【正文】 人上升至17/萬人,Mamdani M, et al. BMJ 2004。,特異性COX2抑制劑安全(ānqu225。 127:103843,第四十七頁，共九十二頁。 yu224。)后如不能停用NASID，常規(guī)抑酸劑維持 治療,第五十一頁，共九十二頁。ng)的療效比較,第五十四頁，共九十二頁。ng)兩種因素,GI毒性明顯增加,Am J Gastroenterol 1998。ng)的預(yù)防,對有高危因素患者必須采取預(yù)防措施 ? 盡可能選擇副反應(yīng)少NSAID、有效最小劑量 ? PPI、H2RA、胃黏膜保護(hù)劑？ ? 有潰瘍病史者常規(guī)(ch225。 由于抑制胃蠕動和延緩胃排空，當(dāng)合并胃潰瘍及上消化道出血時不宜使用；青光眼患者忌用；前列腺肥大者慎用。 常用藥物：西米替?。ㄌ┪该?）、雷尼替丁、法莫替?。ㄐ欧ǘ?、高舒達(dá)）及尼扎替丁等,第六十二頁，共九十二頁。,第六十四頁，共九十二頁。,66,壁細(xì)胞(x236。,第六十七頁，共九十二頁。n chu225。 長期(ch225。 jī)分為3組, 24周后內(nèi)鏡檢查,Jaha AS, et al. N Eng J Med 1994。ng)NSAID潰瘍的RCT研究,537例NSAID長期使用者隨機(jī)(su237。y225。,第七十六頁，共九十二頁。 長期服用鉍劑可引起神經(jīng)(sh233。 副作用有腹痛、腹瀉、抑制血小板聚集、支氣管收縮、血壓下降等。 醋氨己酸鋅：飯后口服，每次0.15～0.3g，每日3次,第七十九頁，共九十二頁。ng)發(fā)病中的作用,第八十一頁，共九十二頁。,HP與NSAID的關(guān)系(guān x236。)分析的結(jié)論 單獨(dú)HP或NSAID 潰瘍可能性增加20倍 HP + NSAID 潰瘍可能性增加61倍 單獨(dú)HP或NSAID 出血危險性增加1.8及4.9倍 HP + NSAID 出血危險性增加6倍,Huang JQ, et al. Lancet 2002。)內(nèi)科雜志，2004,第八十七頁，共九十二頁。 對有高危(ɡāo wēi)因素患者（潰瘍病史/高齡/與激素或抗凝劑同服/嚴(yán)重伴隨?。﹦t應(yīng)預(yù)防用藥。,91,結(jié)語(ji233。ng)總結(jié),非甾體類抗炎藥與胃腸損害。nɡ y224。? 檢測Hp，陽性者應(yīng)根除Hp。,內(nèi)容(n232。nm243。,小結(jié)(xiǎoji233。)指證,HP陽性 必須(b236。),25個薈萃(hu236。i)HP根除組與安慰劑對照組,用diclofenac 100mg qd 六個月,Chan FK, et al. Lancet 2002。,幽門螺桿菌與NSAIDs 在潰瘍(ku236。,79,胃腸粘膜(zhān m243。)保護(hù)劑,前列腺素(PGE)：前列腺素E可促進(jìn)上皮cDNA合成，有保護(hù)細(xì)胞的作用；刺激胃黏液和HCO3－分泌，加強(qiáng)胃黏膜屏障。兩餐之間服用。ng)；但不能殺滅幽門螺桿菌，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌 用法：每次1.0g，3～4次／d，飯前1小時或睡前服用。 329:948,第七十四頁，共九十二頁。,PPI預(yù)防(y249。f225。,70,PPI不良反應(yīng),惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。,第六十八頁，共九十二頁。y242。 質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵，產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng)。,64,H2受體拮抗劑的副作用,頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細(xì)胞減少等， 具有抗雄性激素作用，停藥后可消失(xiāoshī)。ow249。ow249。,NSAID潰瘍(ku236。,NSAID胃腸道損傷危險因素 (美國(měi ɡu243。,PPI與Misoprostol對NSAID相關(guān)潰瘍(ku236。ng)的治療,? 如可以停用NSAID ? H2RA、PPI常規(guī)治療 ? 如不能停用NSAID ? 首選PPI常量或倍量，療程48周 ? H2RA常量分2次服，療程延長 ? 檢測Hp，陽性者應(yīng)根除Hp ? 治愈(zh236。,塞來昔布：上消化道出血(chū xiě)的危險性與對照組相似,時間(sh237。n)嗎?,222例病人在觀察(guānch225。2(4): 2905,研究一,第四十四頁，共九十二頁。,COX2抑制劑的問世(w232。ngjūn)隨訪45個月 41例(4.5%)因UGI出血住院, 1.2例次/100例/年,第四十頁，共九十二頁。 內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)球部潰瘍伴血管裸露，給予內(nèi)鏡下止血(zhǐ xu232。,NSAID潰瘍(ku236。jūn)的參與可能也是一個主要的因素。,31,胃腸道不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)(二),2.小腸： NSAID對小腸的損害有NSAID腸病、小腸潰瘍、穿孔、狹窄，其中NSAID腸病最為常見，它是一種以腸道慢性失血、蛋白丟失（低蛋白血癥）、回腸吸收功能障礙為臨床表現(xiàn)的非特異性腸炎。,第二十八頁，共九十二頁。,26,NSAID胃腸道不良反應(yīng)的影響(yǐngxiǎng)因素（一）,1.年齡：有研究顯示，60歲以上患者使用NSAID胃腸道危險性是60歲以下患者的3.4倍,隨年齡的增大(zēnɡ d224。i)的局部作用,胃內(nèi)pH2.5 非離子化NSAID 離子化NSAID 細(xì)胞能量代謝及離子(l237。n yǒu)的NSAIDs：,發(fā)炎(fā y225。離子型有機(jī)酸類不易跨膜，因此在細(xì)胞內(nèi)聚成高濃度，從而使細(xì)胞直接受損。,第十七頁，共九十二頁。i)的發(fā)病機(jī)制（一）,1.COX途徑 NSAID通過抑制環(huán)氧化酶（COX）阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素（PGs）而發(fā)揮抗炎作用。,長期服用NSAIDs病人胃、十二指腸(sh237。 11: 15862 Graham et al. Ann Intern Med 1993。,癥狀(zh232。tā): 皮疹、哮喘…,第八頁，共九十二頁。,常用(ch225。而COX2會對炎癥的刺激作出反應(yīng)，加重炎癥。,NSAID的歷史(l236。ikē) 黃穗平 教授,第一頁，共九十二頁。n),非甾體抗炎藥（NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，因其甾化學(xué)(hu224。并由此榮獲諾貝爾獎。ow249。,NSAID的臨床(l237。),哮喘,惡 性黑素瘤,NSAIDs胃腸道損傷,白血病,糖尿病,AIDS,第九頁，共九十二頁。ngzhu224。,NSAID與潰瘍(ku236。ng)損傷發(fā)生率,第十四頁，共九十二頁。,第十六頁，共九十二頁。ch233。o)原因。,22,NSAID損害(sǔnh224。i)的局部作用,胃內(nèi)pH2.5 非離子化NSAID 離子化NSAID 細(xì)胞能量代謝及離子轉(zhuǎn)運(yùn)(zhuǎn y249。,第二十六頁，共九十二頁。有報道健康人長期服用吲哚美辛，可致胃腸道功能減退，甚至胃粘膜侵蝕性 變性、剝落，嚴(yán)重者可并發(fā)(b236。o)說