【正文】 體重劑量或體表面積劑量,五、兒童(233。r t243。r t243。,64,（一）已知兒童體重劑量或體表(tǐ biǎo)面積劑量,五、兒童(233。ng)體表面積劑量,兒童劑量 =兒童體表面積（m2）每次（日）劑量/ m2,第六十四頁，共八十五頁。r t243。,66,（一）已知兒童體重(tǐzh242。r t243。ng)折算 Ⅱ 按體重折算 Ⅲ 按體表面積折算,三種方法(fāngfǎ),方法基本思路：以成人劑量為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行換算，未考慮各種藥物在兒童體內(nèi)的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，也沒有(m233。nl237。li224。r t243。ng)劑量 =,成人(ch233。)成人劑量進(jìn)行換算,五、兒童給藥劑量選擇,兒童劑量=成人劑量兒童體表面積（m2）/1.73 m2注：成人（按體重70kg計(jì)算）的體表面積為1.73 m2,第七十一頁，共八十五頁。li224。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。,需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測的情況： 1.治療指數(shù)小的藥物，治療血藥濃度范圍狹小，與中毒濃度相當(dāng)接近。)給藥,五、兒童(233。)給藥,五、兒童給藥劑量(j236。li225。 4.因疾病的治療療程原因，患者在治療期間不能受益于TDM時(shí)。ng)選擇,第七十六頁，共八十五頁。 3.當(dāng)血藥濃度與藥理效應(yīng)間沒有量效關(guān)系，血藥濃度不能用于預(yù)測藥理效應(yīng)時(shí)。r t243。)給藥,五、兒童給藥劑量(j236。)給藥,五、兒童(233。 CYP3A5基因多態(tài)性明顯影響他克莫司的體內(nèi)過程,第七十九頁，共八十五頁。ng)給藥劑量選擇,不同基因型兒童腎病綜合征患者(hu224。),患兒，男，4歲。之后，他克莫司全血谷濃度從3.7 ng/mL 升高至12.2 ng/mL，AUC0–24 h從211 h/ng/mL上升至 638 h/ng/mL，血肌酐由66 umol/L上升至95umol/L。,案例(224。藥物代謝酶基因檢測結(jié)果顯示該患兒的相關(guān)基因型為CYP3A4*1B, CYP3A5*3/*3，ABCB1 C1236T （T/T）, ABCB1G2677T/A （G/T） ，多藥耐藥基因1（MDR1）C3435T （C/T）。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。),結(jié)果： 將他克莫司緩釋膠囊（Advagraf）劑量下調(diào)至2 mg/d，他克莫司全血谷濃度(n243。)給藥,五、兒童給藥劑量選擇,第八十三頁，共八十五頁。ng)總結(jié),兒童合理用藥。*細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，簡稱CYP450）主要催化機(jī)體內(nèi)源和外源性物質(zhì)在體內(nèi)的氧化反應(yīng)(fǎny236。,。*由于遺傳多樣性和基因調(diào)控方面的差異，CYP450酶活性在個(gè)體間存在很大差異。*另一條是通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈進(jìn)入下腔靜脈，繞過肝臟而直接進(jìn)入血液循環(huán)。,內(nèi)容(n232。)降至9.4 ng/mL，AUC0 –24 h降至454 h/ng/mL，血肌酐下降至89 umol/L，合用氨氯地平使他克莫司清除率減少61%，表觀清除率（CL/F）從11.8 L/h下降至4.6 L/h。,案例(224。該患兒的基因型屬于風(fēng)險(xiǎn)基因型，CYP3A5表達(dá)弱，氨氯地平又是CYP3A4和Pgp的底物，因此CYP3A4和Pgp成為導(dǎo)致藥物相互作用的主要途徑，從而導(dǎo)致他克莫司濃度升高。),分析：在肝臟和腸道，CYP3A4和CYP3A5參與(cāny249。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。