【正文】 )容器 (c)封口材料，和 (d)標(biāo)簽供應(yīng)商進(jìn)行了審計？報告最后審計日期。并將與現(xiàn)場檢查辦公室， ORA和總部相關(guān)部門共享評價結(jié)果。 。當(dāng)決定采取何種類型行動時，起初的決定應(yīng)以問題的嚴(yán)重性和能最有效的保護(hù)消費者為基礎(chǔ)（如，當(dāng)發(fā)現(xiàn)注射劑非無菌時，可選擇強(qiáng)制令 /召回等行動）。 USP和無菌分析手冊。 報告 檢查員應(yīng)使用 IOM的 590， 591，和 592部分作為編寫檢查發(fā)現(xiàn)報告的指南。 A已為滅菌工藝檢查中應(yīng)評估的資料的類型提供了參考指南。然而，這種深入檢查也可以局限于―根據(jù)檢查員的判斷――存在缺陷的那個系統(tǒng)。 －使用了外觀相近裁切式標(biāo)簽且最終產(chǎn)品沒有某種類型的 100％電子系統(tǒng)確認(rèn)。采用這類檢查能 夠節(jié)省檢查方面和事務(wù)性資源。 . 需要有新的專門技術(shù)，重要的新設(shè)備，或新設(shè)施的予以配套的新工藝的運用。在決定采用何種檢查方式時，可以運用下面較適宜的評估方法。 要完全了解 全面檢查和 簡略性檢查所覆蓋的范圍，參見第三部分――檢查及附件 A。對那些已發(fā)現(xiàn)不符合上述要求的企業(yè)采取適宜的行動。獲得關(guān)鍵行為的資料，識別出需要采取糾正措施和改進(jìn)的行為，評估無菌制藥行業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實施現(xiàn)狀。 對企業(yè)進(jìn)行檢查時應(yīng)執(zhí)行本程序。 和評估 初次檢查應(yīng)采用全面檢查法，也可根據(jù)區(qū)域分局的意愿在監(jiān)督的基礎(chǔ)上采取全面檢查。 ，藥品問題報告程序 ,年度產(chǎn)品評審等。 ，此類檢查應(yīng)覆蓋全面檢查所列的那些條款。 － 如果沒有按照現(xiàn)行的規(guī)定盡可能減少使用多聯(lián)印刷 裁切式標(biāo)簽。 不要期望采取此類檢查會必然導(dǎo)致采取管制行動。 樣品采集 既可采集文件樣本也可采集實物樣本，在可能時包括過程樣品，以為檢查中遇到的可疑的劣藥和假藥問題提供文件證明。 對根據(jù) HFD33G所特別指派的任何檢 查，應(yīng)對所有適宜的范圍進(jìn)行全面檢查并應(yīng)報告對所有企業(yè)的檢查結(jié)果，不論是何種類型的檢查。其余微生物檢查方法應(yīng)基于 USP的適宜章節(jié)和生物 分析手冊（ BAM）， 6th版， VII章，沙門氏菌和現(xiàn)行的增補(bǔ)版。應(yīng)同時遵循執(zhí)法手冊中的專門指導(dǎo)部分。 、微生物或其它有毒的污染的目的而故意混合，或?qū)⒉环蠘?biāo)準(zhǔn)的批與一個符合標(biāo)準(zhǔn)的批混合以得到一個符合最低指標(biāo)的批。 無菌工藝檢查的評估指南 為評估特殊的藥品，生產(chǎn)系統(tǒng)，和質(zhì)量控制方法提供了下列參考。 ？ ？ ？ 。 如果凍干是在企業(yè)內(nèi)完成的，報告下列內(nèi)容： 。周期參數(shù)和所觀測的結(jié)果在驗證范圍內(nèi)嗎？ ，包括性狀，濕度，等項目嗎？ ？ 。 ？ ，主要是那種類型的微粒？ 109. R報告對微粒來源 /類型的調(diào)查結(jié)果（非目測檢查） ，要目檢已通過該企業(yè)檢查的有代表性數(shù)量的樣品（至少 100個）。 注： 如果在生產(chǎn)和 /或驗證階段使用了生物指示劑，列出所使用的各種指示劑資料。 ： (1)空載熱分布研究； (a)運轉(zhuǎn)次數(shù)； (b)是否確定冷點； (c)報告該企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差； (2) 所進(jìn)行的熱穿透研究； (a)對每一種裝載形式 /對使用的每一種體積的容器都進(jìn)行了驗證？ (b)每一種形式的運轉(zhuǎn)次數(shù)？ (c)每一種形式均測定了冷點了嗎？ (3)使用的是那種溫度測量系統(tǒng)？其對每一個熱電偶均打印出獨立的讀數(shù)嗎？ (4)使用的是什么類型的熱電偶？在每次運轉(zhuǎn)前后均校正了嗎？ (5)校正時用了冰點參照標(biāo)準(zhǔn)了嗎？ (6) 高溫對照標(biāo)準(zhǔn)是否均有 NBS可追溯性嗎？ (7)如果在驗證時使用了生物指示劑： (a)指示劑類型； (b)指示劑來源； (c)是哪種微生物？ (1)濃度是多少？ (2) D值是多少？ (d) 生物指示劑是以“終點”還是“數(shù)量減少”方式使用的？ (1)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽 性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應(yīng)？