[臨床醫(yī)學(xué)]李建勇(完整版)
【正文】 Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2022,371:1017 CLPD ? BCLPD ? NK/TCLPD NK/T細(xì)胞 ? 與 T細(xì)胞共同起源， NK細(xì)胞表達(dá) T系相關(guān)抗原： CD CD CD8 ? NK細(xì)胞： sCD cCD3?+ ? NK系相關(guān)標(biāo)志： CD1 CD5 CD57 ? CD56最一致表達(dá)，被認(rèn)為是 NK細(xì)胞標(biāo)志，但是 NK樣 T細(xì)胞、神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌組織、甚至骨骼肌可表達(dá) R1CD3 CD16+56 CD3 CD8 CD4 CD3 NK細(xì)胞 T細(xì)胞 提示 T細(xì)胞腫瘤的免疫標(biāo)志 ? CD4和 CD8表達(dá)模式異常 –共表達(dá) –均不表達(dá) – CD4/CD8比例變化 ? T細(xì)胞標(biāo)志不表達(dá) – CD2 – CD5 – CD7 ? 異常表達(dá)： CD10 ? T細(xì)胞標(biāo)志表達(dá)強(qiáng)度變化 T細(xì)胞的克隆性檢測(cè) ? TCR基因重排： PCR或 Southern blotting ? 多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù) –檢測(cè) TCR?鏈可變區(qū) (TCRV?)表達(dá)：快速、敏感、特異，可以同時(shí)檢測(cè)克隆性及 T細(xì)胞抗原異常的 LGL數(shù)；缺點(diǎn)：僅覆蓋 70%的 TCRV? – 50%TLGLL表達(dá) NK細(xì)胞受體： KIRs、CD94/NKG2；均一性表達(dá)單個(gè) (或多個(gè) )KIR同種型 ? 染色體核型異常 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) TCRV?克隆性 Lima M,et al. Am J Pathol,2022,159:1861 NK細(xì)胞的克隆性檢測(cè) ? 多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù) – NK細(xì)胞受體： KIRs、 CD94/NKG2；均一性表達(dá)單個(gè) (或多個(gè) )KIR同種型 ? 染色體核型異常 正常 T、 NK細(xì)胞表達(dá) NK細(xì)胞相關(guān)抗原 Morice WG,et al. Br J Haematol,2022,120:1026 正常 T細(xì)胞表達(dá) NK細(xì)胞相關(guān)抗原 正常 NK細(xì)胞表達(dá) NK細(xì)胞相關(guān)抗原 TLGLL的免疫表型特征 CD8dim TLGLL T細(xì)胞相關(guān)抗原異常表達(dá) (n=21) Morice WG,et al. Br J Haematol,2022,120:1026 TLGLL NK細(xì)胞相關(guān)抗原表達(dá) NK LGLL免疫表型 NK或 TLGLL NK細(xì)胞相關(guān)抗原表達(dá) LGL綜合征 ? LGL綜合征：從反應(yīng)性 /多克隆 LGL擴(kuò)增、慢性寡 /單克隆無(wú)癥狀 LGL淋巴細(xì)胞增多癥至臨床癥狀明顯的 LGL白血病的一種淋巴增殖性疾病 ? LGL增殖： 85%細(xì)胞毒 T細(xì)胞 (CD3+CD8+)、15%NK細(xì)胞 ( CD3CD16+)，具有同樣的形態(tài)學(xué)、重疊的免疫表型 /細(xì)胞毒特征 ? 克隆性 NK擴(kuò)增 (WHO分型 )： TLGLL、 NKCLPD、侵襲性 NK細(xì)胞白血病 ? LGL綜合征：診斷率低 (粒缺、淋巴細(xì)胞增多 )、診斷困難 TLGLL ? WHO標(biāo)準(zhǔn)： LGL細(xì)胞 (細(xì)胞形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞術(shù) )增多 (2?109/L)、 6個(gè)月 ? 更新標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)慰寺?LGL浸潤(rùn)骨髓、 TLGLL臨床特征，較低 LGL數(shù) [Semenzato G,et ,1997,89:256] ? 典型臨床與血液學(xué)特征：粒缺 (85%)伴反復(fù)危及生命的細(xì)菌感染、疲乏、脾腫大、貧血、血小板減少及同時(shí)存在不同的自身免疫性疾病 (RA)；亞洲患者粒缺及脾腫大較西方患者少見(jiàn)、 RA及反復(fù)感染也散見(jiàn)、 PRCA是主要并發(fā)癥 ? 常伴 B細(xì)胞異常：活化、克隆演變或增殖，可伴血清學(xué)異常及慢性 B細(xì)胞和漿細(xì)胞增殖， TLGLL及 NK細(xì)胞淋巴細(xì)胞增多癥常伴 MBL ? TGLL有時(shí)很難診斷，因?yàn)楹芏嗦钥乖碳さ呐R床疾病可出現(xiàn)單克隆 LGL增殖：病毒感染 (HIV、 CMV)、自身免疫性疾病 ? Felty綜合征： RA、粒缺、脾腫大，伴克隆性 LGL增殖 ? 惡性血液病 (MDS、 MM、 APL)和實(shí)體瘤 (乳腺癌 )可出現(xiàn)克隆性 LGL增殖，可能代表宿主抗腫瘤免疫 ? 克隆性 TLGL及 NKLGL擴(kuò)增也可見(jiàn)于 alloSCT及實(shí)體器官移植 ? 健康老年可出現(xiàn)小寡 /單克隆 LGL擴(kuò)增 ? 所以： LGL克隆性擴(kuò)增不一定是惡性腫瘤，需要隨訪才能診斷為白血病 ? 由于相同的臨床病理特征，鑒別白血病與慢性 LGL寡 /單克隆淋巴細(xì)胞增多癥有時(shí)是不可能的。14)(q13。 WHO 2022 5x109/L 骨髓浸潤(rùn)相關(guān)血細(xì)胞減少
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