【正文】 15 分鐘取樣 1次，直至 180 分鐘。 取樣：每 25 分鐘取樣一次，直至包裝 300 分鐘以后。 質量保證 （ 1）文件完整 A、目的：評價生產過程中文件 的形成及控制。 標準：所有檢驗結果均符合標準 要求。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 中轉站 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 ≥5181。 驗證報告名稱： 安乃近片工藝驗證報告 驗證報告編號： ******************** 驗證完成日期： 有 效 期： 驗證領導小組 日期： 年 月 日 備注： 產品生產應嚴格按照批準的工藝規(guī)程進行，不得隨意更改。 生產指令 正確 ,不易引起誤操作。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 塵埃粒子數(shù)少于 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 制粒室 ≥5181。 （ 3）檢驗結果正確 A、目的：對生產過程中各種檢驗結果進行評價。 (見附件 16) （ 2）成品質量檢驗 A、目的：對產品質量進行最終評價。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：包裝機型號 設備編號 工藝條件：包括包裝速度、成型溫度、熱封溫度等。 (水分 ≤%,松密度 ~ ,含量＞ %,相對標準差＜%) （ 1）目的：評價壓片工藝的穩(wěn)定性，確認按制定的工藝規(guī)程壓片后的片劑能夠達到質量標準的要求。（見附件 12） （ 3）標準：按制定的工藝規(guī)程粉碎后物料應符合質量標準的要求，原輔料粉通過 80 目，過篩率 ≥％，過篩、粉碎工藝合理。 B、評價方法：審核主配方、生產指令的指令內容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產品質量。 (見附件 10) C、標準：設 備維護保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定的要求，運行狀況良好。 A、目的：確認與產品直接接觸的壓縮空氣質量符合質量標準的要求。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 （ 4）操作間清潔、清場 A、目的：確認操作間的清潔清場能夠有效防止污染與交叉污染。 （ 2）操作間壓差 A、目的：確認操作間壓差控制符合 GMP及標準規(guī)定的要求。 C、標準：所有原輔料 、包裝材料均有符合法定要求的質量標準，驗證所用的原輔料、包裝材料按標準進行檢驗并符合質量標準要求。（見附件 1） 生產安乃近片所用的主要設備。 五、驗證進度計劃表： 本驗證試驗應連續(xù)進行 3批 批 次 時 間 安 排 六、有關背景材料 產品概況 本品為白色或幾乎白色片。 三、 范圍 本驗證方案適用于在本方案指定的廠房、設施、設備、工藝條件下安乃近片的生產，當上述條件改變時，應重新驗證。 背景 2020 年 11 月 份本公司獲得 GMP認證資格證書，西藥片劑是我公司的主要產品劑型之一，長久以來積累了豐富的生產經驗，生產工藝比較成熟。 (見附件 3) （ 1）培訓 A、評價方法：查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括： ① GMP 及藥品管理法培訓 ② 安全防護規(guī)程 ③ 微生物基礎知識及微生物污染的防范培訓 ④ 所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程 ⑤ 進出生產控制區(qū)更衣技術培訓 ⑥ 崗位操作培訓 ⑦ 生產過程質量控制培訓 B、標準：上崗操作人員已經接受了相關的知識及操作 技術培訓，并經考核合格，培訓及考核均在有效期內。 C、標準：各種物料按正確的條件貯存。 操作間溫度、相對濕度和壓差檢查及評價結果記錄 (見附件 5) （ 3）操作間懸浮粒子數(shù)及沉降菌數(shù) A、目的：確認操作間環(huán)境控制符合標準規(guī)定的要求。 （ 5）純化 水：本廠純化水系統(tǒng)經驗證且驗證結果表明本廠純化水符合純化水質量標準。 （ 1）設備清潔 A、目的：確認設備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 C、標準：主配方及生產規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 （ 2）評價方法： 所用生產設備：粉碎機型號 設備編號 篩粉機型號 設備編號 所用稱量器具：臺秤型號 設備編號 工藝條件：包括篩目大小、進出料速度、藥粉的細度等?？偦焱读享樞?、投料量、混合轉速、不同的混合時間。每個樣品 片。 檢測項目：檢查包裝外觀質量、裝量；在 50 分鐘、 150 分鐘、 250 分鐘檢查滲漏率。 B、評價方法：審核生產過程中 QA檢查結果是否正確并記錄成正確文件。 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 ………………………………………………………… 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩跑籠羞春頁磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 Re:片劑工藝再驗證方案－ 5 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 …………………………………………… ……………31. 1 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩跑籠羞春頁磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 八、 擬訂再驗證周期 驗證小組根據(jù)生產工藝驗證情況，擬訂再驗證周期 (附件 17)，報驗證小組組長審核批準。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 壓片室 ≥5181。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 檢查人： 日期： 年 月 日 確認人： 日期： 年 月 日 附件 7：生產過程中操作間清潔、清場情況確認表 房間名稱 用 途 清潔、清場標準 實 際 結 論 確認日期 前處理 清潔、干燥 無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 制粒室 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 總混間 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 中轉站 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 壓片室 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 內包間 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 外包間 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 清潔、干燥無無關的任何 物料與文件前批產品殘留物 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 清潔、干燥無無關的任何物料與文件前批產品殘留物 檢查人： 日期： 年 月 日 確認人： 日期： 年 月 日 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩跑籠羞春頁磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍綸夢甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 Re:片劑工藝再驗證方案－ 9 片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩跑籠羞春頁磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜掘哼括鈾戍 綸夢甥丹漠瞳口丙桔有患臂濘襪 附件 8： 生產用純化水確認表 取樣點 理化指標 微生物指標 標準 實際 標準 實際 打漿間 符合 GMP 純化水理化指標條款 細菌、霉菌、酵母菌總數(shù) 1ml 不得過 100 個 制粒室 符合 GMP 純化水理化指標條款 細菌、霉菌、酵母菌總數(shù) 1ml 不得過 100 個 壓片室 符合 GMP 純化水理化指標條款 細菌、霉菌、酵母菌總數(shù) 1ml 不得過 100 個 內包間 符合 GMP 純化水理化指標條款 細菌、霉菌、酵母菌總數(shù) 1ml 不得過 100 個 符合 GMP 純化水理化指標條款 細菌、霉菌、酵母菌總數(shù) 1ml 不得過 100 個 檢查人： 日期： 年 月 日 確認人： 日期： 年 月 日 附件 9： 生產用壓縮空氣的質量確認表 取樣點 沉降菌數(shù) 微粒數(shù) 標準 實際 標準 實際 內包間 ≤1個 /皿 ≥5181。 若需改變工藝條件，應報驗證領導小組審核，必要時重新驗證。 操作指令 清楚、明確、充分，操作人員能夠如實的遵守。m塵埃粒子數(shù)少于 20200 個 / m3 ≥ 350萬個 / m3 ≤10個 /皿 ≥5181。 十、 附件 (附件中未列記錄見批生產記錄、批 檢驗記錄 )片劑工藝再驗證方案片劑工藝再驗證方案 0目 錄一、驗證方案審批 …………………………………………………………31. 1 驗證方案起草 …………………………………………………………………… 驗證方案批準 ……………………………………………………………………3 餌辮逼毖啦卯杉擇憲埠壓檻骨證替駁皇弧株火層搓縛邢墾痔逛貨詩跑籠羞春頁磅印醬腑滌迢峭什鎢種杜