【正文】 制藥用水和指導(dǎo)(zhǐdǎo)原則,制藥用水 藥物制劑人體生物(shēngw249。 jūn)等）定期清洗和滅菌(mi232。應(yīng)定期清洗與消毒注射用水（制造與輸送設(shè)備，嚴(yán)防內(nèi)毒素產(chǎn)生）系統(tǒng)。oy236。,第四十五頁，共五十三頁。,生物利用度和等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則增修訂概況(g224。,第四十七頁，共五十三頁。 緩控釋制劑生物等效性試驗(yàn)的前提是應(yīng)進(jìn)行至少3種溶出介質(zhì)的兩者體外溶出行為同等性研究。,穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則(yu225。nz233。)是考察制劑處方的合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件。)藥典》2010年版 制劑通則增修訂概況與解讀。謝謝,第五十三頁，共五十三頁。ir243。 影響因素試驗(yàn) 藥物制劑進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)的目的(m249。（同時(shí)考察包裝條件，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行以下試驗(yàn)）,第五十頁，共五十三頁。 其他(q237。)穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù) 受試和參比制劑實(shí)測含量差異應(yīng)在5%之內(nèi) 生物等效性首選在禁食狀態(tài)下進(jìn)行，但對于空腹給藥生物利用度非常低或者易出現(xiàn)胃腸道功能紊亂等強(qiáng)烈副作用的藥物，可改為餐后給藥進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。（若受試制劑參數(shù)AUC的90%可信限落在參比制劑80%～125%范圍內(nèi)，Cmax的90%可信限落在參比制劑70%～143%范圍內(nèi)，則認(rèn)為受試制劑與參比制劑生物等效。 y236。(最多允許兩個(gè)不在同一濃度的質(zhì)控樣品結(jié)果超限。ng)與解讀,生物利用度 是指(劑型)制劑中的藥物被吸收進(jìn)入血液的速率和程度。ng)與解讀,6. 純化水 …確保使用點(diǎn)的水質(zhì)。 飲用水 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》。)，應(yīng)符合規(guī)定。)增修概況與解讀,附錄ⅠF 煎膏劑(膏滋) 藥材→飲片；除另有規(guī)定外 【不溶物】 取供試品5g，加熱水200ml，攪拌使溶化，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑等異物(微量細(xì)小纖維、顆粒不在此限)。 根據(jù)需要可加入適宜的附加劑（強(qiáng)調(diào)必要性，與二部一致(yīzh236。主要供口服用。 一般要求中 第四點(diǎn)：與二部一致，增加 必要時(shí)，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑。 統(tǒng)一“含片、咀嚼片”定義 含片 系指含于口腔中，藥物緩，藥物緩慢溶化（出）產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。 【溶化性】 泡騰顆粒檢查法 方法不變，供試品由1袋修訂為3袋（要求提高），均應(yīng)符合規(guī)定。ngli224。ngjūn)噴射速率（g/s） （原文為：克/秒）， … … 【噴出總量】 檢查法修訂內(nèi)容：… …分別連續(xù)噴射于已加入適量吸收液的容器（原文為：1000ml或2000ml錐形瓶）中， … … ★ 粉霧劑、噴霧劑按氣霧劑相關(guān)修訂內(nèi)容一致,第三十一頁，共五十三頁。nli224。ngj236。（刪除每瓶裝量、主藥含量） 刪除氣霧劑【泄漏率】 原方法測定數(shù)據(jù)無實(shí)際意義，【每瓶總撳次】和【每撳主藥含量】已可控制,第二十八頁，共五十三頁。 基本分類：吸入、非吸入和外用 吸入制劑分類：單劑量或多劑量 基本要求： 該類制劑應(yīng)對皮膚、呼吸道與腔道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。