抗菌藥物pkpd參數(shù)與臨床合理用藥李煥德-文庫吧在線文庫
【正文】 標達到最大藥物接觸，藥物濃度越高殺菌率及殺菌范圍也越大 ?24小時 AUC/MIC、峰濃度 /MIC是療效相關(guān)的主要參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 按殺菌活性分類 ?第三類： 與時間有關(guān)但 t 1/2 or PAE 長 ?頭孢曲松 t 1/2 8h， 因此在臨床設(shè)計給藥方案時是非常重要的依據(jù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 TMIC% = TMIC 給藥間隔 TMIC 給藥間隔 MIC90 時間 濃度 ? TMIC：血藥濃度超過 MIC的維持時間 ? TMIC%：血藥濃度超過 MIC的時間與給藥間隔時間的比值 抗菌藥合理應用的藥效學考慮 時間依賴型的抗生素 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 抗菌藥合理應用的藥效學考慮 時間依賴型抗生素 ?內(nèi)酰胺類 ?血藥濃度高于 MIC時間最主要參數(shù) ?給藥間期并不需要都超過 MIC ?TMIC3040%起效 ?TMIC 4050%保證有效細菌清除 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 抗菌藥物合理應用的藥效學考慮 — 時間依賴的抗生素 有效的細菌清除： 青霉素： TMIC%40% 頭孢菌素： TMIC%50% 肺炎鏈球菌感染動物的模型 Λ頭孢菌素 o青霉素 Time above MIC (%) Bacteriologic Cure (%) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 成人 /青少年 Cefedinir 600mg QD Cefedinir 300mg Bid 化膿性鏈球菌消除率 臨床治愈率 T＞ MIC 91% 95% 75% 92% 96% 85% Cefedinir給藥方案 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ※ ※ ※ ※ ※ ※ ※ conc 0 2 4 6 8 10 12 14 Time MIC 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?濃度依賴性藥物 ,氨基糖苷類、氟喹諾酮類 ?主要評價參數(shù)： AUC0~24/MIC (AUIC) Cmax/MIC 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 血濃度 時間（ t） MIC Cmax AUC（ effect） AUC0~24 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 理論上希望 Cmax,AUC0~24都大于 MIC最好，實際很難做到，特別是吸收快,t1/2短的藥物，為了維持血藥濃度持續(xù)時間，減少給藥次數(shù)將其制成緩釋片時， Cmax減小 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 某些藥由普通片制成緩釋片后為了 使 Cmax盡快達到最大， AUC保持最 大，采用療貫治療方法較為理想 血濃度 A C D B MIC Cmax Cmax 時間 (t) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 喹諾酮類為典型濃度依賴性抗菌藥，濃度越高，病原菌清除越快，細菌產(chǎn)生耐藥的可能性越小，最好的評估參數(shù)為 AUIC與 Cmax/MIC， 良好的AUIC和較高的 Cmax/MIC可以預測臨床療效 濃度依耐性藥物及評價參數(shù) 中南大學湘雅二醫(yī)院藥劑科 ?Forrest研究發(fā)現(xiàn)， 64例使用喹諾酮類治療的肺炎患者中 AUC024/MIC＜ 125時，療效和細菌清除率為 42%和 26%，當 AUC024/MIC＞ 125時，兩者分別為 80％和 82%
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