降脂藥物選擇福建ppt課件(完整版)
【正文】 | Scandinavian Simvastatin Study Group. Lancet 1994。285:24862497 7 新近的臨床試驗(yàn)對(duì) NCEP ATPIII指南 的影響 2022年 7月 12日 Circulation Grundy SM, et al. Circulation. 2022。1 近期的臨床研究對(duì) NCEP ATPIII指南的影響 及 調(diào)脂藥物的選擇 福建省心研所 關(guān)瑞錦 2 ATP II ATP III ATP I ATP III 1970s NCEP指南的發(fā)展史 ? Framingham ? MRFIT ? LRCCPPT ? Coronary Drug Project ? Helsinki Heart Study ? CLAS (angio) ? Angiographic Trials ? (FATS, POSCH, SCOR, STARS, Ornish, MARS) ? MetaAnalyses ? (Holme, Rossouw) ? 4S ? WOSCOPS ? CARE ? LIPID ? AFCAPS /TexCAPS ? VAHIT ? others 1993 2022 ? HPS ? ALLHATLLT ? ASCOTLLA ? PROSPER ? PROVE IT 1988 NCEP ATPII, JAMA. 1993。110: 227239 8 背 景 ? 2022年國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（ NCEP）成人治療專家組 III（ ATP III）發(fā)布了膽固醇治療指南，此指南是基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的 ? 自 ATP III公布后，又有 5個(gè)重要的觀察臨床終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)發(fā)表，這些試驗(yàn)是（以發(fā)表時(shí)間順序） –HPS –PROSPER –ALLHATLLT –ASCOTLLA –PROVE IT ? 這些研究探討了以前的降膽固醇臨床試驗(yàn)沒(méi)有研究的問(wèn)題 Grundy SM, et al. Circulation. 2022。344:13831389. | Sacks FM et al. N Engl J Med 1996。92:65771 100 68% 18% 14% 70% 5070% 50% Ambrose et al 1988 Little et al 1988 Nobuyoshi et al 1988 Giroud et al 1988 全部 引起 MI的斑塊狹窄程度 心梗常常由于 輕 到中度狹窄 的斑 塊 破裂 導(dǎo) 致 40 80 120 160 200 0 MI 患者總數(shù) l 每項(xiàng)研究 MI 患者數(shù) 35 脂質(zhì)核 外膜 外膜 脂質(zhì)核 美百 樂(lè)鎮(zhèn)穩(wěn) 定 斑 塊 作用 美百樂(lè)鎮(zhèn)治療 36 美百樂(lè)鎮(zhèn)調(diào)脂以外的作用 （ 他汀類引導(dǎo)的理念） ?改善內(nèi)皮功能 ?抗炎作用 ?斑塊穩(wěn)定 ?降低脂蛋白氧化 ?提高糖耐量 ?降低血小板凝聚 37 6,595名 隨機(jī)樣本 5,974名 參加分析 5,748名 正常 139名 糖尿病 WOSCOPS 糖尿病亞組 ： 方法 38 0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 5 安慰劑 美百 樂(lè)鎮(zhèn) Years in study % 糖尿病 ?30% WOSCOPS 糖尿病亞組 39 美百樂(lè)鎮(zhèn)能降低糖尿病進(jìn)展 30% How ? WOSCOPS 糖尿病亞組 40 In press, Circulation, 2022 WOSCOPS 糖尿病亞組 美百樂(lè)鎮(zhèn)除降低 LDLC之外： ? 降低 TG水平 ? 恢復(fù)內(nèi)皮功能 ? 抗炎作用 41 ? 內(nèi)皮功能 糖耐量 內(nèi)皮功能失調(diào) 降低毛 細(xì) 血管的再生 胰 島 素抵抗 削弱葡萄糖的利用 機(jī) 制 42 ? 炎癥 ? 可能影響胰 島 素受體 抑制胰 島 素分泌 削弱胰 島 素作用 糖耐量 機(jī) 制 43 美百樂(lè)鎮(zhèn)調(diào)脂以外的作用 （ 他汀類引導(dǎo)的理念） ?改善內(nèi)皮功能 ?抗炎作用 ?斑塊穩(wěn)定 ?降低脂蛋白氧化 ?提高糖耐量 ?降低血小板凝聚 44 Libby P et al：Am J Med 102 (2A)：14S, 1998 血栓的 穩(wěn) 定性及其構(gòu)成成分 微薄的 纖維性膜被 炎癥細(xì)胞 少量的 平滑肌細(xì)胞 損害的 血管內(nèi)皮細(xì)胞 活化性后的 巨噬細(xì)胞 不穩(wěn)定 厚的纖維 性細(xì)胞 沒(méi)有 炎癥細(xì)胞 大量的 平滑肌細(xì)胞 正常的血管 內(nèi)皮細(xì)胞 泡沫細(xì)胞 穩(wěn)定 45 通 過(guò) 服用普伐他汀引起的血栓的 穩(wěn) 定化 Libby P et al：Am J Med 102 (2A)：14S, 1998 基于動(dòng)物模型的探討 對(duì)比群體 服用普伐他汀的群體 巨噬細(xì)胞 （類脂核） 纖維性膜被 淋巴球 活性化的 平滑肌 單球 46 鹽見(jiàn)雅志：根據(jù) Therapeutic Research 17 (1
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