【正文】 ． TNF抑制腫瘤血供 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活凝血過(guò)程，促進(jìn)血栓形成， 造成腫瘤局部缺血壞死 。此 機(jī)制可能與腫瘤細(xì)胞去分化有關(guān) 。 ? 其產(chǎn)生機(jī)制為： ? ； ? ，不能有效激活抗腫瘤免疫應(yīng)答 ； ? ，逃逸免疫監(jiān)視 。 ? 1965年 Gold等發(fā)現(xiàn) 癌胚抗原（ CEA）。 ? 4．標(biāo)志物量的變化能與腫瘤消長(zhǎng)相關(guān) 。 ? 3．提示腫瘤細(xì)胞的分化程度 ? 檢測(cè)瘤細(xì)胞內(nèi)某些抗原物質(zhì)可確定其分化程度。 ? 1．淋巴因子產(chǎn)生異常 ? 腫瘤患者細(xì)胞因子水平低 。 3．免疫抑制因子 A．腫瘤來(lái)源的抑制因子 （ tumor derived suppressor factor, TDSF） 為 RNA蛋白質(zhì)復(fù)合物， 誘導(dǎo) Ts產(chǎn)生 ； 患者血清中的 PEG TGFβ 等活性物質(zhì)可以特異性或非特異性 抑制免疫反應(yīng) ； 原發(fā)肝癌分泌的 甲胎蛋白可抑制多種效應(yīng)細(xì)胞 如 LAK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨嗜細(xì)胞的免疫活性。 ? 4． Mφ ? 腫瘤晚期 Mφ功能低主要是細(xì)胞膜上 R功能下降所致 。后用經(jīng)理化或生物學(xué)方法處理瘤細(xì)胞，制成瘤苗進(jìn)行主動(dòng)免疫治療。 四 . 過(guò)繼免疫治療 ? 過(guò)繼免疫治療法（ AIT）是通過(guò)給患者輸注 激活的抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞 而治療腫瘤的方法。 ? 經(jīng)細(xì)胞因子基因修飾的瘤細(xì)胞可增強(qiáng)其免疫原性 ，細(xì)胞表面的 某些黏附因子和 MHC抗原的表達(dá)也增強(qiáng) ， 從而可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 ? 2．單核因子 ? 患者 Mφ分泌 IL2的量明顯降低 ，且 TNF功能明顯下降 。 細(xì)胞對(duì)抗原的加工 處理途徑主要有 MHCI類途徑、MHCII類途徑和 CD1途徑。該物質(zhì)由 T、 B、 Mφ及細(xì)胞因子活化的其他殺傷細(xì)胞所表達(dá)。此成為腫瘤逃逸免疫的一個(gè)重要因素。 五 . NK及 LAK免疫過(guò)繼治療 六 . 細(xì)胞因子療法 ? ? 1．外原性細(xì)胞因子治療 ? IL CSF、 IFN和 TNF等。 將同系 MHCI基因 及 促進(jìn)其表達(dá)的 IFNγ 、TNF等 cDNA和 B7基因 導(dǎo)入瘤細(xì)胞可增強(qiáng)對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別和排斥反應(yīng)。 ? （ CP） ? 為 Mφ 佐劑。 三．效應(yīng)細(xì)胞功能變化的檢測(cè) ? 1． NK ? 患者某些 抑制性免疫細(xì)胞 產(chǎn)生大量的 PEG2，以抑制 NK細(xì)胞活性 。 IL10具有多種抑制抗腫瘤免疫 應(yīng)答作用 ，包括 Mφ 炎癥反應(yīng)、腫瘤抗原提呈功能降低、 T細(xì)胞增殖能力下降、保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受 CTL的殺傷等。一定時(shí)間內(nèi)，標(biāo)記抗體在腫瘤組織中 達(dá)到一定濃聚量時(shí) ，用體外 攝像技術(shù) （ γ 照相機(jī)或單光子發(fā)射式計(jì)算機(jī)斷層照相機(jī)） 進(jìn)行體外照相，使腫瘤病灶顯影 ，以達(dá)到定位和定性診斷的目的。 免疫組織化學(xué)檢測(cè)的臨床意義 ： ? 1．低分化腫瘤的鑒別診斷與分類 ? 瘤細(xì)胞可產(chǎn)生 相應(yīng)的物質(zhì) ，它們的 存在或量變可提示腫瘤的性質(zhì) ， 因此是識(shí)別各種 腫瘤的相關(guān)抗原 。 ? ； ? 。 侵犯免疫器官 ，導(dǎo)致免疫抑制； LAK細(xì)胞活性低下 ，不能產(chǎn)生足量的淋巴因子。 四．腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受 ? 瘤細(xì)胞與不同發(fā)育階段的淋巴細(xì)胞接觸，瘤抗原可誘導(dǎo)早期幼稚淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受 。 ? 其機(jī)理 可能是 抗原從細(xì)胞脫落、抗原抗體結(jié)合后發(fā)生帽狀形成現(xiàn)象和抗原被內(nèi)吞飲有關(guān)。 ? 3) 通過(guò)調(diào)節(jié)免疫活性產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng) ： ? A．