【正文】 ng)。,84,第八十四頁，共八十五頁。)給藥,五、兒童給藥劑量選擇,第八十二頁，共八十五頁。n l236。尿毒癥，腎臟雙邊發(fā)育不全伴膀胱輸尿管反流，于2016年10月行腎臟移植，初始免疫抑制治療給予他克莫司膠囊（普樂可復）、霉酚酸酯及潑尼松方案。,（三）按藥動學參數(shù)(cānsh249。li224。 4.因疾病的治療療程原因，患者在治療期間不能受益于TDM時。,（三）按藥動學參數(shù)(cānsh249。li224。對肝腎功能不全病人的用藥更有必要 2.血藥濃度個體差異大的藥物 3.具有非線性動力學特征，尤其是非線性動力學過程發(fā)生在有效血藥濃度范圍內或小于最低有效血濃的藥物 4.肝腎功能不全或衰竭的患者(hu224。ng)選擇,第七十二頁，共八十五頁。ng r233。ng)選擇,第六十八頁，共八十五頁。i yǒu)考慮小兒自身的一些生理功能特點，特別是新生兒用藥的特有反應，使用時應綜合考慮。ng)劑量或體表面積劑量,五、兒童(233。,65,（一）已知兒童(233。ng)體表面積劑量,按體表面積（body surface area，BSA）計算劑量更為合理 由于很多生理過程（如基礎代謝、腎小球濾過率等）與體表面積的關系比與體重、年齡更為密切 適用于各個年齡段，包括新生兒至成年人，即不論任何年齡，其每平方米體表面積的用藥劑量是相同的。r t243。u)兒童，可采用體重劑量偏上或上限值 總劑量不得超出成人劑量,五、兒童給藥劑量(j236。ng)體重劑量或體表面積劑量,兒童用量=兒童劑量體重 注意(zh249。)反應的特殊性,第五十八頁，共八十五頁。 競爭力最強的有新生霉素、吲哚(yǐn duǒ)美辛、水溶性維生素K、毛花苷丙、地西泮等 競爭力較強的有磺胺類藥物、水楊酸鹽、安鈉咖等 競爭力較弱的有紅霉素、卡那霉素、氯丙嗪、腎上腺素等 以上藥物在新生兒有黃疸使應慎用或禁用。,56,1.灰嬰綜合癥 : 早產兒和新生兒腎小球（排出游離氯霉素），腎小管（排出結合型氯霉素）功能均低下，肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，對氯霉素解毒能力差，藥物劑量(j236。,55,新生兒期（出生后28天內）：迅速(x249。nɡ y224。 如：阿司匹林(ā sī pǐ l237。)過量及中毒,1.中毒處理 許多藥物中毒可在重度癥狀出現(xiàn)之后予以(yǔyǐ)治療 有些藥物在使用過程中必須在中毒癥狀出現(xiàn)之前即予救治，如細胞毒藥物、抗代謝藥對乙酰氨基酚等，待出現(xiàn)癥狀后往往為時已晚。,50,根據(jù)兒童不同年齡階段的生理特點采取適當?shù)慕o藥方法 新生兒和嬰兒最好給予滴劑 幼兒給予糖漿(t225。o)原則,（三）有年齡(ni225。)的藥物,第四十六頁，共八十五頁。ng)用藥原則,（三）有年齡限制(xi224。r t243。r t243。o)存在的問題,第四十一頁，共八十五頁。 2.專屬的兒科藥學資料不足,新藥上市往往缺乏必要(b236。案例中，哌拉西林和他唑巴坦的t1/2隨兒童年齡增大迅速縮短。,39,二、兒童(233。嬰兒每由尿中排出1mmol/L溶質需要水分1.4~2.4ml，而成人僅需0.7ml。r t243。r t243。r t243。r)至青春期兒童的CYP酶活性高達成人的2倍左右，加之肝臟的相對重量約為成人的2倍，因此對于有些藥物，嬰幼兒和兒童藥物的代謝速率高于成人，若不注意，會導致劑量偏低。