【正文】 M x x x x 清潔方法不足夠有效 清潔方法不足夠有效 清潔方法不足夠有效 清潔方法不足夠有效 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 見清潔驗(yàn)證方案 * 取樣部位： 共 3 個(gè)取樣點(diǎn)見 表 17. 附件 16: 風(fēng)險(xiǎn)分析表 : 設(shè)備名稱 : BSP120 擺動(dòng)數(shù)粒機(jī) 日期 : 1 2 3 4 * 關(guān)鍵 風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn) 評(píng)估 是否確認(rèn)為有風(fēng)險(xiǎn) 可能的原因 驗(yàn)證措施 驗(yàn)證計(jì)劃 日期 負(fù)責(zé)人 序號(hào) 部件名 稱 取樣 部位 藥品接觸表面 是 否 是 否 1 2 3 加料斗 下料口 片盤 內(nèi)表面 內(nèi)表面 內(nèi)表面 X X X 與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性 與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性 與前批產(chǎn)品交叉污染的可能性 M M H x x x 清潔方法不足夠有效 清潔方法不足夠有效 清潔方法不足夠有效 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 在規(guī)定部位檢查清潔結(jié)果 見清潔驗(yàn)證方案 * 取樣部位： 共 3 個(gè)取樣點(diǎn)見 表 18. 27 附件 17 產(chǎn)品名稱 : 六味地黃丸（濃縮丸） 批號(hào) : 設(shè)備 : 檢查人： 復(fù)核人： 日期 取樣方法 檢測(cè)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 最終淋洗水取樣 設(shè)備物理外觀 無(wú)可見異物 PH 值 殘留限度 不得大于 10ppm 與純化水比色 色度一致呈無(wú)色 棉簽取樣 編號(hào) 取樣位置 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 1 殘留限度≤ g/25cm2 2 殘留限度≤ g/25cm2 3 殘留限度≤ g/25cm2 4 殘留限度≤ g/25cm2 5 殘留限度≤ g/25cm2 6 殘留限度≤ g/25cm2 檢查人： 復(fù)核人： 日期 產(chǎn)品名稱 : 六味地黃丸（濃縮丸） 批號(hào) : 設(shè)備 : 取樣方法 檢測(cè)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 最終淋洗水取樣 設(shè)備物理外觀 無(wú)可見異物 PH 值 吸收度 A 供試液≤ 與純化水比色 色度一致呈無(wú)色 棉簽取樣 編號(hào) 取樣位置 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 1 殘留限度≤ g/25cm2 2 殘留限度≤ g/25cm2 3 殘留限度≤ g/25cm2 4 殘留限度≤ g/25cm2 5 殘留限度≤ g/25cm2 6 殘留限度≤ g/25cm2 28 附件 18 檢查人： 復(fù)核人： 日期 產(chǎn)品名稱 : 六味地黃丸（小蜜丸） 批號(hào) : 設(shè)備 : 檢查人： 復(fù)核人： 日期 產(chǎn)品名稱 : 六味地黃丸（小蜜丸） 批號(hào) : 設(shè)備 : 取樣方法 檢測(cè)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 最終淋洗水取樣 微生物限度 ≤ 50CFU/ml 棉簽取樣 編號(hào) 取樣位置 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 1 ≤ 25 CFU/棉簽 2 ≤ 25 CFU/棉簽 3 ≤ 25 CFU/棉簽 4 ≤ 25 CFU/棉簽 5 ≤ 25 CFU/棉簽 6 ≤ 25 CFU/棉簽 取樣方法 檢測(cè)項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 最終淋洗水取樣 微生物限度 ≤ 50CFU/ml 棉簽取樣 編號(hào) 取樣位置 標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)果 結(jié)論 1 ≤ 25 CFU/棉簽 2 ≤ 25 CFU/棉簽 3 ≤ 25 CFU/棉簽 4 ≤ 25 CFU/棉簽 5 ≤ 25 CFU/棉簽 6 ≤ 25 CFU/棉簽 。 最終淋洗水 PH 值應(yīng)符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)（ ）。 二 、 目的 清 潔 驗(yàn)證方案的目的是證明 XHJ350 型下出料混合機(jī)、 GHL302 型雙層煉藥機(jī)、YUJ18BZ 型全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)、 PQJ800 型傾倒式拋光機(jī)、 SWG600 型丸粒滾筒篩、 GWM80B5 型隧道式微波干燥滅菌機(jī)、 SWL5 螺旋選丸機(jī) 、 BSP120 擺動(dòng)數(shù)粒機(jī)清潔規(guī)程 等設(shè)備 所使用的清洗程序能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達(dá)到預(yù)先確定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無(wú)影響。 