005-治療藥物監(jiān)測20xx-文庫吧在線文庫
【正文】 xposure， 通常用血藥濃度 時間曲線下面積 AUC或穩(wěn)態(tài)平均濃度Css表示； Css=AUC/τ， τ為給藥間隔時間 ） 有顯著性差異； ③ 藥物治療指數(shù)窄 ， AUC或 Css與臨床治療效果有顯著的相關(guān)性 。在有效范圍內(nèi) (10～20μg/m1)的僅 11例 (%)，低于 10μg/m1的 23例 (%)，高于20μg/ml的 8 例 (19%)，其中有三例超過 30μg/ml。 1976年 Borel 首先報道了 CsA具有強大的免疫抑制作用，其后 Galne將 CsA應(yīng)用于臨床移植患者，取得了顯著療效。 在體外明顯抑制各種被激活的淋巴細(xì)胞的增殖，作用比環(huán)孢素強 100～ 1000倍。 ? 全球心臟移植已達 48511例，單肺移植 5347例，雙肺移植 3571例，心肺移植 2510例。 ? 小腸移植 6例。 應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。 ②不抑制胺攝取藥：以米安舍林（米塞林脫爾煩）為代表。 保泰松 服藥期間應(yīng)檢查血象，監(jiān)測腎功能；本品不宜長期服用，超過一周應(yīng)檢查血象；孕婦禁用。 因此 ， 血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度 。下列問題是進年來有關(guān) TDM臨床指征的 一般性原則 ，在決定 TDM前應(yīng)當(dāng)明確 。 熒光偏振免疫法 (FPIA) ? 原理： 系統(tǒng)光源 (鹵鎢燈 ) 發(fā)出不同波長的光 ,具有隨機的空間方向。多在下一次給藥前采取血樣，所測濃度接近谷濃度，稱 偏谷濃度 。 比如 ， 一般人的茶堿有效濃度范圍是 10 ~ 20μg/ml，而有的老年患者的有效濃度僅為 4μg/ml， 當(dāng)其血濃度達到 （ 一般人的 MEC)時 ， 卻出現(xiàn)了茶堿中毒反應(yīng) 。 然而 ， 直接測定受體部位的濃度是一件很困難的事 ， 目前尚無法做到 。 例 : 抗心律失常藥普魯卡因胺，其治療濃度范圍較窄，當(dāng)過量時亦會引發(fā)心律失常，僅靠臨床觀察，有時無法區(qū)別是劑量不足未達到療效還是過量引起的毒性反應(yīng)，難以確定安全有效的劑量。此類藥物不僅可以使心情振奮，還有鎮(zhèn)靜作用，所以，對失眠癥狀有治療作用。 有腎毒性，在其他抗生素對病菌無效時才會被使用，是三線藥物。 ? 胰腎聯(lián)合移植開展較慢，總數(shù)不足 30例。免疫抑制劑似可劃分為 4代： ? 第 1代：以皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ ALG）為代表，主要作用為溶解免疫活性細(xì)胞，阻斷細(xì)胞的分化，其特點為非特異性、廣泛的免疫抑制； ? 第 2代：以環(huán)孢素 A和他克莫司為代表，主要阻斷免疫活性細(xì)胞的白細(xì)胞介素2（ IL－ 2）的效應(yīng)環(huán)節(jié)，因其以淋巴細(xì)胞為主而具有相對特異性； ? 第 3代：以單克隆抗體、西羅莫司、霉酚酸脹為代表，其作用于抗原呈遞和分子間的相互作用，與第 2代制劑有協(xié)同作用。 環(huán)孢素 A 治療藥物監(jiān)測 ? 穩(wěn)態(tài)谷濃度（ C0 ）監(jiān)測方案 ? 穩(wěn)態(tài)峰濃度（ C2）監(jiān)測方案 ? AUC監(jiān)測方案 ? C0+C2及 C2/C0監(jiān)測方案 ? 基因?qū)虻膫€體化監(jiān)測方案 臨床實踐中基因?qū)虻膫€體化治療
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