【正文】 。)的分布,1.身體成分,第二十三頁，共八十五頁。 新生兒和小嬰兒對嗎啡、可待因、哌替啶(度冷丁)等特別敏感，易致呼吸中樞抑制。)率低，游離血漿藥濃度較高，易進入組織細胞。ixi232。)的攝取 藥物代謝酶的活性 均與成人有差異，而與發(fā)育有關(guān)的藥物代謝酶活性，是影響藥物生物轉(zhuǎn)化特異性的直接作用者。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。ow249。ng)藥動學(xué)特點,（三）藥物(y224。ow249。,34,二、兒童(233。ow249。ow249。ow249。易發(fā)生酸中毒。ng)藥動學(xué)特點,（四）藥物(y224。,40,二、兒童(233。o)的兒科臨床試驗資料。)病因?qū)ΠY用藥，且少而精。,43,《世界衛(wèi)生組織兒童基本(jīběn)藥物標準清單》第四版，WHO2013,三、兒童用藥(y242。nɡ y224。)的藥物,第四十五頁，共八十五頁。nɡ y224。ng)限制的藥物,第四十八頁，共八十五頁。 口服給藥防止嘔吐，切不能采取硬灌等粗暴的方法,三、兒童(233。r t243。nɡ y224。,54,（六）藥物(y224。)變化的生理過程是新生兒期的顯著生理特點，吸收、轉(zhuǎn)運、分布、代謝、排泄等體內(nèi)過程均有其特殊性。ng)過大可致中毒，表現(xiàn)循環(huán)衰竭、呼吸困難、進行性血壓下降，皮膚蒼白和發(fā)紺故稱灰嬰綜合征。ow249。 藥物包括：水溶性維生素K、抗瘧藥、磺胺類、呋喃類、對氨基(ānjī)水楊酸、阿司匹林、氯霉素、新生霉素等。)：有些藥物用藥目的、給藥途徑不同，體重劑量可能不同。ng)選擇,1.已知兒童體重劑量,第六十一頁，共八十五頁。,63,（一）已知兒童(233。,第六十三頁，共八十五頁。ng)體重劑量或體表面積劑量,五、兒童(233。ng)給藥劑量選擇,2.已知兒童(233。,68,方法一： 按年齡(ni225。)計算式： 嬰兒劑量＝[0.01(14＋月齡)]成人劑量 (≤1歲) 兒童劑量＝[0.04(5.5＋年齡)]成人劑量 (114歲),方法(fāngfǎ)一： 按年齡折算,（二）無兒童(233。,71,體表(tǐ biǎo)面積計算方法： 體重≤30kg，BSA(m2)= 0.035體重(kg) ＋0.1 體重＞30kg，BSA(m2)=（體重kg30） 0.02+1.05,方法(fāngfǎ)三： 按體表面積折算,（二）無兒童推薦劑量，根據(jù)(gēnj249。njiū)得到的參數(shù)設(shè)計兒童的個體化給藥方案，估算體內(nèi)藥物濃度，并結(jié)合實際測得的兒童體內(nèi)藥物濃度結(jié)果調(diào)整給藥方案。nzhě)口服某些藥物時,（三）按藥動學(xué)參數(shù)(cānsh249。,臨床不需要治療(zh236。li224。)給藥,五、兒童(233。,（三）按藥動學(xué)參數(shù)(cānsh249。r t243。 2016年10月，給予他克莫司緩釋膠囊（Advagraf），2.5mg/d，由于患兒血壓升高（140/78mm Hg），加用氨氯地平0.5mg/kg/d。)他克莫司的代謝，P糖蛋白（Pglycoprotein, Pgp，又稱ABCB）影響其生物利用度。n l236。ir243。84,第八十五頁，共八十五頁。脂肪含量多少影響脂溶性藥物的分布與再分布。,（三）按藥動學(xué)參數(shù)(cānsh249。通過治療藥物監(jiān)測，結(jié)合藥物代謝酶基因檢測結(jié)果，及時調(diào)整劑量，降低藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生的風險。)給藥,五、兒童給藥劑量選擇,第八十一頁，共八十五頁。n l236。