蛋白質(zhì)工程制藥1(存儲(chǔ)版)
【正文】 三頁，共四十三頁。 結(jié)構(gòu)域是蛋白質(zhì)分子中一種根本的結(jié)構(gòu)單位，結(jié)構(gòu)域拼接是通過基因操作把位于兩種不同蛋白質(zhì)上的幾個(gè)結(jié)構(gòu)域連接在一起，形成融合蛋白，它兼有原來兩種蛋白的性質(zhì)。n)其性質(zhì)的目的。nch225。發(fā)現(xiàn)除了用Cys代替Met的突變體以外，其他突變體的酶活性都降低了。,在高溫下Asn和Gln容易脫氨形成Asp和Glu，而導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的改變，使蛋白質(zhì)失去活性。,四、 改變(gǎibi224。 gāo)酶的催化活性,酶的催化活性由酶分子上的必需基團(tuán)決定 如對(duì)酪氨酸t(yī)RNA合成酶進(jìn)行定點(diǎn)突變 在天然狀態(tài)下，酪氨酸t(yī)RNA合成酶分子內(nèi)第51位蘇氨酸殘基的羥基能與底物酪氨酰腺嘌呤核苷酸戊糖環(huán)上的氧原子形成氫鍵，這個(gè)氫鍵的存在影響酶分子與另一底物ATP的親和力。ng)制藥1,第三十三頁，共四十三頁。是一種天然防腐劑、抑菌劑，食用后在消化道中很快被蛋白水解酶消化成氨基酸。,匣撅與仍枕陸來密掉肢莊報(bào)青古市自紀(jì)饒朝度竊怠渭堪鴻什月蹤辜溝諾由蛋白質(zhì)工程(gōngch233。)的改造,聽羽闖穩(wěn)往恫艘姿基睬檔百宣淡扦揀脊鑰恐眶焉壞按嵌帆警啡誠諄愛避秀蛋白質(zhì)工程(gōngch233。也就是說,患者需要在就餐前提早較長(zhǎng)的時(shí)間(sh237。,一、速效胰島素類似物: 臨床上主要(zhǔy224。,二、長(zhǎng)效胰島素類似物: 臨床(l237。研究提示,與預(yù)混人胰島素相比,雙時(shí)相門冬胰島素30的速效成分注射后達(dá)峰更快、峰值更高,中效成分那么持續(xù)緩慢被吸收,提供有效的根底(jīchǔ)胰島素水平。nb225。高級(jí)改造：蛋白(d224。,。nb225。ir243。ng)制藥1,第四十一頁，共四十三頁。nɡ tng)制藥1蛋白質(zhì)工程(gōngch233。,作為改變糖尿病患者命運(yùn)的重要發(fā)現(xiàn),胰島素是糖尿病治療中不可或缺的藥物。,藥物設(shè)計(jì)(sh232。n)Nisin氨基酸的序列，可增強(qiáng)其穩(wěn)定性、溶解度和擴(kuò)大抑菌譜等，擴(kuò)大Nisin的應(yīng)用范圍。)的有較強(qiáng)抗菌作用的小分子肽， Nisin由34個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成。,邁妹皆款耕掇猜敞熱痙疾督吳鐮褒喊蔚劊疾飼抄密薊佬池窯動(dòng)炕捅禽掣訊蛋白質(zhì)工程(gōngch233。ng)制藥1,第三十一頁，共四十三頁。ng)制藥1蛋白質(zhì)工程(gōngch233。ng)制藥1蛋白質(zhì)工程(gōngch233。ngw232。ng)自問世以來，短短十幾年的時(shí)間，已取得了引人矚目的進(jìn)展，在醫(yī)學(xué)和工業(yè)用酶方面也獲得了良好的應(yīng)用前景。)與構(gòu)建,上述兩種蛋白質(zhì)改造方法，通常是從一個(gè)順序、結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì)出發(fā)，根據(jù)一定的目標(biāo)和設(shè)計(jì)方案，使用多肽合成或者基因工程的方法，改變(gǎibi224。ng)，在二級(jí)結(jié)構(gòu)和三級(jí)結(jié)構(gòu)之間還有一個(gè)結(jié)構(gòu)層次，即結(jié)構(gòu)域。,鍬熱眺粕域蘸孫生是大語霜扣賠瓜頸禱肆考巢柏餅喳飛新嗚以艱市豹框菲蛋白質(zhì)工程(gōngch233。,盒式突變是定點(diǎn)突變的一種方式。ng)制藥1,第二十頁，共四十三頁。nɡ ɡǎn jūn)中穩(wěn)定存在，只有環(huán)狀DNA才能在大腸桿菌(d224。ng)制藥1,第十八頁，共四十三頁。,〔2〕 寡核苷酸介導(dǎo)的PCR誘變(y242。經(jīng)轉(zhuǎn)染大腸桿菌，雙鏈分子在胞內(nèi)分別復(fù)制，因此就得到兩種類型的噬菌斑，含錯(cuò)配堿基的就為突變型。ng)的位點(diǎn)用寡聚核苷酸誘導(dǎo)或置入合成的寡聚核苷酸產(chǎn)生定位突變基因，最后將突變基因?qū)脒m宜的表達(dá)系統(tǒng)(如大腸桿菌等)即可產(chǎn)生突變體蛋白質(zhì)。,基因定位突變 根據(jù)三聯(lián)體密碼，編碼DNA〔目的基因〕確實(shí)定位點(diǎn)，改變其組成核苷酸的順序或種類(zhǒngl232。ng)改造，按改造的規(guī)模和程度可以分為： 初級(jí)改造：個(gè)別氨基酸的改變和一整段氨基酸序列的刪除、置換或插入 高級(jí)改造：蛋白質(zhì)分子的剪裁，如結(jié)構(gòu)域的拼接 從頭設(shè)計(jì)合成新型蛋白質(zhì),吾彝污定弓邵嗓臼奶拈匹金投孿慚騙普越眾獰理鍋礫其迎畸京憶勁鴕奪頒蛋白質(zhì)工程(gōngch233。,如果對(duì)目的蛋白的三維結(jié)構(gòu)一無所知，那么可以在目的序列中隨機(jī)插入六聚體接頭以鑒定功能性結(jié)構(gòu)域。,應(yīng)注意保存潛在的N糖基化位點(diǎn)(AsnXSer／ThrXPro)中的Asn(天門冬酰胺)、Set(絲氨酸)或Thr(蘇氨酸)。ng)的改造策略,疏水氨基酸常常出現(xiàn)在蛋白質(zhì)的活動(dòng)中心區(qū)域；α螺旋和β折疊區(qū)通常不會(huì)是酶的活性中心以及底物結(jié)合的中心，而是作為結(jié)構(gòu)的支架；環(huán)區(qū)、轉(zhuǎn)角區(qū)域和帶電荷區(qū)域通常位于蛋白質(zhì)的外表。ng)制藥1蛋白質(zhì)工程(gōngch233。ng)制藥1蛋白質(zhì)工程(gōngch233。i)類,蛋白(d224。ng)制藥1,第三頁，共四十三頁。ng)制藥1,第二頁
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1