細胞通訊與信號傳遞(存儲版)
【正文】 蛋白受體 。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 ? 包括各類細胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用 。 ? 依細胞類型不同 ， 可抑制細胞增殖 、 刺激胞外基質合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導信號等 。 ? RPTK結合信號分子 ， 形成二聚體 ， 并發(fā)生自磷酸化 ， 活化的 RPTK激活 RAS， RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應 ， 最終激活有絲分裂原活化蛋白激酶 （ mitogenactivated protein kinase， MAPK） ， 活化的 MAPK進入細胞核 ， 可使許多底物蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化 ，如將 Elk1激活 ， 促進 cfos， cjun的表達 。 ? 已知六類： ① 受體酪氨酸激酶 、 ② 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 、 ③ 受體酪氨酸磷脂酶 、 ④ 酪氨酸激酶連接的受體 、 ⑤ 受體鳥苷酸環(huán)化酶 、 ⑥ 組氨酸激酶連接的受體 （ 與細菌的趨化性有關 ） 。 – 視紫紅質（ rhodopsin, Rh）為 7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。 ? IP3信號的終止 是通過去磷酸化形成 IP IP1和肌醇 。 – 在某些分泌細胞，需要幾個小時， 激活的 PKA 進入細胞核，將CRE結合蛋白磷酸化，調節(jié)相關基因的表達。 ? ⑤ 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 （ cAMP phosphodiesterase, PDE ） ：降解cAMP生成 5’AMP， 起終止信號的作用 。 二、 G蛋白耦聯(lián)型受體 ? G蛋白耦聯(lián)型受體： 7次跨膜蛋白 ， 胞外結構域識別信號分子 ， 胞內結構域與 G蛋白耦聯(lián) ， 調節(jié)相關酶活性 ， 在細胞內產生第二信使 。 后兩類存在于大多數(shù)細胞 ， 在信號轉導的早期表現(xiàn)為激酶級聯(lián) （ kinase cascade） 事件 ，即為一系列蛋白質的逐級磷酸化 ， 籍此使信號逐級傳送和放大 。 ? NO可快速擴散透過細胞膜 ， 作用于鄰近細胞 。 分子開關的兩種類型 ①通過結合蛋白傳遞信號 ②通過磷酸化傳遞信號 信號蛋白的可逆磷酸化調控活性的兩種方式 A：通過磷酸化傳遞信號； B：通過 GTP結合蛋白傳遞信號 二、 胞內受體介導的信號傳導 ? 細胞內受體的本質是激素激活的基因調控蛋白 。 ? 分為： 細胞內受體 （ intracellular receptor） 、 細胞表面受體 （ cell surface receptor） 。 ? 特點：①特異性；②高效性；③可被滅活。 ? 旁分泌 （ paracrine） ：信號分子通過擴散作用于鄰近的細胞 。 ? 細胞間隙連接 ? 兩個相鄰的細胞以連接子 （ connexon） 相聯(lián)系 。第八章 細胞通信與信號傳遞 CELL COMMUNICATION 基本概念 ? 生命與非生命物質最顯著的區(qū)別在于生命是一個完整的自然的信息處理系統(tǒng) 。 細胞分泌化學信號的作用方式： ①內分泌；②旁分泌；③自分泌；④通過化學突觸傳遞神經信號。 特點： ① 低濃度 1081012M ， ② 全身性 ，③ 長時效 。 （三）、細胞信號分子與受體 ? 細胞的信號分子 ? 種類：化學信號如肽類激素、局部介質、神經遞質、氣體分子（ NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂類、膽固醇衍生物；物理信號如光、電和溫度變化等。 ? 受體的特征： ① 特異性； ② 飽和性； ③ 高度的親和力 。最后發(fā)現(xiàn)，在補充了 ATP和 Mg2+的肝細胞勻漿的膜組分及細胞器后，生成了一種熱穩(wěn)定性，可透析的小分子物質 cAMP 第二信使學說： cAMP、 cGMP、 IP DAG為公認的第二信使。 ? 甲狀腺素也是親脂性小分子 ， 作用機制與類固醇激素相同 ， 但也有個別的親脂性小分子 ， 如前列腺素 ， 其受體在細胞膜上 。 ? 第一類存在于可興奮細胞 。 α亞基具有 GTP酶活性 ， 能催化所結合的 ATP水解 ， 恢復無活性的三聚體狀態(tài) ， 其 GTP酶的活性能被 GAP增強 。 cAMP與調節(jié)亞基結合 ， 使調節(jié)亞基和催化亞基解離 ， 釋放出催化亞基 ， 激活蛋白激酶 A的活性 。 ? 不同細胞對 cAMP信號途徑的反應速度不同： – 在肌肉細胞， 1秒鐘內可啟動糖原降解為葡糖 1磷酸，而抑制糖原合成。 ? 蛋白激酶 C位于細胞質 ， Ca2+濃度升高時 ， PKC轉位到質膜內表面 ， 被 DG活化 ， PKC屬蛋白絲氨酸 /蘇氨酸激酶 。 – 光信號 → Rh激活 → Gt活化 → cGMP磷酸二酯酶激活 → 胞內 cGMP減少→ Na+離子通道關閉 → 離子濃度下降 → 膜超極化 → 神經遞質釋放減少 → 視覺反應。 （四）小 G蛋白 ? 分為兩種情況： – 本身具有激酶活性 ， 如 EGF， PDGF， CSF等的受體； – 本身沒有酶活性 ， 但可以連
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