增強(qiáng) NK對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性 ： IFN可 促進(jìn) NK細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化， 增強(qiáng) NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性、 ADCC作用和 NK細(xì)胞毒因子的釋放 。 ? 3）增強(qiáng)單核巨嗜細(xì)胞的功能 ： IL 4能活化、增強(qiáng)單核 /巨嗜細(xì)胞功能 ； IL8對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用。 4．相互之間在 細(xì)胞因子誘生 、 相應(yīng)受體調(diào)節(jié) 及 發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng) 三個(gè)層面上相互促進(jìn)又相互制約，形成一個(gè) 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò) 。 ? 2．參與 ADCC的抗體 抗體需要量小效率高。 通過(guò) ADCC作用 ，發(fā)揮直接殺傷作用（釋放溶酶體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，使后者溶解）及 釋放細(xì)胞因子（ TNFα ）或 其他活性物質(zhì) (活性氧， NO等細(xì)胞毒性物質(zhì) )殺傷腫瘤細(xì)胞 。 2． APC對(duì)抗原的攝取和加工處理 1）未 成熟 DC攝取抗原的途徑： 通過(guò)巨吞飲作用 吞入大量液體， 攝取小分子抗原 物質(zhì)； 通過(guò) FcγRII、甘露糖受體等 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 ，捕捉 濃度較低 的相應(yīng) 抗原 ； 在 DC發(fā)育的某 些階段 也能 通過(guò)吞噬 作用 攝取大顆?？乖? 另外還有 內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、各種上皮和間質(zhì)細(xì)胞等非專職 APC（ nonprofessional APC）。 ? CEA水平與結(jié)腸癌是否復(fù)發(fā)有關(guān)， 故血清 ECA的測(cè)定 對(duì)結(jié)腸癌的診斷、復(fù)發(fā)及預(yù)后有一定價(jià)值。 肝細(xì)胞癌變時(shí) ， AFP又重新出現(xiàn)， 在體液內(nèi) (血清、腹水、癌組織提取液 ) 均可測(cè)出，可借此診斷肝癌 。 2．分化抗原 ? 分化抗原 (differentiation antigen)是細(xì)胞在分化成熟不同階段出現(xiàn)或消失的抗原的總稱 。 ? 它可表達(dá)于細(xì)胞表面，也可分泌到血流中成為 診斷腫瘤的重要標(biāo)志物。 ① DNA腫瘤病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 ? DNA腫瘤病毒 E基因 編碼 E蛋白及 具有轉(zhuǎn)化活性的病毒相關(guān)腫瘤抗原 （如大 T抗原），導(dǎo)致細(xì)胞癌變的啟動(dòng) 。 ? 還有一些 TAA在胎兒時(shí)表達(dá)，成人后消失，發(fā)生腫瘤時(shí)則又大量產(chǎn)生 。此類抗原可 干擾機(jī)體的抗腫瘤免疫，但可用于腫瘤的診斷 。 三．繼發(fā)免疫缺陷與腫瘤發(fā)生 ? 繼發(fā)免疫缺陷主要為 醫(yī)原性 ，大量使用 免疫抑制劑 ， 長(zhǎng)期放療、化療 使患者免疫缺陷可導(dǎo)致患者以皮膚癌、淋巴瘤白血病、淋巴瘤為主的 第二種惡性腫瘤 的發(fā)生率明顯增高。 腫瘤免疫學(xué) 鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 楊勝利 概 述 ? 20世紀(jì)初 Ehrlich 預(yù)言 免疫系統(tǒng)具抗腫瘤作用 ； ? 1959年 Thomas 提出 細(xì)胞免疫可能是機(jī)體腫瘤防御治療的主要機(jī)制 ； ? 1970年 Bur 正式提出 “免疫監(jiān)視” 概念； 人類原發(fā)、繼發(fā)性的免疫缺陷和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性免疫缺陷，都可使惡性腫瘤發(fā)生率增高。 ? AIDS患者免疫力衰竭，多發(fā)生腫瘤，并 多死于腫瘤 。 二．腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制 ? 1．瘤細(xì)胞合成新的分子 ： 病毒 誘發(fā)腫瘤使瘤細(xì)胞產(chǎn)生 新的蛋白質(zhì) ； 化學(xué)致癌物 誘發(fā)的腫瘤細(xì)胞中