2016年9月，將他克莫司膠囊（普樂可復(fù)）更換為他克莫司緩釋膠囊（Advagraf），采用酶聯(lián)免疫方法測定他克莫司全血濃度，根據(jù)他克莫司全血谷濃度監(jiān)測結(jié)果調(diào)整劑量。,案例(224。)給藥,五、兒童(233。ng)給藥劑量選擇,他克莫司（Tacrolimus） 治療窗窄：治療腎病綜合征時(shí)推薦(tuīji224。ng)選擇,第七十八頁，共八十五頁。,臨床常規(guī)監(jiān)測(jiān c232。,（三）按藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(cānsh249。o)治療藥物監(jiān)測（TDM）的藥物 1.當(dāng)藥物有效血藥濃度范圍較大、安全性好、無需個(gè)體化給藥時(shí)。)給藥,五、兒童給藥劑量(j236。 2.當(dāng)藥效可用臨床指標(biāo)定量測出時(shí)，如抗凝劑、抗高血壓藥、降糖藥等。ng)選擇,第七十五頁，共八十五頁。ng)給藥劑量選擇,第七十四頁，共八十五頁。nzhě)使用主要經(jīng)肝代謝或腎排泄的藥物時(shí)，以及胃功能不良的患者(hu224。li224。,方法：從藥物療效個(gè)體差異與基因多態(tài)性入手設(shè)計(jì)給藥方案，根據(jù)兒童藥動(dòng)學(xué)研究(y225。r t243。n)體重(70kg、50kg),成人劑量兒童體重,體重估算方法： ≤1歲： 16m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.6 712m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.5 1歲：體重(kg)=實(shí)足年齡2＋8,（二）無兒童推薦劑量，根據(jù)成人劑量進(jìn)行換算,五、兒童給藥劑量選擇,第七十頁，共八十五頁。,70,方法(fāngfǎ)二：按體重折算,兒童(233。,69,用藥劑量簡易(jiǎny236。ng r233。,（二）無兒童推薦劑量，根據(jù)成人劑量進(jìn)行換算,五、兒童給藥劑量選擇,第六十七頁，共八十五頁。,67,Ⅰ 按年齡(ni225。r t243。 體重＞30kg的兒童： BSA（m2）=（體重kg30）0.02+1.05。r t243。ng)給藥劑量選擇,2.已知兒童(233。 適用于安全范圍窄、毒性較大的藥物，如抗腫瘤藥、激素等。li224。ng)給藥劑量選擇,1.已知兒童體重劑量,第六十二頁，共八十五頁。)2：稱量體重有困難時(shí)怎么辦？ 體重估算方法： ≤1歲： 16m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.6 712m 體重(kg)=出生時(shí)體重＋月齡0.5 1歲：體重(kg)=實(shí)足年齡2＋8 視兒童的營養(yǎng)狀況適當(dāng)增減 I度營養(yǎng)不良，減15%~25%；II度營養(yǎng)不良，減25%~40%；肥胖患兒應(yīng)酌情增加劑量,（一）已知兒童(233。li224。ng)選擇,1.已知兒童體重劑量,第六十頁，共八十五頁。 y236。)反應(yīng)的特殊性,第五十九頁，共八十五頁。,59,4.溶血 先天性葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏的新生兒可在某些有氧化作用的藥物存在時(shí)引起溶血。 高鐵血紅蛋白：血紅蛋白分子的輔基血紅素中的亞鐵被氧化成三價(jià)鐵，即成為高鐵血紅蛋白（MHb），同時(shí)失去帶氧功能。,四、新生兒對(duì)藥物(y224。ow249。li224。)反應(yīng)的特殊性,胃生理容量(r243。n s249。,三、兒童(233。o)原則,第五十三頁，共八十五頁。ow249。n)常量時(shí)，t 1/2為3~6小時(shí)，tmax為1小時(shí)； 當(dāng)用藥過量時(shí)， t 1/2為5~30小時(shí)，tmax為6小時(shí),三、兒童用藥(y242。〃li224。,三、兒童(233。)兒童的生理特點(diǎn)選擇給藥方法,第五十頁，共八十五頁。ngjiāng)、合劑、混懸劑等液體制劑 學(xué)齡兒童給予片劑、膠囊劑等