[高等教育]質(zhì)量風(fēng)險管理培訓(xùn)-免費閱讀
【正文】 （等同于動態(tài)的 B級） 2022/2/16 63 趨 勢 ? B級區(qū)污染風(fēng)險太高－否定了 B級環(huán)境動態(tài)下能實現(xiàn)無菌，進行無菌操作的概念 ? 對無菌操作的保護的要求越來越強化 ? 動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)控取代靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn) ? 充分認識到：非最終滅菌產(chǎn)品的無菌保證很大程度上取決于無菌操作區(qū)污染微生物的概率，而該概率受其外圍環(huán)境微生物污染狀況的影響。 ? 非最終滅菌產(chǎn)品無菌過濾后，產(chǎn)品必須在無菌條件下的A 級 /B級背景，或 B級 /C級背景進行處理和灌裝。 ? 符合國際標(biāo)準(zhǔn)的膠塞－瓶口密封系統(tǒng)設(shè)計 ? 在密封系統(tǒng)的部件發(fā)生變更時，必須評估其對密封系統(tǒng)完好性的影響，必要時重新進行密封完好性驗證。 ? 風(fēng)險水平評級：可以接受。 ? 在每個滅菌產(chǎn)品裝載車上放置滅菌指示膠帶。 ? 洗瓶設(shè)備經(jīng)清洗效果和微生物殘留驗證。2022/2/16 1 質(zhì)量風(fēng)險管理 在制藥業(yè)的應(yīng)用 2022/2/16 2 提 綱 ? 基本原理和概念 ? 背景 ? 原理和概念 ? 應(yīng)用范圍 ? 應(yīng)用實例 ? 無菌保證體系 ? 質(zhì)量管理體系（質(zhì)量回顧、偏差、 CAPA、變更） ? 生產(chǎn)計劃 ? 廠房和環(huán)境 2022/2/16 3 質(zhì)量風(fēng)險管理歷程和背景 ? 歷程 ? 2022年美國 FDA首倡在質(zhì)量體系中運用風(fēng)險管理方法 ? 2022年 11月， ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險管理最終稿完成 ? 2022年、 2022美國、歐盟分別批準(zhǔn)為工業(yè)指南和 GMP附件 ? 背景 ? 社會對藥品安全有效的質(zhì)量要求不斷提高 ? 藥品研發(fā)、審批、生產(chǎn)、監(jiān)管越來越復(fù)雜，費用越來越高，研發(fā)創(chuàng)新藥物風(fēng)險增加 ? 藥監(jiān)部門擁有的資源有限 ? 政府和工業(yè)界：協(xié)調(diào)社會期望和有限資源的矛盾，需要有創(chuàng)新的管理理念 ? 工業(yè)界與監(jiān)管部門需要系統(tǒng)的、基于科學(xué)的的決策方式 2022/2/16 4 歷程和背景 ? ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議 ） ? 國際藥品監(jiān)管和工業(yè)的協(xié)調(diào)溝通機制 ? 六個主要成員：歐盟 (EMEA為主 )；歐洲藥業(yè)協(xié)會(EPPIA)；日本衛(wèi)生部 (MHW)；日本制藥廠協(xié)會 (JPMA)；美國食品藥品管理局 (FDA)；美國藥業(yè)研究和藥廠協(xié)會(PHRMA) ? ICH近年頒布的文件，如 Q8藥品開發(fā)； Q9質(zhì)量風(fēng)險管理和 Q10藥品質(zhì)量體系，從純粹的技術(shù)要求擴展到管理理念的闡述，標(biāo)志著監(jiān)管指導(dǎo)思想發(fā)生了重大變化 2022/2/16 5 歷程和背景 ? 傳統(tǒng)的歐盟藥品審批和符合性監(jiān)管（ GLP， GCP， GMP）指導(dǎo)思想：強調(diào)符合法規(guī)和技術(shù)指南 ? 指南體現(xiàn)的新指導(dǎo)思想： ? 倡導(dǎo)以科學(xué)和風(fēng)險管理為基礎(chǔ)的依法管理方法 ? 突出質(zhì)量源于設(shè)計的理念 ,鼓勵企業(yè)在藥物開發(fā)過程中通過采用科學(xué)方法和質(zhì)量風(fēng)險管理方法深入研究藥品及其生產(chǎn)工藝以確定工藝設(shè)計范圍、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制策略； ? 建議企業(yè)建立涵蓋藥品整個生命周期的，應(yīng)用 GMP規(guī)范、 Q8藥品開發(fā)、 Q9質(zhì)量風(fēng)險管理概念的藥品質(zhì)量體系 Q10，從而保證實現(xiàn)藥品設(shè)計規(guī)定的質(zhì)量。設(shè)置了洗瓶水過濾器壓差和水壓低限保護傳感器。 ? 滅菌結(jié)束后的產(chǎn)品必須在已滅菌區(qū)卸載，并計數(shù)。 2022/2/16 40 燈檢與包裝工序風(fēng)險評估 ? 缺陷模式：存在極少密封破壞的產(chǎn)品 ? 后果：個別產(chǎn)品污染微生物 ? 原因：包裝材料的缺陷，意外的撞擊，劇烈變溫等 2022/2/16 41 燈檢與包裝工序風(fēng)險評估 ? 管理措施 ? 對粗洗后的玻璃瓶逐瓶進行燈檢，將有缺陷的剔除 ? 產(chǎn)品逐瓶燈檢，將有缺陷的產(chǎn)品剔除 ? 燈檢工經(jīng)培訓(xùn)考核。 ? 密封系統(tǒng)的密封完好性經(jīng)過驗證：符合美國針劑協(xié)會（ PDA）和美國 USP有關(guān)專論的要求 ? 風(fēng)險評估：可以接受 2022/2/16 45 無菌保證體系分解圖 無菌保證體系 滅菌前微生物取樣 微生物檢查方法 供應(yīng)商審計 偏差管理 變更控制 CAPA 無菌保證工藝 質(zhì)量管理體系 質(zhì)量評價 培訓(xùn) 2022/2/16 46 生產(chǎn)過程微生物質(zhì)量監(jiān)控 ? 缺陷模式－質(zhì)量監(jiān)控失敗 ? 樣品缺乏代表性 ? 檢測結(jié)果不科學(xué) ? 后果 ? 造成生產(chǎn)過程的微生物學(xué)質(zhì)量處于受控狀態(tài)的假象。 After sterile filtration, the product must be handled and dispensed into containers under aseptic conditions in a grade A or B area with a grade B or C background respectively. 2022/2/16 56 WHO GMP 2022（動態(tài)） 級別 b 空氣樣 CFU/m3 沉降碟 (?90mm) CFU/4小時 c 接觸碟 (?55mm) CFU/碟 5指手套 CFU/手套 A ?3 ?3 ?3 ?3 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50
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