抗腫瘤藥物對心電圖的影響及分析(完整版)
【正文】 幾例心電圖改變 一、抗腫瘤藥物的分類 按化學結構和來源 烷化劑 ： 氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類。 細胞周期非特異性 ： 破環(huán) DNA結構的烷化劑、卡鉑 ,蒽環(huán)類。 二、生化作用環(huán)節(jié)和機制 干擾轉錄過程和阻滯 RNA合成 ：蒽環(huán)類可嵌入 DNA核堿對之間，干擾轉錄過程，阻止 mRNA的形成。表現(xiàn)心肌受損、左室功能障礙；病理：心肌水腫、空泡變性。與藥物累積量密切相關：總量小于 400mg/m充血性心力衰竭的發(fā)生為 %，當劑量分別升到550mg/m2和 700mg/m2時發(fā)生率分別為 7%和 18%。電鏡下：毛細血管內皮損傷處有纖維素性微血栓，多灶性心肌壞死，伴收縮束、心肌纖維嚴重損傷和溶解，線粒體內出現(xiàn)電子密度包涵體，間質和心肌細胞胞漿內出現(xiàn)纖維蛋白沉積；一些心肌細胞核內顯示一部分電子密度的染色質聚合，被纖維和細絲替代。一般發(fā)生治療 4月后，停藥。還應警惕藥物治療后易致 QT間期延長、 TdP的高危因素。體內經 P450氧化成 4羥基環(huán)磷酰胺或醛磷酰胺，開環(huán)后變氯乙基磷酰胺 (磷酰胺氮芥 )而發(fā)揮作用。 心臟毒性機制 ：可能與氧自由基及其誘導的脂質過氧化有關。 依托泊苷： 拓撲異構酶抑制劑的代表，最常見的心臟副作用是低血壓，亦可表現(xiàn)為心肌缺血和心絞痛，常繼發(fā)于有化療史或縱隔放療史的患者 。 另外可能改變線粒體完整性，損耗 ATP，導致心功能障礙。 有學者也認為由單抗介導了遲發(fā)細胞免疫反應。后者在調節(jié)特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用，以維持細胞內環(huán)境的穩(wěn)定。 紫杉醇 ： 機制可能對心臟傳導有影響。 直接損傷血管內皮， 致毛細血管微血栓形成和內皮通透性升高，使含有高濃度藥物的血液外滲，產生心肌細胞 的損傷；同時血漿蛋白和紅細胞漏至心肌間質，引起纖維蛋白的沉積和局灶性出血；而大量含豐富蛋白質的液體滲入心包腔造成心包積液， 導致難治性充血性心衰。 ? 阿霉素 在 體內還原為半醌，氧化反應后生成自由基。 蒽環(huán)類心肌親和力高，心肌自由基清除能力差，更容易受損?？捎盟幤陂g或用藥后較長時間發(fā)生，多數(shù)為可逆性。 三、對心臟的損害 ? Minow 等 1978年發(fā)現(xiàn)阿霉素可導致肢導聯(lián) R波振幅降低，并指出這種降低與左心功能降低有關。 多為暫時性 ，停藥多能緩解。 影響激素平衡 ：與激素相關的腫瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宮內膜腺癌等可通過激素治療或內分泌腺的切除而使腫瘤縮小；因為起源于激素依賴性組織的腫瘤，仍部分地保留了對激素的依賴性和受體。烷化的鳥嘌呤可以從 DNA鏈上脫失，引起密碼解釋錯亂。如：甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷 抗腫瘤抗生素 ： 平陽霉素、柔紅霉素、放線菌素 D、絲裂霉素、多柔比星 (阿霉素 )、米托恩醌 一、抗腫瘤藥物的分類 抗腫瘤植物藥 ： 長春新堿、依托泊苷足葉乙苷、替尼泊苷衛(wèi)萌、紫杉醇、多西他賽泰素帝，高三尖杉脂堿。 一、抗腫瘤藥物的分類 影響激素平衡藥物 抗雌激素類 ：托瑞米芬 芳香化酶抑制劑 ：依西美坦 抗雄激素 ：比卡魯胺 一、抗腫瘤藥物的分類 其它 ： 生物反應調節(jié)劑
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