【正文】 各使用點 化學、微生物 每天一次 注射用水進水口 化學、微生物 每天一次 階段Ⅱ詳細檢測結果見 附件 2附件 2附件 23。 10% 附： 表 3 純化水分配系統(tǒng) 標 準 儲罐液位 10% 循環(huán)流速 各回路 電導率 1181。 在線測量參數確認 目的 ： 確認純化水系統(tǒng)在性能確認期間在規(guī)定參數內進行操作。取樣方案與第一階段基本相同。 目的：確認系統(tǒng)的保護設置功能是否有效。過濾后將位于三角瓶進口端的 m孔徑濾膜浸漬于培養(yǎng)基中，在 35℃恒溫條件下培養(yǎng) 3天后進行無菌檢查，濾膜無菌檢查結果要求應為陰性。 ? 若無汽泡出現，可給濾器內繼續(xù)緩慢地加壓，它的加壓速度控制在 ≤，直到規(guī)定值。 純化水 貯 罐 疏水性通氣過濾器 完整性試驗 目的：通過對呼吸器的完整性試驗，可以確認呼吸器的質量和性能。 純化水循環(huán)預沖洗：將純水箱、水泵與需鈍化的管路 連接成一個循環(huán)通路，在純水箱中注入足夠量的純化水，開啟水泵進行循環(huán)，循環(huán) 15 分鐘后打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。 DL 3 D死角部分潔凈閥圖 4 水系統(tǒng)的設計 1 0 0 0圖 5 管 道 坡 度 示 意 圖 管道系統(tǒng)的確認 管道水壓試驗 目的：通過對管道水壓試驗，以確認管道無滲漏。 純化水制備裝置的安裝確認 安裝確認 包括 純化水制備裝置的管道連接、公用系統(tǒng)的安裝確認 。 管道的局部損失 ： Pj=Σξ （ υ2/2g ） 式中 ： Pj —— 局部阻力損失的總和， m H2O； Σξ —— 局部阻力系數之和，按照工藝用水系統(tǒng)管道中的不同管件及閥 門附件的構造情況有各種不同的數值； υ —— 沿著水流方向，局部阻力下游的流速； g—— 重力加速度， 。流體在管道內部中心處，流速最大；愈靠近管道的管壁，流速愈??；而在緊靠管壁處，由于流體質點附著于管道的內壁上，其流速等于零。 計算方法 工藝過程中最大用水量的標準，根據藥品生產的全年產量，按照 生產工藝 具體每一天分時用水量的統(tǒng)計情況來確定，確定用水量的過程中應考慮所設置的 3m179。 ? 確認純化水系統(tǒng)的生產量能否滿足車間最大用水量的需求。 系統(tǒng)運行期間的規(guī)范過程控制工作。 負責 純化水系統(tǒng) 設 備的運行操作和調節(jié)。 負責系統(tǒng)單元設備的選型工作，材料和設備的技術參數要求按設計說明的審核工作。 純化水生產工藝流程： 見 純化水制備系統(tǒng)工藝流程圖 （圖 1）及 純化水系統(tǒng)分布圖 （圖2）。 純化水的成品貯罐 采用全密閉形式， 工藝用水過程中，為避免因貯罐 內部水位變化而造成的水體污染。管道輸送系統(tǒng)的設計和安裝充分考慮了管道的自排凈功能， 系統(tǒng)管道的 走向 排水坡度 為 1%即 1cm/m。 通過分析驗證過程中的測試數據和系統(tǒng)余量之間的關系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的提供符合藥典標準的純化水的能力進行科學的評估，制定合理并符合規(guī)范的再驗證周期 。 工程部 負責 監(jiān)控 純化水系統(tǒng) 的運行情況及其調節(jié)工作，以及操作人員的文件和程序的培訓工作。 對 純化水系統(tǒng) 日常檢測的參數警戒限度，提出建議。 所有關鍵儀器儀表已經得到校準，并在它們的校準 有效期內，校準證書 可 附在本方案中。無論采用哪一種算法，應盡量考慮生產工藝用水的需求，應在藥品制造的整個生產周期內比較均勻，并具有規(guī)律性；同時應盡量考慮為適應生產發(fā)展，水系統(tǒng)未來可能的規(guī)模擴展 。 輸送管道系統(tǒng)設計的校核計算確認 目的：確認系統(tǒng)設施建造的施工藍圖中輸送管路系統(tǒng)中確定的管徑和純化水泵壓頭能否保證管內流體的湍流狀態(tài)，并有正確的自排凈坡向要求。 （ 制藥工藝管道內滿足微生物控制的流速采用 2～ 3m/s。 結 論 對 。 驗證方法：管道焊接應采用自動軌焊接，在焊接開始前，先通過試驗確定標準的焊接參數， 以保證連續(xù)焊接的質量。