【正文】 ? 對每年數(shù)千個滅菌前微生物檢查結(jié)果的回顧性評價(jià)，可以證明風(fēng)險(xiǎn)得到了有效的控制 ? 生產(chǎn)環(huán)境動態(tài)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)回顧性評價(jià)證明潔凈環(huán)境狀況良好 ? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備得到良好維護(hù)，極少發(fā)生偏差 ? 根據(jù)實(shí)踐針對性地制定、修訂相關(guān) SOP ? 滅菌前各工序風(fēng)險(xiǎn)可以接受 2022/2/16 36 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式 ? 滅菌不完全或過度滅菌 ? 二次污染 ? 已滅菌產(chǎn)品和未滅菌產(chǎn)品混淆 ? 后果：達(dá)不到無菌保證的要求 ? 原因 ? 記錄儀表故障，關(guān)鍵滅菌參數(shù)數(shù)據(jù)失真 ? 熱交換器泄漏，導(dǎo)致熱傳遞介質(zhì)染菌 ? 管理不當(dāng) 2022/2/16 37 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 管理措施 ? 啟動滅菌程序之前，操作人員必須確認(rèn)滅菌設(shè)備、滅菌工藝、測溫探頭均在驗(yàn)證或校驗(yàn)的有效期內(nèi)。封簽的解封由雙人負(fù)責(zé)。燈檢工定期接受視力檢查。 ? 產(chǎn)品無菌質(zhì)量不合格，但被錯誤地判為合格產(chǎn)品而放行上市 2022/2/16 47 生產(chǎn)過程微生物質(zhì)量監(jiān)控 ? 原因 ? 檢測方法不科學(xué) ? 取樣方案不科學(xué)，使得樣品不具有代表性 ? 管理措施 ? 在每批產(chǎn)品灌封的開始、中間、結(jié)束均取樣，進(jìn)行滅菌前含菌量的檢測和污染菌的耐熱試驗(yàn) ? 所有原輔料的含菌量檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品滅菌前的含菌量檢測方法及污染菌的耐熱試驗(yàn)方法均經(jīng)過科學(xué)的驗(yàn)證 2022/2/16 48 生產(chǎn)過程微生物學(xué)質(zhì)量監(jiān)控 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 檢驗(yàn)方法均經(jīng)過驗(yàn)證，取樣方案可確保樣品的代表性 ? 風(fēng)險(xiǎn)水平評級：可以接受 2022/2/16 49 管理和操作人員的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式：各種人為差錯（有章不循） ? 后果：各種偏差 ? 原因：培訓(xùn)，經(jīng)驗(yàn)，責(zé)任心，工作強(qiáng)度 ? 管理措施 ? 嚴(yán)格的招聘制度和多層次的培訓(xùn)計(jì)劃。每一潔凈室通常至少每小時(shí)換氣 20次，氣流形式良好，并配有合適的高效過濾器。 ? 對最終滅菌產(chǎn)品的環(huán)境要求弱化 ? 歐洲制袋 /灌裝連續(xù)化，暴露時(shí)間很短， A級條件為過度保護(hù) 2022/2/16 64 結(jié) 論 ? 歐美對核心區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控要求基本相同，WHO的標(biāo)準(zhǔn)略低。 ? 2022版比 1997版增加了 A級區(qū)連續(xù)空氣微粒監(jiān)測的要求，并建議對 B級區(qū)也進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測 。 ? 為達(dá)到 B、 C和 D級區(qū)的要求，每一房間的換氣次數(shù)一般應(yīng)不低于 20次 /小時(shí)，而且應(yīng)有良好的氣流型式和合適的過濾器 (高效空氣粒子過濾器 )。 ? 市場投訴率可以接受 ? 風(fēng)險(xiǎn)可以接受 2022/2/16 43 產(chǎn)品密封系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 缺陷模式 ? 產(chǎn)品的包裝密封存在缺陷，無法確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)的密封完好性 ? 后果：產(chǎn)品無菌得不到保證 ? 原因：包裝密封材料和密封方法設(shè)計(jì)不合理 2022/2/16 44 產(chǎn)品密封系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 管理措施 ? 膠塞、玻璃瓶和鋁蓋供應(yīng)商經(jīng)過定期審計(jì)。 ? 從未出現(xiàn)滅菌過程的 F0值低于內(nèi)控限度。 2022/2/16 38 滅菌工序的風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 管理措施（防止混淆） ? 整個滅菌工序所在區(qū)域與外界上鎖隔離 ? 采用能防止未滅菌產(chǎn)品非法離開滅菌車的裝置。 2022/2/16 10 重要環(huán)節(jié)－風(fēng)險(xiǎn)回顧 ? 風(fēng)險(xiǎn)回顧評審 對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的過程進(jìn)行監(jiān)測，并定期對其進(jìn)行回顧評審的過程 2022/2/16 11 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具 ? 失敗模式與影響分析 (FMEA) 將龐大復(fù)雜的工藝分析分解成易于處理的步驟 ? 失敗模式，影響分析和關(guān)鍵點(diǎn)分析（ FMECA) FMEA amp。但對應(yīng)用并符合上述指南所研發(fā)的產(chǎn)品的注冊審批和生產(chǎn)監(jiān)管，監(jiān)管部門也應(yīng)采用以科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)的依法管理方法，以靈活處理審批和監(jiān)督檢查中的具體問題 2022/2/16 6 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本概念 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) ? 指質(zhì)量危害出現(xiàn)的可能性和嚴(yán)重性的結(jié)合 ? 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、信息交流和回顧評審的系統(tǒng)化過程 2022/2/16 7 啟動質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程 風(fēng)險(xiǎn)識別 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)降低 風(fēng)險(xiǎn)接受 回顧風(fēng)險(xiǎn)管理過程 風(fēng)險(xiǎn)評 估 風(fēng)險(xiǎn) 控制 風(fēng)險(xiǎn) 回顧 不接受 質(zhì) 量 風(fēng) 險(xiǎn) 信 息 交 流 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果 質(zhì) 量 風(fēng) 險(xiǎn) 管 理 工 具 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本流程 2022/2/16 8 重要環(huán)節(jié)－風(fēng)險(xiǎn)評估 ? 風(fēng)險(xiǎn)識別 指發(fā)現(xiàn)潛在的質(zhì)量危害，它關(guān)注“什么可能會出現(xiàn)問題”，以及可能的后果 ? 風(fēng)險(xiǎn)分析 是對已識別危害的估計(jì)，可用定性或定量方法描述質(zhì)量危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性。 ? 滅菌全過程處在自動控制系統(tǒng)和監(jiān)測顯示系統(tǒng)兩套相互獨(dú)立的監(jiān)控系統(tǒng)以及操作人員的監(jiān)督之下。 ? 嚴(yán)格的物料平衡。 ? 燈檢工每連續(xù)燈檢 4060分鐘后，眼