【正文】 體系， ? 具體內(nèi)容如下： 產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng) ? （ 1） 對(duì)上游藥品生產(chǎn)企業(yè)和供貨商的質(zhì)量審計(jì)制度 ? （ 2）對(duì)藥品運(yùn)輸委托商的質(zhì)量審計(jì)和管理制度 ? （ 3）對(duì)藥品儲(chǔ)存、驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、入庫(kù)的管理制度 ? （ 4）對(duì)藥品銷(xiāo)售、物流配送管理的監(jiān)控制度 ? （ 5）對(duì)下游供貨商的質(zhì)量審計(jì)和監(jiān)控制度 ? （ 6）企業(yè)的自檢和內(nèi)審制度 糾偏和預(yù)防 (CAPA)措施系統(tǒng) ? 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)須建立 CAPA系統(tǒng) ? 目的： 有助于企業(yè)針對(duì)投訴 、 不合格處理 、 產(chǎn)品召回 、 偏差處理 、 官方檢查實(shí)施糾偏和預(yù)防措施 。 ? 它將資源與過(guò)程結(jié)合，以過(guò)程管理方法進(jìn)行的系統(tǒng)管理，根據(jù)企業(yè)特點(diǎn)選用若干體系要素加以組合，一般包括與管理活動(dòng)、資源提供、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)以及測(cè)量、分析與改進(jìn)活動(dòng)相關(guān)的過(guò)程組成 ? 可以理解為涵蓋了從確定顧客需求，設(shè)計(jì)研制生產(chǎn)，檢驗(yàn)，銷(xiāo)售，交付之前全過(guò)程的策劃、實(shí)施、監(jiān)控，糾正與改進(jìn)活動(dòng)的要求，一般以文件的方式，成為組織內(nèi)部質(zhì)量管理工作的要求。 ? 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)建立健全完善的一質(zhì)量體系，是使其實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)手段。 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量體系回顧應(yīng)包括以下內(nèi)容 ? （ 1） 上游供應(yīng)貨商的質(zhì)量審計(jì)情況回顧 ? （ 2） 質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)的情況回顧 ? （ 3） 內(nèi)部 自檢 的定期回顧 ? （ 4） 外部審計(jì)的質(zhì)量回顧 ? （ 5） 企業(yè)硬件系統(tǒng)變更情況回顧 針對(duì)上述五個(gè)方面，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)需及時(shí)變更系統(tǒng) ，并保持質(zhì)量體系動(dòng)態(tài)更新和完善。 ? 一般來(lái)說(shuō)根據(jù)質(zhì)量管理體系要素逐級(jí)展開(kāi)質(zhì)量活動(dòng)，以矩陣圖形式編制質(zhì)量職能分配表。 （四） 質(zhì)量管理體系的建立流程 建根據(jù)質(zhì)量管理的基本要求以及 gsp的標(biāo)準(zhǔn)，藥品質(zhì)量管理體系的建立根據(jù)以下流程進(jìn)行： 具體來(lái)說(shuō)包括以下幾個(gè)方面： ? （ 1）明確質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)； ? （ 2）基于質(zhì)量方針和目標(biāo)，確定質(zhì)量管理活動(dòng)和組織架構(gòu)； ? （ 3）建立質(zhì)量制度； ? （ 4）執(zhí)行質(zhì)量制度，并監(jiān)控體系運(yùn)行情況； ? （ 5）加強(qiáng)質(zhì)量管理體系活動(dòng)和審核和回顧，保持質(zhì)量管理體系更新和自我完善。 ? 第九條規(guī)定 ： 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)內(nèi)審的情況進(jìn)行分析 ， 依據(jù)分析結(jié)論制定相應(yīng)的質(zhì)量管理體系改進(jìn)措施。 質(zhì)量管理體系審核的過(guò)程和記錄 質(zhì)量管理體系的審核應(yīng)當(dāng)按照企業(yè)文件規(guī)范的格式記錄 ，記錄由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)歸檔 ， 質(zhì)量管理體系審核的具體操作按照質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序的規(guī)定執(zhí)行 。 