細(xì)胞通訊與信號(hào)傳遞(完整版)
【正文】 ylcholine receptor Ionchannel linked receptors in neurotransmission ? G蛋白：即： trimeric GTPbinding regulatory protein。 ? 主要組分： ? ① 激活型 受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ； ? ② 活化型 調(diào)節(jié)蛋白 （ Gs） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gi） ； Gprotein linked receptor ? ③ 腺苷酸環(huán)化酶 ：跨膜 12次 。 ? 霍亂毒素能催化 ADP核糖基共價(jià)結(jié)合到 Gs的 α亞基上 ， 使 α亞基喪失 GTP酶的活性 ， 處于持續(xù)活化狀態(tài) 。 ? 胞外信號(hào)分子與細(xì)胞表面 G蛋白耦聯(lián)受體結(jié)合 ， 激活質(zhì)膜上的磷脂酶 C（ PLCβ） ， 使質(zhì)膜上 4， 5二磷酸磷脂酰肌醇 （ PIP2） 水解成 1， 4， 5三磷酸肌醇 （ IP3） 和二?；视?（ diacylglycerol, DG） 。 ? 氣味分子與 G蛋白偶聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生 cAMP，開啟 cAMP門控陽離子通道（ cAMPgated cation channel），引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，最終形成嗅覺或味覺。 ? 特點(diǎn)：結(jié)合 GTP活化 、 GTP水解成為 GDP時(shí) （ 自身為GTP酶 ） 則回復(fù)到非活化狀態(tài) 。 Receptor tyrosine kinases Receptor tyrosine kinases ? 信號(hào)分子間的識(shí)別結(jié)構(gòu)域 ① SH2結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域 ） ：介導(dǎo)信號(hào)分子與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合 。 RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway Raf ?MEK Homo sapiens MAP kinase kinase ?Mitogenactivated protein kinases （ MAPK） include three subgroups, extracellularsignalregulated kinase （ ERK） , cJun aminoterminal kinase （ JNK） and p38 MAPK. RPTKRas Pathway PI3K PATHWAY PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival ? 配體是轉(zhuǎn)化生長因子 βs。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質(zhì)酪氨酸磷酯酶。 （五）細(xì)胞因子受體超家族 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)； STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 Ca2+與 cAMP的相互作用 ? 細(xì)胞溶質(zhì)中的 Ca2+和 cAMP的水平能相互影響，如合成和分解 cAMP的酶受 CaM調(diào)控， PKA能磷酸化某些 Ca2+通道改變它們的狀態(tài)， PKA也能磷酸化 IP3在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的受體，這既可能抑制又可能促進(jìn) IP3誘導(dǎo)的 Ca2+的釋放，依據(jù)細(xì)胞類型不同作用不同； ? 直接由 Ca2+和 cAMP調(diào)節(jié)的酶能相互影響；如某些鈣調(diào)素激酶能被 PKA磷酸化。 ? 當(dāng)血壓升高時(shí) ， 心房肌細(xì)胞分泌 ANP， 促進(jìn)腎細(xì)胞排水 、排鈉 ， 同時(shí)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞松弛 ， 結(jié)果使血壓下降 。 ） 家族成員 。 ③ PH結(jié)構(gòu)域 （ Pleckstrin Homology 結(jié)構(gòu)域 ） ：與磷脂類分子 PIP PIP IP3等結(jié)合 。 ? 調(diào)節(jié)因子：鳥苷酸交換因子 （ GEF） 、 鳥苷酸解離抑制因子 （ GDI） 、 GTP酶活化蛋白 （ GAP） 等 。 ? 有光時(shí) cGMP濃度下降的負(fù)效應(yīng)起傳遞光刺激的作用。 （二）磷脂酰肌醇途徑 Inositol phospholipid signaling Mimicked by ionomycin PIP2 Hydrolysis “雙信使系統(tǒng)”反應(yīng)鏈 IP3 ↓ 胞內(nèi) Ca2+濃度升高 ↓ Ca2+結(jié)合蛋白 (CaM) ↓ 細(xì)胞反應(yīng) DG ↓ 激活 PKC ↓ 蛋白磷酸化 ↓ 細(xì)胞反應(yīng) ↓ PIP2 胞外信號(hào)分子 ↓ G蛋白偶聯(lián)受體 ↓ G蛋白 (Gq) ↓ 磷脂酶 Cβ (PLCβ ) 磷脂酰肌醇信號(hào)通路圖解 ? 鈣調(diào)蛋白 （ calmodulin， CaM） 可結(jié)合鈣離子將靶蛋白（ 如： CaMKinase） 活化 。 ? cAMP信號(hào)途徑可表示為： – 激素 → G蛋白耦聯(lián)受體 → G蛋白 → 腺苷酸環(huán)化酶 → cAMP – → 依賴 cAMP的蛋白激酶 A→ 基因調(diào)控蛋白磷酸化 → 基因轉(zhuǎn)錄。 Ade
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1