20xx年醫(yī)學(xué)專題—q3b新藥制劑中的雜質(zhì)-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 身的響應(yīng)值相比擬。定量結(jié)果應(yīng)用數(shù)字表述，而不應(yīng)當(dāng)用概括性的詞語(yǔ)如：“符合，符合限度〞 等來(lái)表述。申請(qǐng)者應(yīng)當(dāng)保證如果有要求的話，單獨(dú)批次的完整降解物質(zhì)文件〔如：色普?qǐng)D〕能夠獲得。所用的分析方法的參考文獻(xiàn)特定確實(shí)定降解物質(zhì)應(yīng)與其含量大于附錄1中給定的閾值的未確定降解物質(zhì)一起考慮。盡管常規(guī)生產(chǎn)中的變化是可以預(yù)料的，然而批與批之間降解物質(zhì)水平的顯著變化可能預(yù)示著新原料藥的生產(chǎn)工藝尚未得到充分的控制和論證〔參見(jiàn)ICH Q6A的標(biāo)準(zhǔn)指南，判斷圖2，關(guān)于新藥制劑的特定降解物質(zhì)的接受標(biāo)準(zhǔn)的建立〕。對(duì)于一個(gè)通過(guò)充分的平安性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個(gè)降解物質(zhì)的水平即被認(rèn)為是已經(jīng)通過(guò)了確認(rèn)。反之，如果考慮相似情況(病例、藥物類別、臨床情況等)后，對(duì)平安性的顧慮比通常情況小，那么這些藥物確實(shí)認(rèn)閾值可以高一些。任何在開(kāi)發(fā)后期觀察到的的降解物質(zhì)都應(yīng)當(dāng)被鑒定〔見(jiàn)附錄3“鑒別和確認(rèn)判斷圖〞〕如果它的水平大于附錄1給定的鑒別閾值的話。它可以是某種已獲批準(zhǔn)的藥物的一種復(fù)合物、簡(jiǎn)單的酯或鹽確認(rèn) 是獲得和評(píng)價(jià)數(shù)值的過(guò)程，單個(gè)降解物質(zhì)或某些降解物質(zhì)在這個(gè)數(shù)值水平上可以確保生物平安性鑒定閾值 高于它時(shí)降解物質(zhì)應(yīng)當(dāng)確認(rèn)的一種限度報(bào)告閾值 高于它時(shí)降解物質(zhì)應(yīng)當(dāng)報(bào)告的一種限度。依據(jù)具體情況，單劑量研究應(yīng)該適合的，特別是對(duì)于單劑量制劑。如果降解物質(zhì)毒性很重，降低閾值是可取的3. 升高閾值應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)科學(xué)合理的評(píng)估。 7．術(shù)語(yǔ)降解產(chǎn)物 在生產(chǎn)和貯藏期間，由于光照、溫度、pH或水的作用，和(或)賦形劑和(或)直接接觸容器／密封系統(tǒng)互相反響而導(dǎo)致的藥物分子發(fā)生化學(xué)變化而產(chǎn)生的新的分子(亦稱分解產(chǎn)物)。如果兩者均不可行，那么應(yīng)考慮增加平安性試驗(yàn)。論證應(yīng)考慮如下因素：(1)在先前的平安性和(或)臨床研究中服用被認(rèn)為是平安的降解產(chǎn)物的量；〔2〕降解產(chǎn)物百分比的變化；〔3〕其他平安性因素。每種非特定的鑒定降解產(chǎn)物最后，對(duì)于任何一個(gè)非特定降解物質(zhì)和總降解物質(zhì)接受標(biāo)準(zhǔn)都應(yīng)當(dāng)在一個(gè)不大于確認(rèn)閾值〔參見(jiàn)附錄1〕的總接受標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。在新藥制劑標(biāo)準(zhǔn)中將要檢測(cè)的降解物質(zhì)應(yīng)根據(jù)模擬上市生產(chǎn)的批次所發(fā)現(xiàn)的降解物質(zhì)來(lái)選擇。生產(chǎn)工藝各降解物質(zhì)均應(yīng)以編號(hào)或以適宜的參數(shù)(例如：保存時(shí)間)表示。用于評(píng)估已確定或未確定的降解產(chǎn)物的分析方法和接受標(biāo)準(zhǔn)常常是基于分析方法學(xué)上的假設(shè)(如相同的檢測(cè)響應(yīng))。分析方法應(yīng)經(jīng)過(guò)論證以說(shuō)明其對(duì)確定或未確定的降解產(chǎn)物由特定的專屬性。應(yīng)對(duì)不屬于降解產(chǎn)物的降解物質(zhì)進(jìn)行說(shuō)明，如來(lái)自于原料、賦形劑及其相關(guān)的降解物質(zhì)?！尘氨局笇?dǎo)原那么作為新原料藥中的降解物質(zhì)指導(dǎo)原那么的附件，新原料藥中的降解物質(zhì)應(yīng)被視作根本準(zhǔn)那么。申報(bào)者應(yīng)總結(jié)在制劑的穩(wěn)定性考察和生產(chǎn)中所發(fā)現(xiàn)的降解產(chǎn)物。但是，對(duì)于那些可能有不尋常成效或產(chǎn)生毒性或明顯的藥理作用的降解產(chǎn)物，雖然低于鑒別閾值卻仍需要建立分析方法。在控制降解產(chǎn)物的分析方法中所用到的參比對(duì)照品應(yīng)按它們所用的目的進(jìn)行定性和定量。任何高于報(bào)告閾值〔見(jiàn)附錄1〕的降解物質(zhì)和新藥品中藥觀察到的總降解物質(zhì)都應(yīng)當(dāng)與提交的分析方法附在一起。注冊(cè)申請(qǐng)中描述的新制劑每批的文件
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