gsp認(rèn)證的材料要求 ? （ 1） 《 藥品經(jīng)營(yíng)許可證 》 和營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件 ? （ 2） 企業(yè)實(shí)施 gsp情況的自查報(bào)告 ? （ 3） 企業(yè)負(fù)責(zé)人員和質(zhì)量管理人員情況表 ； 企業(yè)藥品驗(yàn)收 、 養(yǎng)護(hù)人員情況表 ； ? （ 4） 企業(yè)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所 、倉(cāng)儲(chǔ)、 驗(yàn)收 、 養(yǎng)護(hù)等設(shè)施設(shè)備情況表 ； ? （ 5） 企業(yè)所屬藥品經(jīng)營(yíng)單位情況表 ； ? （ 6） 企業(yè)的藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)目錄 ； gsp認(rèn)證的材料要求 ? （ 7） 企業(yè)的管理組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與職能框圖 ； ? （ 8） 企業(yè)經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所和倉(cāng)庫(kù)的平面布局圖 ； ? （ 9） 企業(yè)非因違法違規(guī)而銷(xiāo)售假劣藥品的說(shuō)明 ? 申請(qǐng)人填報(bào)《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》及上述填報(bào)材料，應(yīng)詳實(shí)和準(zhǔn)確，藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)隱瞞、謊報(bào)、漏報(bào)資料的企業(yè)，視具體情況不予受理，駁回認(rèn)證申請(qǐng)，終止認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查、判定為認(rèn)證不合格或撤銷(xiāo) GSP認(rèn)證證書(shū)。 ? 申請(qǐng)人再提出 GSP認(rèn)證申請(qǐng)前一年內(nèi)出現(xiàn)過(guò)銷(xiāo)售假劣藥問(wèn)題的，但在提出 GSP 認(rèn)證申請(qǐng)時(shí)沒(méi)有說(shuō)明或沒(méi)有如實(shí)說(shuō)明的，一經(jīng)查實(shí)，一律終止對(duì)其認(rèn)證申請(qǐng)的審查或認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，已通過(guò)認(rèn)證的，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理局繳銷(xiāo)其 GSP認(rèn)證證書(shū)并予以公告。 ? 第十五條 企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)由高層管理人員擔(dān)任，全面負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量管理工作，獨(dú)立履行職責(zé)，在企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品質(zhì)量管理具有裁決權(quán)。 二、質(zhì)量管理部門(mén)及其職責(zé) （一） 質(zhì)量管理部門(mén) ? 質(zhì)量管理部門(mén)具體行使質(zhì)量管理職能 ， 在企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品質(zhì)量具有裁決權(quán)，貫徹執(zhí)行質(zhì)量，領(lǐng)導(dǎo)組織確立的質(zhì)量方針和目標(biāo)，指導(dǎo)質(zhì)量管理 、 質(zhì)量驗(yàn)收 、 藥品養(yǎng)護(hù)、藥品運(yùn)輸藥品召回等 工作。 ? 負(fù)責(zé)質(zhì)量不合藥品報(bào)損前的審核及報(bào)廢藥品處理的監(jiān)督工作：藥品因質(zhì)量問(wèn)題報(bào)損時(shí)應(yīng)根據(jù)不合格藥品報(bào)損審批程序進(jìn)行審核，必要時(shí)抽樣鑒定提出處理意見(jiàn) 。 ? 中藥標(biāo)本的收集和保管； ? 對(duì)驗(yàn)收不合格藥品的控制性管理； ? 制定藥品質(zhì)量驗(yàn)收的內(nèi)容和要求，并報(bào)質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)組織審查批準(zhǔn)并執(zhí)行； ? 做好質(zhì)量驗(yàn)收記錄和保管； ? 制定銷(xiāo)后退回驗(yàn)收處理制度和程序，并報(bào)質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)組織審查批準(zhǔn)并嚴(yán)格執(zhí)行； ? 1對(duì)企業(yè)驗(yàn)收人員的工作指導(dǎo)、培訓(xùn)和管理 ? 1正確使用計(jì)算機(jī)入庫(kù)體系。 良好的文件和記錄是質(zhì)量管理體系的基本要素。 失效 文件失效后要及時(shí)撤銷(xiāo)，防止錯(cuò)誤使用失效版本的文件。 這些系統(tǒng)在使用這些文件后一定會(huì)留有相應(yīng)的記錄標(biāo)準(zhǔn)文件，比如質(zhì)量管理記錄，倉(cāng)儲(chǔ)管理記錄 ， 設(shè)備維護(hù)記錄等 。 （一）質(zhì)量管理文件建立的原則 ? 系統(tǒng)性原則 編制的文件就要層次清晰、又要前后協(xié)調(diào)，各部門(mén)質(zhì)量管理程序職責(zé)應(yīng)緊密銜接。 表 23質(zhì)量管理體系文件管理制度 （四）質(zhì)量管理文件的控制 ? 