n)谷濃度為5~10ng/ml， 在藥動學(xué)和藥效學(xué)上個體差異大 口服吸收個體差異大 生物利用度為5％～67％， t1/2=3.5～40.5 h， 兒童劑量為成年人建議劑量的1.52倍 主要通過肝臟細胞色素CYP3ACYP3A5酶代謝。)的藥物,（三）按藥動學(xué)參數(shù)(cānsh249。 2.當藥效可用臨床指標定量測出時，如抗凝劑、抗高血壓藥、降糖藥等。 3.當血藥濃度與藥理效應(yīng)間沒有量效關(guān)系，血藥濃度不能用于預(yù)測藥理效應(yīng)時。,需要進行治療藥物監(jiān)測的情況： 5.長期用藥的患者用藥依從性下降、或某些藥物長期使用后產(chǎn)生(chǎnshēng)耐受性、誘導(dǎo)或抑制肝藥酶的活性而引起藥效降低或升高，以及不明原因的藥效變化 6.懷疑患者藥物中毒，尤其當藥物的中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似，而臨床又不能明確辨別的時候 7.合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效時,（三）按藥動學(xué)參數(shù)(cānsh249。ng)選擇,第七十三頁，共八十五頁。ng)推薦劑量，根據(jù)成人劑量進行換算,五、兒童給藥劑量(j236。r t243。n)劑量進行換算,五、兒童給藥劑量(j236。nl237。,第六十五頁，共八十五頁。r t243。ng)選擇,2.已知兒童(233。r t243。,61,（一）已知兒童體重劑量或體表(tǐ biǎo)面積劑量,問題1：有一定劑量范圍的藥物劑量如何選擇 一般選中間值 年長兒童特別是學(xué)齡兒童，可采用體重劑量的偏下或下限值 年幼(ni225。,60,（一）已知兒童(233。,四、新生兒對藥物(y224。)反應(yīng)的特殊性,第五十六頁，共八十五頁。ngli224。r t243。)與哺乳,1.安全性問題 大多數(shù)藥物均能從母親血液轉(zhuǎn)移到乳汁中； 雖然母乳的藥物濃度不高，但新生兒、嬰兒的肝腎功能相對不健全，有可能(kěn233。ng)及中毒,2.用藥過量時的藥動學(xué)特點 兒童藥物中毒多為過量用藥所致，常規(guī)用量的藥動學(xué)參數(shù)不適用于中毒時的毒性動力學(xué)狀態(tài)。,51,（五）藥物(y224。nl237。,48,三、兒童用藥(y242。ng)用藥原則,（三）有年齡限制(xi224。,45,三、兒童(233。ng)限制的藥物,第四十三頁，共八十五頁。nɡ y224。ng)用藥原則,（一）兒童用藥(y242。)的排泄,第四十頁，共八十五頁。n s249。,哌拉西林他唑巴坦是β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑，對兒童醫(yī)院內(nèi)感染腸桿菌(gǎnjūn)科細菌具有較好的抗菌活性。ng r233。 嬰幼兒的腎小球濾過率、腎小管排泌能力和腎血流量迅速增加，在6～12個月時就接近成人水平，在隨后的兒童期，腎功能超過成年人，若不注意，會導(dǎo)致劑量偏低。n)的1/4 3~6個月為成人1/2 6~12月為成人的3/4 故過量的水分和溶質(zhì)不能有效地排出。)的代謝,第三十四頁，共八十五頁。,酶系成熟 6個月時，催化I相藥物代謝反應(yīng)的CYP酶系統(tǒng)基本發(fā)育成熟 3~4歲時，催化II相藥物代謝反應(yīng)的酶系統(tǒng)基本發(fā)育成熟。ngxiǎn)升高，如CYP3A黃素單加氧酶(FMO) 3。)水平穩(wěn)定，出生后僅有微小變化。n)保持高水平或略微下降，出生后１～２年表達水平則明顯降低（CYP3A7）。nhu224。ow249。ow249。ng)不健全：兒童血腦屏障不成熟,藥物易穿透,故兒童中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)多見。ow249。ng)藥動學(xué)特點,（二）藥物(y224。,23,二、兒童(2