急性藥物性肝損傷-機(jī)制與進(jìn)展-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 黃疸的藥物性肝細(xì)胞損傷發(fā)生急性和亞急性肝炎的傾向（ 15~20%），明顯高于伴有黃疸的急性病毒性肝炎（ 1%） Larry D. Seminars in Liver Disease 2023。 流行病學(xué) ? 目前藥物肝毒性的臨床流行病學(xué)研究尚無前瞻性大樣本用藥人群的研究資料，主要基于回顧性研究結(jié)果。 ? 其血清生化檢測(cè)征象是用藥后血清 ALT水平高于正常值上限 3倍和總膽紅素高于正常上限 2倍，而血清堿性磷酸酶正常 ? 美國(guó) FDA按此定律監(jiān)測(cè)判定藥物肝毒性 (藥物警戒定律 ) Hyman Zimmerman 19171999 900種以上的藥物明確可以導(dǎo)致藥物性肝損傷 草藥同樣可以導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物性 肝損傷 引起 肝損傷 的藥物分類 抗結(jié)核藥 % 中草藥 % 抗 腫瘤藥 % 解熱鎮(zhèn)痛藥 % 抗霉菌藥 % 抗生素 % 心血管藥 % 激素類藥 % 抗病毒藥 % 內(nèi)分泌藥 % 其他 % 藥物名稱 發(fā)生頻率 主要病變 毒性機(jī)制 潛伏期 對(duì)乙酰氨基酚 劑量相關(guān) 壞死 直接毒作用 1～ 3天 阿司匹林 劑量相關(guān) 壞死（局灶） 直接毒作用 數(shù)周 雙氯芬酸 少見 壞死 免疫易感性 數(shù)周 ~數(shù)月 布洛芬 罕見 壞死 免疫易感性 1～ 5周 萘普生 罕見 壞死 ？ 1～ 5周 鎮(zhèn)痛和非甾體類抗炎藥肝毒性 對(duì)乙酰氨基酚 通常 1g以下不發(fā)生肝損； ＞ 5g肝損發(fā)生率很小； ＞ 10g引起肝功能衰竭； VOD 硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，順鉑，環(huán)磷酰胺， 阿糖胞 ,達(dá)卡巴嗪，放射菌素 D，柔紅霉素，阿霉素，氟尿嘧啶， Johns Hopkins腫瘤中心報(bào)告因化療而進(jìn)行骨髓移植者 235例， 22%肝靜脈閉塞疾病，其中 47%致死，占這組患者死亡原因的第 3位 利妥昔單抗對(duì) HBV的影響 ? 2023 ,Dervite等報(bào)道了 1例出現(xiàn)抗 HBS（ +）患者的 HBV再激活，陸續(xù)有 rituximab用藥后 HBV再活化、肝衰竭、死亡的報(bào)道 美國(guó) FDA 向全球發(fā)出用藥警告。 ? 診斷成立必須同時(shí)具備以下三點(diǎn)： ； ； 。 ③ 有導(dǎo)致肝損傷的其它病因或疾病的臨床證據(jù) ① 不符合藥物性肝損傷 的常見潛伏期 ② 停藥后肝臟生化異常升高的指標(biāo)不能迅速恢復(fù) 如果具備第③項(xiàng)，且具備①②兩項(xiàng)中的任何 1項(xiàng)， 則認(rèn)為藥物與肝損傷無相關(guān)性，可臨床排除藥物性肝損傷 。 ? 對(duì)于未曾報(bào)道過有明顯肝毒性的藥物，一般不需要監(jiān)測(cè)； ? 對(duì)于有肝毒性可能的藥物（如抗結(jié)核藥物或抗甲狀腺藥物等），需要在用藥過程中監(jiān)測(cè)肝臟血清生化指標(biāo)，尤其在有合并肝病、嗜酒、妊娠等危險(xiǎn)因素時(shí)，推薦至少每月監(jiān)測(cè) 1次。 防治肝損傷藥物種類繁多，但多數(shù)藥物的治療效果尚需進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)研究評(píng)價(jià)。 ? 輕者在停藥后或經(jīng)一般對(duì)癥處理后可很快好轉(zhuǎn)，重者則需住院治療。 機(jī)制 臨床診斷方法 ? 沒有特異的臨床征象或標(biāo)志 ? 診斷的可信度主要取決于被評(píng)價(jià)病例的數(shù)據(jù)完整性及其證據(jù)支持力度。 ? 再次用藥后，迅速激發(fā)肝損傷，肝酶活性水平至少升高至正常范圍上限的 2倍以上。葉似菊艾而勁厚，有歧
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