質(zhì)量管理文件一般由質(zhì)量管理部門(mén)統(tǒng)一歸口管理，其管理職責(zé)包括編制、審核、修訂、換版、解釋、培訓(xùn)、指導(dǎo)、檢查及分發(fā)、回收與保管等；規(guī)定發(fā)放范圍制定清單、編號(hào)記錄，收回處理。 第四節(jié) 質(zhì)量方針管理 ? 質(zhì)量方針是企業(yè)總的質(zhì)量宗旨和方向，情不離在于統(tǒng)一企業(yè)全體員工的質(zhì)量和服務(wù)意識(shí)，并在此方針的指導(dǎo)下，完成公司的質(zhì)量目標(biāo)和其他經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。 質(zhì)量方針是通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門(mén)制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)的。 一、質(zhì)量信息管理概述 我國(guó)新版 GSP第 17條，第四款規(guī)定 “ 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)質(zhì)量信息的收集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案。 ? （ 1）藥品驗(yàn)收情況，由驗(yàn)收人員按驗(yàn)收制度規(guī)定的時(shí)間填制驗(yàn)收記錄表，按月裝訂存檔。⑤藥品驗(yàn)收、養(yǎng)護(hù)、出庫(kù)驗(yàn)收發(fā)中或定期質(zhì)量檢查發(fā)現(xiàn)有代表性的質(zhì)量問(wèn)題。 ? （ 10）建立質(zhì)量信息臺(tái)賬。 ? 一方面，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能促進(jìn)決策的科學(xué)化，合理化減少?zèng)Q策的風(fēng)險(xiǎn) ； ? 另一方面，風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施可以使流通活動(dòng)中面臨的風(fēng)險(xiǎn)損失降低至最低 。 ? 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（ Risk Identification）：是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，即首先系統(tǒng)的利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)設(shè)備、系統(tǒng)、操作等過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題在哪里。 ? 在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降低措施的過(guò)程中 ， 有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性 。 ? 風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè) 持續(xù)性 的質(zhì)量管理程序 ， 應(yīng)當(dāng)建立階段性的審核檢查的機(jī)制 ， 審核頻率應(yīng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平之上。 三、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法和工具 ? （一）簡(jiǎn)易風(fēng)險(xiǎn)管理方法 ? 常用的簡(jiǎn)易方法 ： 有 魚(yú)刺法 、 流程圖 、 檢查表 、 過(guò)程圖 、 因果分析 等 。 ? （ HACCP） 是一個(gè)系統(tǒng)的、主動(dòng)預(yù)防性的方法，用于保證產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性和安全性，結(jié)構(gòu)化的運(yùn)用技術(shù)和科學(xué)原理去分析、評(píng)估、預(yù)防和控制產(chǎn)品生命周期中的危險(xiǎn)和危害。 ? （ 2）確定關(guān)鍵控制點(diǎn)：采取控制措施，預(yù)防和消除危害并減少到可接受水平，如表 28所示。 ? （ 7）的程序記錄：建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程依據(jù)該規(guī)程和相關(guān)記錄培訓(xùn)員工。 ? 案例 3：失敗模式和影響分析 的應(yīng)用 ? （ 2）風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù) RPN 的計(jì)算 ? RPN=Severity（嚴(yán)重程度） Occurrence（發(fā)生頻率） Detection（檢測(cè)等級(jí)） ? （ 3）風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別可以根據(jù)人員設(shè)備規(guī)程環(huán)境等因素入手，分別進(jìn)行潛在風(fēng)險(xiǎn)因素識(shí)別，如表 213所示。 ? ? 