘或傳遞柜（窗），宜單獨設置專用傳遞設施。不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)使用不同的清潔工具，二者不能互用。 GMP 批生產(chǎn)記錄 工藝用水 1污染 2非無菌制劑GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫。⑹規(guī)范各種操作⑺質量管理嚴格要求。因此可以說，TQC是GMP的指導思想，GMP是TQC的實施方案。開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應具備哪些條件？答：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：⑴具有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人；⑵具有與其藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境；⑶具有能對所生產(chǎn)藥品質量管理和質量檢驗的機構、人員及必要的儀器設備；⑷具有保證藥品質量的規(guī)章制度。1什么叫SOP，它包括哪些內容？答：SOP是英文Standard Operation Procedure的縮寫，它的中文含意是標準操作程序。在標準類下，分為⑴技術標準文件；⑵管理標準文件；⑶工作標準文件。2進入潔凈區(qū)的空氣如何凈化？答：進入潔凈區(qū)的空氣，經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器過濾，使空氣達到所要求的潔凈級別。（三）物料管理2輔料及包裝材料取樣時對環(huán)境有何要求？答：倉儲區(qū)可設取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應與生產(chǎn)要求一致。⑶標簽發(fā)放、使用、銷毀均應有記錄，并有專人負責。由于原輔包材料在供應商生產(chǎn)過程中出現(xiàn)差錯或混淆，導致生產(chǎn)藥品不合格的事件很多，所以應加強對供應商的管理，將質量控制在源頭，再加以接受與使用過程的控制管理，從而最終保證所生產(chǎn)藥品質量。崗位操作法的內容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產(chǎn)品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。3生產(chǎn)操作過程中怎樣防止藥品被污染和混淆？答：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施：⑴生產(chǎn)前應確認無上次生產(chǎn)遺留物；⑵應防止塵埃的產(chǎn)生和擴散；⑶不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄并附有清場合格證。凍干粉針劑以同一生產(chǎn)周期內生產(chǎn)的均質產(chǎn)品為一批。同時對導致原因進行評價分析，必要時修訂平衡限度。注射用水的儲存可采用80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)或4℃以下存放。5生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求是什么？答：⑴每年進行一次健康檢查，并建立個人健康檔案，經(jīng)檢查后，凡患有傳染病、隱性傳染病、精神病、皮膚病者一律調離崗位，不得從事藥品生產(chǎn)；⑵生產(chǎn)人員應經(jīng)常洗澡、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服，保持個人衛(wèi)生；⑶每日上崗前應在更衣室穿戴好清潔、完好、符合不同生產(chǎn)區(qū)域工裝要求的工衣、工鞋、工帽；⑷工作前要將手洗干凈，生產(chǎn)人員不得佩戴首飾，不得涂抹化妝品；⑸離開工作場地時，必須脫掉工衣、工鞋、工帽。60、制藥設備驗證確認包含哪些內容？答： ⑴予確認；⑵安裝確認；⑶性能確認；⑷運行確認。6設備維護的四項要求是什么？答：整齊、清潔、潤滑、安全。70、制藥設備應符合什么要求？答：制藥用設備與藥品直接接觸的表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。7設備管道如何涂色？答：與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向，不同物料的管理，用不同涂色區(qū)分，水管道為綠色，蒸汽管道為紅色，物料為黃色。⑶質量管理：對產(chǎn)品的質量標準的制訂和留樣觀察，產(chǎn)品質量分析，用戶訪問，供應商考察，質量事故的處理。8生產(chǎn)質量事故分哪兩類？答：生產(chǎn)質量事故分：重大事故、一般事故。如輕度過敏反應或藥品穩(wěn)定下降等；C類：可能損害用戶健康或威脅用戶生命安全的質量問題投訴。返工的產(chǎn)品，其批號必須加上返工標識，并經(jīng)質檢部門檢驗合格，簽收檢驗合格報告單后，才能進行再銷售。9藥品有哪些特殊性？答：藥品具有以下特殊性：種類復雜性、醫(yī)用專屬性、質量嚴格性、生產(chǎn)規(guī)格性、使用兩重性、審批科學性、檢驗專業(yè)性、使用時效性、效益無價性。⑵中藥材新的藥用部位及其制劑。第五類：增加新的主治病證的藥品。9生產(chǎn)新藥時，必須經(jīng)何部門批準，生產(chǎn)該劑型的車間是否必須通過GMP認證？答：生產(chǎn)新藥時，必須由國家藥品監(jiān)督管理局批準并發(fā)給批準文號，并且生產(chǎn)該劑型的車間必須通過GMP認證。目的是鼓勵創(chuàng)新新藥，保護科研與生產(chǎn)單位的研究、開發(fā)、生產(chǎn)新藥的積極性，避免重復研究和生產(chǎn)。10藥粉細度的分級標準最粗粉國家藥品監(jiān)督局規(guī)定，只有經(jīng)過GMP認證的