美金剛的作用機(jī)制及臨床研究(完整版)
【正文】 SIB相對(duì)于基線的變化， OC分析 對(duì)已服用穩(wěn)定劑量多奈哌齊的患者 , 合用美金剛后認(rèn)知功能得到持續(xù)改善 58 臨床療效 日常功能 ： ADCSADLsev Tariot et al 2022 Memantine Placebo *p * * Improvement Worsening * * n=198 n=197 n=198 n=195 n=190 n=182 n=185 n=170 n=181 n=163 n=172 n=152 * * 4 3 2 1 0 1 0 4 8 12 18 24 周 ADCSADLsev分?jǐn)?shù)的差異 (177。 **p≤ ** ** Worsening LS 相對(duì)于基線的平均變化量 ADCSADLsev單項(xiàng)功能 的評(píng)分變化 , ITT, OC 60 臨床療效 行為改善 ： NPI (ITT, OC) Cummings, Tariot et al 2022 NPI評(píng)分平均變化 (SE) p= p NPI量表交基線的評(píng)分變化 Placebo Memantine 加重 改善 Week n=197 n=198 n=186 n=171 n=175 n=152 4 3 2 1 0 1 2 3 4 0 4 8 12 16 20 24 服用美金剛組患者的總體行為癥狀得到改善 61 行為改善 ： NPI 單項(xiàng) Cummings, Tariot et al 2022 *** ** Memantine Placebo *p。 H. Lundbeck A/S, Data on file 安慰劑 美金剛 (20 mg/d) *p= **p= 12 10 8 6 4 2 0 2 4 0 4 8 12 16 20 24 28 周 SIB 評(píng)分變化 改善 加重 * n=126 n=119 n=107 n=117 n=96 n=83 n=126 n=106 ** SIB的評(píng)分變化， OC分析 美金剛明顯緩解患者認(rèn)知功能的衰退 42 認(rèn)知： SIB 分類 Schmitt et al 2022 經(jīng)過 28周美金剛 (20 mg/天 )或安慰劑治療后， SIB 分類子量表分?jǐn)?shù)相對(duì)于基線的平均變化量， OC分析 美金剛 (20 mg/天 ) 安慰劑 *p 5 4 3 2 1 0 姓名定向 視空間能力 應(yīng)用能力 注意力 語言能力 定向力 記憶力 SIB 分類子量表分?jǐn)?shù)的變化 * * 43 臨床療效 認(rèn)知功能 FAST的評(píng)分變化 Reisberg et al, New England Journal of Medicine 2022 0 0 4 8 12 16 20 24 28 周 FAST 分?jǐn)?shù)差異 改善 加重 * n=126 n=107 n=97 n=84 n=126 n=106 FAST的評(píng)分變化， OC 分析 安慰劑 美金剛 (20 mg/d) *p= 44 臨床療效 精神行為癥狀 NPI項(xiàng)目 (事后分析 , ITT, LOCF) Gauthier et al 2022 * * Memantine 20 mg/day Placebo LS mean change ? Improvement Worsening *p=。 1 2 2 4 3 Mg2+ 谷氨酸 鈣離子 氨基己酸 噪音 信號(hào) [Ca2+] mM [谷氨酸 ] 背景噪音增加使信號(hào)檢測(cè)的功能出現(xiàn)異常 (信噪比不足以突出信號(hào) ) 持續(xù)升高的 Ca2+ 離子水平使神經(jīng)元變性 16 用美金剛治療 AD的谷氨酸能傳導(dǎo) – I 美金剛對(duì)持續(xù)病態(tài)激活狀態(tài)的保護(hù) 1. 美金剛與 NMDA受體通道結(jié)合，并將其阻斷 突觸前谷氨酸持續(xù)釋放 突觸后去極化受限 金剛離開 NMDA受體通道 仍處于阻斷狀態(tài) 3 3 2 4 5 1 Mg2+ 谷氨酸 鈣離子 氨基己酸 美金剛 181。ller et al 1995 ?谷氨酸攝取減少 ?谷氨酸釋放增加 ?膜電位降低 ?喪失 Ca2+ 穩(wěn)態(tài) 能量不足 Ca2+ 作為第二信使 Ca2+ 作為一種細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)劑 谷氨酸作為一種生理功能調(diào)節(jié)劑 谷氨酸作為一種興奮毒素 谷氨酸 – 由神經(jīng)遞質(zhì)變?yōu)樯窠?jīng)毒素 14 AD的谷氨酸能傳導(dǎo) – I 持續(xù)的病態(tài)活化 1. 靜息狀態(tài)下突觸間隙的谷氨酸水平升高 2. 突觸后細(xì)胞膜部分去極化 3. 一些 Mg2+ 離子離開NMDA受體通道 4. Ca2+ 離子流入突觸后神經(jīng)元 5. 不適當(dāng)?shù)男盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)瀑布產(chǎn)生 “ 背景噪音 ” 1 3 2 4 2 5 Mg2+ 谷氨酸 鈣離子 氨基己酸 [Ca2+] 181。但是由于美金剛具有電壓依賴性，在生理刺激下受體激活可不受其影響 20 美金剛的神經(jīng)保護(hù)作用 21 ?淀粉樣蛋白
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