是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較和排序的工具 。 ? 風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題和首要主題副主題的相互延伸，關(guān)系如表 214所示。 ? 加權(quán)評(píng)分模型常用的評(píng)估模型，是指對(duì)每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素負(fù)予一個(gè)權(quán)重，并對(duì)每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素采用一致的評(píng)分范圍，然后每個(gè)加成得分進(jìn)行相加，從而獲得整體風(fēng)險(xiǎn)得分的評(píng)分模型。 ? 表 218為 通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)排序簡(jiǎn)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)審核的示例。 ? 例如風(fēng)險(xiǎn)距陣對(duì)副主題進(jìn)行定性評(píng)價(jià)，可得表 217。 ? 表 215是用于說(shuō)明藥店風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的例子。 ? “ 過(guò)濾器 ” 以風(fēng)險(xiǎn)得分的加權(quán)因子 或截點(diǎn) 的形式用于測(cè)量和確定管理方針目標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)排序。 ? （ 6）風(fēng)險(xiǎn)交流：在風(fēng)險(xiǎn)管理的每個(gè)階段，可進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)交流。 ? 該方法可應(yīng)用于藥品流通過(guò)程中對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的分析以確定高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境。 是 表 28 危害分析表 作業(yè)流程 潛在風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題 嚴(yán)重性 預(yù)防措施 是否為關(guān)鍵控制的 分揀 揀貨前，企業(yè)分揀配貨管理人員未正確進(jìn)行訂單的分析處理。 ? 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)分析的輸出結(jié)果是一個(gè) 風(fēng)險(xiǎn)性管理工具 ，便于生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控 。 ? ? B因素：人員太少，沒(méi)有時(shí)間做培訓(xùn)；培訓(xùn)沒(méi)有獎(jiǎng)金支持，不報(bào)銷(xiāo)培訓(xùn)費(fèi)用。 ? 如以 “ 藥品包裝不合格，銷(xiāo)售的藥品出現(xiàn)質(zhì)量投訴 ” 為例，其風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程如表 26所示。 ? 風(fēng)險(xiǎn)控制中的 難點(diǎn)： 制定什么樣的風(fēng)險(xiǎn)接受水平 ——這 取決于特定情況下的眾多因素以及人員的經(jīng)驗(yàn)。 ? 在風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)劃分中，可對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量描述，及時(shí)用從 0%100%的可能性數(shù)字來(lái)表示。 ” ? 第十條規(guī)定 ： “ 企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用前瞻或者回顧的方式，對(duì)藥品流通過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估控制溝通和審核。風(fēng)險(xiǎn)是指不確定性因素，對(duì)目標(biāo)的影響，通常表現(xiàn)為出現(xiàn)危害的可能性和嚴(yán)重性的綜合結(jié)果。 ? （ 6）質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)要定期開(kāi)展活動(dòng)，溝通質(zhì)量信息。 ? （ 5）質(zhì)量管理部門(mén)按時(shí)填報(bào)《質(zhì)量信息季報(bào)表》，每季編印《質(zhì)量信息》發(fā)至各部門(mén)，《質(zhì)量信息》的內(nèi)容包括， ①?lài)?guó)家和藥品監(jiān)督管理機(jī)關(guān)有關(guān)質(zhì)量的方針政策和法律法規(guī)。 ? 負(fù)責(zé)收集企業(yè)內(nèi)部 ， 如質(zhì)量管理體系各個(gè)部門(mén) 、 各個(gè)系統(tǒng)有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量信息。 三、質(zhì)量的貫徹與改進(jìn) ? 