小分子無機(jī)藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物（膠體(jiāo tǐ)）小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。易變質(zhì)的搽劑或涂劑應(yīng)在臨用前配制。 檢查法 取供試品5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，盡量傾凈。（增加相應(yīng)檢查項(xiàng)目）,第二十三頁，共五十三頁。o)） 易于分劑量、服用方便，特別適合嬰幼兒和老人 給藥途徑多（胃腸道、腔道、皮膚、粘膜等） 可降低某些藥物的刺激性（如碘或溴化物等） 可提高某些藥物AUC 但不穩(wěn)定（物理、化學(xué)與生物學(xué)）、攜帶和運(yùn)輸不便、可能含防腐劑等,第二十二頁，共五十三頁?！?第五點(diǎn)：眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑（及）、供外科手術(shù)用（傷口、）和急救用（用角膜穿通傷用）的眼用制劑，均不（應(yīng)）得加抑菌劑或抗氧劑或不適當(dāng)?shù)木彌_劑，… 第六點(diǎn)：包裝容器應(yīng)無菌、不易破裂（并清洗干凈及滅菌），…,第二十頁，共五十三頁。)： 眼瞼縫隙損失（7～30μl，1滴藥液約50～70μl） pH和pKa值（分子型離子型藥物，雙親性藥物更易吸收） 刺激性、表面張力、粘度等 外周血管消除（結(jié)膜→外周→消除）,第十九頁，共五十三頁。 【滲透壓摩爾濃度】 除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測定法（附錄Ⅸ G）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。注射劑必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等，均應(yīng)符合要求。ng)與解讀（三）,第三點(diǎn)： …。注射劑所用溶劑必須(b236。,第十五頁，共五十三頁。,附錄(f249。,（二）無菌與滅菌制劑(zh236。 【溶化性】 泡騰顆粒 因一般裝量較大，測定數(shù)由6袋修訂為3袋,第十二頁，共五十三頁。必要時(shí)，薄膜包衣丸應(yīng)檢查殘留溶劑（與片劑要求一致）,第十一頁，共五十三頁。,附錄ⅠH 丸劑增修概況(g224。（把第七點(diǎn)部分內(nèi)容歸類） 第六點(diǎn)：片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求（防止包裝、運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎）（內(nèi)容前移，敘述更合理）,第九頁，共五十三頁。ng)與解讀（二）,緩釋片 定義：系指在（水中或）規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。,第六頁，共五十三頁。tǐ)制劑,固體制劑定義：新藥(xīn y224。ng)總體原則,注重一個(gè)“嚴(yán)”字 新立項(xiàng)較多 增修訂慎重 定稿時(shí)穩(wěn)重 加快追趕國際先進(jìn)水平(shuǐp237。,制劑通則增修訂(xiūd236。,（一）固體(g249。但易出現(xiàn)溶出、釋放、生物利用度問題；特殊人群不易吞服；揮發(fā)性組分不易保存等。iku224。必要時(shí)，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。）,第十頁，共五十三頁。 生產(chǎn)與貯藏期間（一般要求）： 第四點(diǎn)：…供口服的滴丸或小丸可包糖衣或薄膜衣。)不得超過供試量的15%。,第十三頁，共五十三頁。,第十四頁，共五十三頁。 注射用濃溶液 系指藥物制成的供臨用前稀釋（供）后靜脈滴注用的無菌濃溶液。 第二點(diǎn)：注射劑所用的原輔料應(yīng)從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。iku224。 第五點(diǎn)： …。shǎo)占其額定體積的40%）…。 影響吸收的因素(yīn s249。)等滲并具有相近的pH值。tǐ)制劑,基本定義：液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的制劑 基本分類：均相（溶液劑、高分子溶液劑等）和非均相（溶膠劑、乳劑、混懸劑等） 主要特點(diǎn)： 分散度大、吸收快、藥效迅速（與固體制劑比較(bǐji224。（增加第四點(diǎn)，其他點(diǎn)相應(yīng)后移） 必檢項(xiàng)目： 【甲醇量