組織 驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。 5 九 . 抽樣計(jì)劃 。 。 3 五． 設(shè)備 。 。 。 。 3 三 . 周期 。 。 4 六 . 測(cè)試方法 。 .。 5 十 . 對(duì)不符合接受限度的測(cè)試結(jié)果所采取的措施 。 2 設(shè)備部 負(fù)責(zé)組織試驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。 三 .周期 連續(xù)三批生產(chǎn)后，進(jìn)行清洗驗(yàn)證研究。 ? 微生物測(cè)試接受限度 對(duì)擦拭樣品： 檢測(cè)方法：將取樣后 4 個(gè)棉簽放于無(wú)菌生理鹽水 20ml中，用超聲波洗滌 2分鐘，取洗滌水按《微生物限度檢查操作規(guī)程》檢驗(yàn)。 微生物限度符合要求。 ? 抽樣方法 擦拭法 七、 接受限度 ? 目測(cè)檢查 接受限度 ： 設(shè)備在清潔后，無(wú)可見的物質(zhì)殘留在設(shè)備表面 取最后沖洗水樣，與純化水比色，沖洗水樣與純化水色度一致呈無(wú)色。 總結(jié)驗(yàn)證記錄 本次清潔驗(yàn)證工作自 年 月 日開始， 年 月 日結(jié)束。 一 、 驗(yàn)證小組成員及職責(zé) 所在部門 姓名 生產(chǎn)副總 生產(chǎn)部 質(zhì)量管理部 質(zhì)檢科 質(zhì)?？? 設(shè)備部 1 驗(yàn)證小組組長(zhǎng) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的 起草。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 5 八 . 風(fēng)險(xiǎn)分析 。 針對(duì) 六味地黃丸（濃縮丸） （ 13090 13100 131002） 生產(chǎn)結(jié)束后分別對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。 負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析 驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)督檢查確保結(jié)果可靠性 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的 批準(zhǔn)和驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 4 生產(chǎn)部 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案制定和實(shí)施。對(duì) 殘留 成分擦 拭取樣。 十一、 再驗(yàn)證 在下列情況發(fā)生時(shí)，必須考慮是否要進(jìn)行重驗(yàn)證： ? 清潔程序變化時(shí) ? 清潔劑變化時(shí) ? 產(chǎn)品變化時(shí) 十二、 清潔驗(yàn)證過(guò)程記錄 附件 116 風(fēng)險(xiǎn)分析表 附件 17 殘留 分析結(jié)果 附件 18 微生物限度 分析結(jié)果 十三、 結(jié)論 測(cè)試結(jié)果不得大于計(jì)算出的檢測(cè)限 .設(shè)備的清潔程序可以有效清除產(chǎn)品殘留，認(rèn)為驗(yàn)證有效。 微生物 限度 ? 1 CFU/cm2 ，即 ? 25CFU / 棉簽 對(duì)沖淋樣品： 微生物 限度 : ? 25CFU/ml ? 殘留物限度的計(jì)算 中藥制劑中所含成分較多， 殘留 成分不好確定， 根據(jù) 六味地黃丸（濃縮丸） 含量測(cè)定時(shí) 以 丹皮酚 計(jì)， 確定 本清潔驗(yàn)證同樣將 丹皮酚 作為 藥品 殘留 成分 指標(biāo) 擦拭取樣的殘留限度（ G） G=1μ g/cm2 S1 R1=1μ g/cm2 25 cm2 %= g/25cm2 注： G：擦拭取樣的殘留標(biāo)準(zhǔn)； S1：擦拭取樣的面積（擦拭面積為 25 cm2） R1：擦拭取樣的回收率（ %） ? 檢測(cè)次數(shù) 三批 六味地黃丸（濃縮丸 ） (13090 13100 131002)生產(chǎn)結(jié)束后 分別 進(jìn)行清 潔 驗(yàn)證。 四 .相關(guān)的 SOP’s 表 1 4 JBWSZ026D HJ350 型下出料混合機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 JBWSZ026D GHL302 型雙層煉藥機(jī) 清潔操作規(guī)程 JBWSZ005D YUJ18BZ 型全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 JBWSZ028D PQJ800 型傾倒式拋光機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 JBWSZ004D SWG600 型丸粒滾筒篩 清潔 操作 規(guī)程 JBWSZ002D GWM80B5 型隧道式微波干燥滅菌機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 JBWSZ011D BSP120 擺動(dòng)數(shù)粒機(jī)清潔規(guī)程 JBWSZ037D SWL5 螺旋選丸機(jī) 清潔 操作 規(guī)程 JBYZQ001D 設(shè)備清潔驗(yàn)證中取樣方法 驗(yàn)證指南－清潔驗(yàn)證 檢驗(yàn) 操作規(guī)程 微生物限度檢測(cè)法