現(xiàn)場檢查報告應(yīng)包括記錄和反應(yīng)。 ？這些變更是否經(jīng)過評估以確定是否需要再驗證？ ，報告其名稱和地址。 殘留程度 環(huán)氧乙烷 的殘留去除的程序（說明時間，溫度等）（如，存放在強(qiáng)制通風(fēng)區(qū)域，存放在倉儲區(qū)等）。 202. 企業(yè)對下列指標(biāo)的參數(shù)和實際測定的水平是多少： (1) 分批，報告時間 (2) 按連續(xù)性流程，報告?zhèn)鬏斞b置速度 (Mrad/hr.) (Mrad) 可接受的最大劑量 可接受的最小劑量 ？ 204. 該企業(yè)多長時間繪制一次該滅菌室的計量分布圖？ 205. 對上述參數(shù)是如何監(jiān)測的（當(dāng)未監(jiān)測時應(yīng)說明）？ 206. 在日常進(jìn)行滅菌時使用放射量計和 /或生物指示劑嗎？它們是用來確定一次滅菌能否放行的嗎？如果是，附上放行參數(shù)。監(jiān)測結(jié)果合格嗎？如果不合格，該企業(yè)作出了什么反應(yīng)？檢查了幾個月的數(shù)據(jù)？ ？ 粉針分裝驗證 ？ 221. 粉針分裝 程序有無通過用培養(yǎng)基灌裝方法，輔料分裝方法，或其它方法（描述）進(jìn)行驗證？ （包括頻次，是否作為獨立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量等）。 II） .無菌灌裝 ，包括在實際生產(chǎn)過程中對關(guān)鍵區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測（如，如何保持 100級潔凈度，取樣點在什么位置；對原料測試了微生物負(fù)荷了嗎？） 246. 檢查幾個有代表性生產(chǎn)月份的監(jiān)測數(shù)據(jù)，包括所抽取批次產(chǎn)品 生產(chǎn)階段。如何確定屬于“假陽性”的？如果不能將無菌失敗的原因確定為由生產(chǎn)環(huán) 境或?qū)嶒炇义e誤引起，在放行該有疑問的批產(chǎn)品方面該企業(yè)做出了什么樣的決定？（附上復(fù)測記錄） 282無菌灌裝產(chǎn)品與最終滅菌的產(chǎn)品的“假陽性”比例相近嗎？如果無菌灌裝的假陽性比例明顯高于最終滅菌產(chǎn)品的比例，而且他們都是采用類似的無菌測試方法，那么該比例說明是真的污染而不是“假陽性”，此時就應(yīng)對無菌工藝進(jìn)行深入檢查。 多少時間（ hrs.）？有這方面的時間規(guī)定嗎？如果超過了怎么辦？ 15. 平均每月滅菌柜次是多少？ ？ （放行， 改變標(biāo)簽 ，再滅菌，銷毀，等 ）？ ： ，櫥柜等的類型（如果儲存在冷庫和冰箱內(nèi)，說明是否不會凍結(jié)）； ； （如知道）； 。）； ？ ？（如果有，予以說明） ，報告該機(jī)構(gòu)的名稱和地址。結(jié)果合格嗎？如不合格，對于下列方面該企業(yè)采取了什么措施： (a)環(huán)境指標(biāo) (b)在環(huán)境測試結(jié)果不合格期間生產(chǎn)的產(chǎn)品？ ，測量，監(jiān)測儀器（溫度計，熱電偶系統(tǒng)，壓力表，pH計等。 培養(yǎng)基灌裝法進(jìn)行再驗證嗎？ 培養(yǎng)基灌裝法，簡要描述其 方法（包括頻次， 是否作為獨立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量，允許的污染比例，等）。結(jié)果合格嗎？檢查了多少批分裝的結(jié)果？ /輔料分裝結(jié)果不合格后，該企業(yè)的有關(guān)指標(biāo)和程序怎么樣？ 輔料分裝 ？ 輔料是如何滅菌的？ ？如果不是，且允許的輔料分裝的預(yù)警值及動作水平較高，確定其理由。進(jìn)行任何劑量設(shè)定必須將待滅菌物料的數(shù)量和自然生物負(fù)荷的抵抗力考慮進(jìn)去）。 (ppm)，乙二醇乙醚濃度 (ppm)，氯乙醇濃度 (ppm)分別是多少？ ？ （當(dāng)拿不到時應(yīng)說明） ，報告該機(jī)構(gòu)的名稱和地址。 ？ 174. 環(huán)氧乙烷與載氣的比例是多少（％）（如， 12% 環(huán)氧乙烷 /88%氟利昂； 10% 環(huán)氧乙烷 /90% CO，等）？ （說明哪一種）？ ，經(jīng)過環(huán)氧乙烷滅菌的是設(shè)備、容器、封口材料還是其它。 ，報告下列內(nèi)容： ； （內(nèi)部體積）； ； 147. 該滅菌器是裝備有風(fēng)扇還是僅靠對流進(jìn)行熱分 布？ HEPA過濾嗎？ HEPA過濾器的完整性？ ？ 151. 使用的是什么類型的監(jiān)測和控制傳感器（如，玻璃水銀溫度計，熱電偶， RTD，壓力表）？多長時間校正一次？ （將主工藝記錄 /SOP中的參數(shù)與所抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進(jìn)行比較）？ ？ ？ （如未監(jiān)測，予以說