開始時控制氮氣 ，用木錘在焊道處敲打，用力均勻，每處敲打 10 下，全部焊縫敲打過后，逐漸提高壓力至 ，吹掃 30 分鐘。 巴氏 消毒： 使用 80～ 85℃純化水循環(huán) 小時 ，消毒 后 打開 各使用點 閥 門，沖洗各使用點 3～ 5分鐘 。 ? 裝上過濾器蓋板并鎖緊，并把起泡點管放入觀察器中。 要求 : ≥ m 352020 ； ≥ 5μ m 2900 1234567塵 埃 粒 子 數 測 定 示 意 圖 其中： 1. 疏水性除菌過濾器 2. 進氣調節(jié) 3. 出氣調節(jié) 4. 200l 裝置 5. 集氣斗 6. 采樣管 7. 塵埃粒子計數器 檢測結果見附件 14。 8 安裝確認通過后，進行運行確認。 9 經驗證小組審核試驗結果，認為系統(tǒng)運轉正常后，應對純化水系統(tǒng)進行性能確認。 確定系統(tǒng)在線消毒參數。 可接受標準 ： 實際系統(tǒng)操作參數必須達到規(guī) 定要求。 第二階段： 目的是證明系統(tǒng)在按照相應的 SOP 操作后能持續(xù)生產和分配符合要求的純化水。 檢測方法及合格標準 檢測方法：按《純化水檢驗操作規(guī)程》進行檢驗。 10 風險評估 為保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定的運行，需要對系統(tǒng)進行風險評估，并制定出超控情況下進行補救的計劃。 14 會審及批準 會 審： 批 準： ——————————————— 附件 1 文件資料確認表 操作人 /日期： 復核人 /日期： 內 容 范 圍 確認項目 確認結果 設計文件 用戶需求標準（ URS）包括： ? 對制藥用水 制備和分配的產品要求詳細描述； ? 全面描述水的性能和能力； ? 給出可以接受的質量屬性、系統(tǒng)技術要求等； 功能設計技術說明書（ FDS）包括如下要求： ? 詳細、明確水的容量和流量； ? 制備系統(tǒng)原料水質量； ? 報警與信息； ? 用水點：水流量、溫度、壓力； ? 在儲存與分配系統(tǒng)中采用的消毒技術； ? 主要的人機界面布局； ? 過程控制系統(tǒng)策略，包括輸入 /輸出和互鎖配置； ? 電子數據存儲和系統(tǒng)安全。 規(guī) 格 DN25 焊 接 熱熔式氬弧焊 單 面焊 雙面成形， 并作鈍化處理 閥 門 不銹鋼隔膜閥 傾斜度 ≤ % 盲管長度 ≤ 75mm(3倍管徑 ) C級脫外衣洗手間（女） C級洗衣房 C級脫外衣洗手間（男） 滅菌間 色水配制間 C級工器具清洗間 C 級中控檢驗間 D 級在線清洗間 D級洗瓶間 D 級中控檢驗間 D級洗衣房 D級工器具清洗間 焊 縫 焊縫口外表面光滑、無裂紋 或“砂眼” 焊縫處不允許有藍色或黑色 不得出現氣 孔 或碳化現象 驗證結果評定 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 10 管道耐壓試驗檢查記錄 工作壓力 試驗壓力 接頭編號 檢查結果 接頭編號 檢查結果 驗證結果評定 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 11 管道吹掃檢查確認記錄 出口處位置 合格標準 檢查結果 無鐵銹、灰塵和其 它贓物 驗證結果評定 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 12 純化水系統(tǒng) 堿液 清洗記錄（ 1） 項 目 內 容 純 化 水 清 洗 純化水用量 循環(huán)開始時間 結束時間 排放時間 氫 氧 化 鈉 清 洗 氫氧化鈉純度 用 量 加水量 濃 度 水溫 ℃ 循環(huán)開始時間 結束時間 沖洗開始時間 結束時間 操作人 /日期： 復核人 /日期： 附件 12 堿液沖 洗 后清潔水取樣檢測 記錄 （ 2） 取樣點 取樣量 檢測日期 檢測依據 檢 測 結 果 項 目 標 準 檢測 結果 外觀性狀 應為 無色的澄清液體；無 臭， 無味 酸 堿 度 應符合規(guī)定 硝酸鹽 應不得更 深 （ %） 亞硝酸鹽 應不得更 深 （ %） 氨 應不得更 深 （ %） 鐵鹽 應不得更深（ %） 電導率 應符合規(guī)定 易氧化物 應符合規(guī)定 不揮發(fā)物 不得過≤ 1mg 重金屬 應不得更 深 （ %）