r t243。,32,二、兒童(233。r t243。r t243。,二、兒童(233。,不同發(fā)育階段的兒童： 肝血流量供應、 肝細胞對藥物(y224。,藥物分布,二、兒童藥動學特點,第二十六頁，共八十五頁。,血漿白蛋白含量比成人低,藥物與血漿蛋白結合(ji233。)的分布,2.血漿蛋白水平的影晌,第二十四頁，共八十五頁。ng)藥動學特點,（二）藥物(y224。ng)藥動學特點,（二）藥物(y224。,21,二、兒童(233。)面積較大，皮膚角質層薄，藥物透皮吸收較快。,19,二、兒童(233。ng)藥動學特點,（一）藥物(y224。ng)，導致血藥濃度低于治療水平或高達毒性水平，故治療指數(shù)小的藥物不宜采用直腸給藥。此外，由于可致局部感染(gǎnrǎn)和硬結，所以新生兒最好不要肌內給藥。 嬰幼兒皮膚上敷貼磺胺類藥物，后者吸收后可引起高鐵血紅蛋白血癥等毒性反應。 早產兒、新生兒和嬰幼兒皮膚角化層薄，藥物穿透性高； 嬰幼兒體表面積與體重的比率遠超過成人；,14,二、兒童(233。 弱酸性藥物（苯妥英鈉、苯巴比妥）吸收減少,12,分子(fēnzǐ)型,胃酸(w232。,11,二、兒童(233。,10,二、兒童(233。,9,二、兒童(233。,二、兒童(233。 藥物必須經過化學、物理、機械和生物屏障才能被吸收。ng)藥動學特點,第四頁，共八十五頁。ng)藥動學特點,2,兒童用藥原則,3,新生兒對藥物反應的特殊性,4,兒童給藥劑量選擇,5,第二頁，共八十五頁。兒童合理(h233。,3,一、兒童(233。,藥物體內(tǐ n232。 胃腸道、皮膚、黏膜等具有吸收功能的人體(r233。r t243。r t243。r t243。r t243。i suān)缺乏,解離型,高,低,高,低,剛出生時，胃內含有堿性羊水，pH6,24小時內胃液酸度顯著增加，pH降為1,出生后10天，基本處于無酸狀態(tài),2~3歲達到成人水平,二、兒童藥動學特點,（一）藥物的吸收,1.口服給藥,第十二頁，共八十五頁。r t243。 阿托品滴眼液等藥物在透皮吸收過多時，可能引起嚴重的全身性不良反應。,16,二、兒童(233。,17,二、兒童(233。ow249。r t243。,肝藥酶活性變化，對某些藥物的首關效應及生物利用度與成人不同。r t243。ow249。ow249。,藥物通過被動擴散進入中樞神經系統(tǒng)具有年齡依賴性，主要是新生兒和嬰兒血腦屏障不完善，對藥物通透性增加(zēngjiā)。h233。,藥物代謝(d224。ow249。r t243。ng)藥動學特點,（三）藥物(y224。ng)藥動學特點,（三）藥物(y224。r t243。ng)藥動學特點,（三）藥物(y224。 青春期后，兒童CYP酶活性迅速減弱，最終降至成年人水平。ng)藥動學特點,（三）藥物(y224。ng)藥動學特點,（四）藥物(y224。ng)藥動學特點,（四）藥物(y224。 嬰幼兒稀釋功能接近成人，可將尿稀釋至40mmol/L，但利尿速度慢，大量水負荷或輸液過快時易出現(xiàn)水腫。r t243。 臨床上給低齡兒童使用哌拉西林和他唑巴坦時，應減小用藥劑量、延長用藥間隔時間，以防止藥物蓄積中毒。y224。,1.必須針對(zhēndu236。ng)用藥的原則,第四十二頁，共八十五頁。ng)基本藥物標準清單》第四版，WHO2013,三、兒童用藥(y242。nzh236。,47,三、兒童用藥(y242。nl237。ngjiāng)、合劑、混