質(zhì)量方針的 改進(jìn) 程序 ? （ 1）對(duì)考核過(guò)程中存在的情況和問(wèn)題一的結(jié)果，采取有效的整改措施，落實(shí)到責(zé)任人，填寫(xiě)相關(guān)記錄，并有書(shū)面文件進(jìn)行存檔。 ? 質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針 、 質(zhì)量目標(biāo) ， 以使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織 、 人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾 。 （四）質(zhì)量管理文件的控制 ? 質(zhì)量管理，文件控制的一般程序如下。 ? 準(zhǔn)確性（唯一性）； ? 準(zhǔn)確性； ? 可追溯性； ? 相關(guān)一致性：一個(gè)文件命名新的修訂碼，相關(guān)文件也應(yīng)變更。 （一）質(zhì)量管理文件建立的原則 ? 合法性原則 做到與國(guó)家現(xiàn)行的法律、法規(guī)及行政規(guī)章一致。 ? 管理標(biāo)準(zhǔn)文件 ： 以 工作 為對(duì)象，為明確管理職能 、 劃清工作范圍和權(quán)限 、 規(guī)范和管理過(guò)程而制定 的 制度 、規(guī)定 、 方法等書(shū)面文件 ， 強(qiáng)調(diào) “ 應(yīng)該 ” 怎么做 。 質(zhì)量體系文件生命周期 表 文件生命周期 描述 起草 建立新文件對(duì)已有文件進(jìn)行更新和定期回顧。 ? 制定并執(zhí)行有效監(jiān)管的制度，做好精密儀器、計(jì)量器具、設(shè)施設(shè)備的校驗(yàn)管理工作。監(jiān)督企業(yè)在計(jì)量器具檢測(cè)設(shè)備及各種公文報(bào)表，藥品目錄，帳冊(cè)單據(jù)等文字資料上使用中華人民共和國(guó)法定計(jì)量單位制樣，對(duì)新購(gòu)置計(jì)量器具和儀器進(jìn)行審核。 （二） 質(zhì)量管理部門(mén) 職責(zé) ? 了解所購(gòu)入產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)情況，參與藥品流通企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的 審定和新 產(chǎn)品 鑒定 ，收集藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料登記匯編，分類(lèi)管理。 ? 組織機(jī)構(gòu)的主要職責(zé) 是建立企業(yè)的質(zhì)量體系，實(shí)施企業(yè)質(zhì)量方針，并保證企業(yè)質(zhì)量管理工作人員行使職權(quán) 。 ? 對(duì)不符合要求的應(yīng)通知申請(qǐng)人限期予以說(shuō)明和補(bǔ)充資料，申請(qǐng)人預(yù)期不補(bǔ)充資料 或補(bǔ)充 資料仍不符合要求的 ， 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén) GSP 認(rèn)證機(jī)構(gòu)應(yīng)提請(qǐng)省藥品監(jiān)督管理部門(mén)退回其 gsp認(rèn)證申請(qǐng)。 ? （ 1） 對(duì)認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)及申報(bào)資料，有疑問(wèn)需要現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)的。 ? PS： 評(píng)審的結(jié)果應(yīng)當(dāng)包括質(zhì)量管理體系和相關(guān)質(zhì)量管理程序的改進(jìn) 、 資源的重新配置等內(nèi)容。 質(zhì)量體系審核的項(xiàng)目 ? （ 1）質(zhì)量方針目標(biāo) ? （ 2）質(zhì)量管理體系文件 ? （ 3）組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置 ? （ 4）人力資源的配置 ? （ 5）硬件設(shè)施、設(shè)備 ? （ 6）質(zhì)量活動(dòng)過(guò)程控制 ? （ 7）客戶(hù)服務(wù)及外部環(huán)境評(píng)價(jià) ? 質(zhì)量體系審核的職責(zé)分配 責(zé)任者 職責(zé)分配 質(zhì)量管理部門(mén) 質(zhì)量管理體系內(nèi)審規(guī)程的起草、修訂、審核、培訓(xùn)，組織企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理體系回顧，對(duì)執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)督，將批準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報(bào)告的復(fù)印件發(fā)放至各個(gè)相關(guān)部門(mén)。 ? 保證質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行與完善的手段。 三、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理體系的 建立與運(yùn)行 （一）建立質(zhì)量管理體系的目的 ? （ 1）規(guī)定具體的質(zhì)量方針和