血脂異常及血脂調(diào)節(jié)藥物-文庫(kù)吧在線文庫(kù)
【正文】 阿伐他汀 混 合 型 高 脂 血 癥 TC 、 L D L C 和TG 均顯著升高 膽酸螯合劑＋貝特類或煙酸 他汀類＋貝特類或煙酸 聯(lián)合用藥 ? 對(duì)于難治的 、 脂質(zhì)代謝異常嚴(yán)重的患者 ， 需要聯(lián)合使用幾種不同機(jī)制的降脂藥物 。 ? 在老年、女性、肝腎疾病、甲狀腺功能減退的患者慎用他汀類和貝特類藥物的聯(lián)合治療。（ 3）以飲食治療為基礎(chǔ)，根據(jù)病情、危險(xiǎn)因素、血脂水平?jīng)Q定是否或何時(shí)開始藥物治療。 2022年歐洲血脂異常管理指南 2 干預(yù)靶點(diǎn)多樣化，但低密度脂蛋白膽固醇（ LDLC）仍是首要目標(biāo)，高密度脂蛋白膽固醇（ HDLC）不作為干預(yù)靶點(diǎn) 3 極高危人群界定更加寬泛， LDLC的治療目標(biāo)值更趨嚴(yán)格 4 生活方式干預(yù)是基礎(chǔ)，但對(duì)高危 /極高危人群?jiǎn)?dòng)藥物治療更積極 5 針對(duì)不同臨床情況提出更具體的治療建議 思考題 ? 血脂異常的危害。 思考題 ? 脂蛋白的分類 應(yīng)用超速離心法將脂蛋白分為六大類： ? 乳糜微粒 （ CM） ? 極低密度脂蛋白 （ VLDL） ? 中密度脂蛋白 （ IDL） ? 低密度脂蛋白 （ LDL） ? 脂蛋白 (a) （ Lp(a)） ? 高密度脂蛋白 （ HDL） ： HDL2和 HDL3 思考題 ? 脂蛋白的臨床意義 ? CM：顆粒大， 一般不致動(dòng)脈粥樣硬化，易誘發(fā)胰腺炎。 ? 本類藥能使細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量減少 ， 從而刺激細(xì)胞合成 LDL受體加速 ， 使細(xì)胞膜 LDL受體數(shù)目增多 、 活性增強(qiáng) ， 導(dǎo)致血中 VLDL殘粒及 LDL的清除加速 。 ? HDL：有利于促進(jìn)外周組織（包括動(dòng)脈壁）移除膽固醇，從而防止 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，被認(rèn)為是抗動(dòng)脈粥樣硬化因子。 ? 羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶 (HMGCoA） 抑制劑作用機(jī)制 思考題 ? 血脂異常的危害 血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生、發(fā)展的主要因素。 特殊人群的血脂異常治療 3 其他 ? 急性冠狀動(dòng)脈綜合征時(shí)的降脂治療 ：急性冠狀動(dòng)脈綜合征屬于極高危，無(wú)論患者的基線 TC和 LDLC值是多少，均應(yīng)盡早給予他汀類藥物治療。 ? 需要監(jiān)測(cè)肝臟酶學(xué)和肌酸激酶（ CK)、血糖及肌病癥狀 他汀類藥物與 ω 3脂肪酸聯(lián)合應(yīng)用 ? 可用于混合型血脂異常。 ? 目前臨床常用的幾種聯(lián)合用藥方案： ? 1． 兩種藥物用于降低 TC和 LDLC水平 ? 2． 兩種藥物用于降低 TG或升高 HDLC水平 ? 3． 三種藥物聯(lián)合應(yīng)用 （ 較少采用 ） 聯(lián)合用藥 ? 多由他汀類藥物與另一種調(diào)脂藥組成。 ? 臨床多用于治療高膽固醇和高甘油三酯血癥 、冠心病 、 腎病 、 動(dòng)脈硬化等 。 貝特類及其衍生物 ? 臨床應(yīng)用 ? 臨床用于高甘油三脂血癥 、 以甘油三脂升高為主的混合性血脂異常 。 ? 代謝：在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合（ II相反應(yīng)），并隨后由膽汁及腎臟排出。 2 影響同時(shí)服用的其他藥物 、 脂溶性維生素 (A、D、 K)及 鈣鹽的吸收 。 ? 阿托伐他汀常用量為 10mg/d， 最大劑量為 80mg/d。 他汀類－－不良反應(yīng) ? 肌病 ? 服用他汀類藥物的一種 較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是橫紋肌溶解 *。 ? t1/2 （ 藥物在血漿中濃度消除為初始濃度的一半所需的時(shí)間 ） 最長(zhǎng)的為阿托伐他汀 , 這可能是其調(diào)血脂作用較強(qiáng)的原因； t1/2 最短的是氟伐他汀 ， 其副作用較小與其在血液中停留較短有關(guān) 。 主要降低血中膽固醇的藥物 ? HMGCoA還原酶抑制劑（他汀類） ? 代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等 ? 膽酸螯合劑（陰離子交換樹脂類） ? 代表藥物：考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊等 ? 膽固醇吸收抑制劑 ? 代表藥物：依折麥布 主要降低血中甘油三酯的藥物 ? 貝特類及其衍生物 （苯氧芳酸、纖維酸衍生物） ? 代表藥物：氯貝特、苯扎貝特、吉非貝齊、非諾貝特 ? 煙酸及其衍生物 ? 代表藥物：煙酸、煙酸肌醇酯、阿西莫司等 ? 多不飽和脂肪酸類（ PUFAs） ? 代表藥物： ω 6型 （亞油酸、月見草油等）； ω 3型（多烯康、脈樂康、魚油烯康等） 具有不同程度降脂作用的其他藥物 ? 普羅布考 （ 丙丁酚 ） ? 泛硫乙胺 （ 潘特生 ） ? 粘多糖和多糖類 （ 降脂寧 、 硫酸軟骨素等 ） ? 雌激素類 HMGCoA還原酶抑制劑－－他汀類 ? 他汀 (Stains)類藥物 (也稱 3羥基 3甲基戊二酰輔酶 A )：羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶 (HMGCoA） 抑制劑 , ? 最早于 20世紀(jì) 70年代由 Endo等人首先發(fā)現(xiàn) ? 來(lái)源于桔青霉素菌 (Penicillium Citricum)的培養(yǎng)液中分離出的一株抑制羥甲基戊二酰輔酶 A的菌 。 10％ 的變異 ， 實(shí)驗(yàn)室的變異容許在 3％ 以內(nèi) 。 按病因分類 ? 原發(fā)性血脂異常： ?
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