【正文】 申請國際多中心臨床試驗的，按照該條款執(zhí)行。 通常(tōngch225。i)遺傳資源管理辦公室審批。n)如果有修訂，如何遞交？ 藥品注冊申報資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊申請受理后不得自行補充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊申請或者涉及藥品平安性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補充資料的除外。,(3) 在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗時，在任何(r232。ng)進(jìn)行：Ⅱ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；Ⅲ期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；Ⅳ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,第八十二頁，共一百零六頁。除?注冊管理方法?規(guī)定可以減免臨床試驗的情況外，一般不再批準(zhǔn)(pī zhǔn)減免試驗。,第八十六頁，共一百零六頁。陽性對照藥的選擇：以中藥申請注冊的，一般應(yīng)采用功能主治根本一致的中成藥進(jìn)行對照，比較兩者在中醫(yī)征候等方面的療效，如不采用中成藥進(jìn)行對照，應(yīng)充分說明理由；以天然藥物申請注冊的，應(yīng)采用適應(yīng)癥相同、藥理作用相似的天然藥物或化學(xué)藥進(jìn)行對照。 (4)統(tǒng)計學(xué)專家的選擇可參考組長單位的推薦，統(tǒng)計學(xué)專家需全程參與臨床試驗。,第八十九頁，共一百零六頁。,第九十頁，共一百零六頁。,5. 注冊工作中問題的咨詢渠道有哪些？ 〔1〕所有的政府部門均至少有3種咨詢方式： 、郵件或書面、面談 國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站有關(guān)的咨詢 可查詢，并開設(shè)“業(yè)務(wù)咨詢〞欄目，網(wǎng)址為： ://app1.sfda.gov /message/messageManager/consultlist.jsp 〔2〕關(guān)于藥品注冊申請表和證明性文件(w233。 〔7〕關(guān)于藥品輔料包材檢驗的有關(guān)事項，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品輔料包裝材料科研檢驗中心咨詢，網(wǎng)址為： ：// sfdadpic /aspdecn/index.asp.,第九十四頁，共一百零六頁。age=0， 國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心論壇 ://bbs.sdatc / 注冊與臨床試驗經(jīng)理人論壇 ://clinrnd,第九十六頁，共一百零六頁。ng)特殊審批： (一)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； (二〕未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； 〔三〕治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見并等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥； 〔四〕治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。,第一百頁，共一百零六頁。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期責(zé)任(z233。對已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗的其他通品種申請予以(yǔyǐ)退回，申請人可以提出仿制藥申請。仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。ng)總結(jié),藥品注冊工作中存在的一些問題。所要求的樣品生產(chǎn)條件市由區(qū)別的,第一百零六頁，共一百零六頁。,內(nèi)容(n232。,第一百零四頁，共一百零六頁。新藥進(jìn)入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請人進(jìn)行臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請，復(fù)核規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測。,第一百零一頁，共一百零六頁。ng)進(jìn)口原料藥制成的制劑，同品種有保護(hù)期、過渡期或監(jiān)測期的，不受理再使用進(jìn)口原料藥制成制劑的新藥注冊； 〔4〕對采用進(jìn)口原料藥制成的制劑，同品種有新藥批準(zhǔn)上市的，不受理再使用進(jìn)口原料藥制成的制劑申請新藥注冊；,第九十九頁，共一百零六頁。,8. 那些情況可以申請?zhí)厥鈱徟绦颍?國家食品藥品監(jiān)督管理局對以下申請可以實行(sh237。nxī) 中國知網(wǎng) ://www ki.ne/index.htm 藥品法規(guī)網(wǎng) ://law.pharmnet /了解藥品法規(guī)的綜合網(wǎng)站 PUBMED :// ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez.可進(jìn)行文獻(xiàn)檢索 中國藥網(wǎng) :// chuinapharm /database.html綜合查詢等 〔3〕藥品注冊專業(yè)論壇 丁香園新藥與信息討論版 :// dxy /bbs/post/page?bid=114amp。 〔6〕關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、驗證有關(guān)的具體內(nèi)容，可向當(dāng)?shù)?dāngd236。 申請人和公眾的瀏覽權(quán)限是不同的，申請人還可以了解其申報品種的具體信息。資料受理后，根據(jù)繳費通知單要求交納審批費。填報?處方藥轉(zhuǎn)換非處方藥申請表?。可通過文獻(xiàn)檢索了解主要研究者學(xué)術(shù)領(lǐng)域及水平。)？ 新的中藥、天然藥物臨床試驗一般應(yīng)進(jìn)行撫慰劑對照。ng)度試驗一般為18~24例； (5)避孕藥Ⅰ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本方法的規(guī)定進(jìn)行，Ⅱ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗，Ⅲ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗，Ⅳ期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作；,第八十五頁，共一百零六頁。 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對。nɡ y224。 ①臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求； ②臨床試驗的最低病例數(shù)〔試驗組〕要求：Ⅰ期為20至30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例。,29. 境外申請人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗，應(yīng)如何辦理？ 應(yīng)當(dāng)按照本方法向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，并按以下要求辦理： (1) 臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外申請人提出的尚未在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者 Ⅲ期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請。,第七十七頁，共一百零六頁。i)遺傳資源的易用特殊物品處境，由中國人類(r233。,第七十五頁，共一百零六頁。,第七十四頁，共一百零六頁。 21. 哪類藥物可以申請國際多中心臨床試驗？ 臨床試驗用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預(yù)防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請； 與國外同時申請Ⅱ期臨床試驗的，按照法規(guī)可以受理，Ⅰ但應(yīng)以充分(chōngf232。ng)的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗；對于疫苗類制品、血液制品和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的藥品檢驗所進(jìn)行檢驗。 發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，申請人應(yīng)與研究者積極采取治療措施和相應(yīng)的處置，填寫嚴(yán)重不良事件報告表，24小時內(nèi)上報。,第六十八頁，共一百零六頁。li225。n ch233。,9. 是否可以提出減免臨床試驗或生物等效性試驗的申請？ 可以。d236。 化學(xué)藥品單獨申請臨床試驗的，不需進(jìn)行藥品檢驗；生物制品單獨申請臨床試驗的，需要進(jìn)行藥品檢驗。 3. 藥物臨床試驗用的藥品生產(chǎn)的要求是什么？ 應(yīng)當(dāng)在符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的車間制備。)固體制劑的重要質(zhì)控指標(biāo)，現(xiàn)有資料不能充分支持對本品的技術(shù)評價，不符合進(jìn)行臨床試驗的根本條件。本品僅采用普通水配制，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只進(jìn)行了微生物限度檢查，處方工藝和質(zhì)量控制均不符合藥典規(guī)定。在注冊申請時，除提供相關(guān)的證明性文件外，應(yīng)提供精制工藝的選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗證資料(zīli224。)目前注射劑的相關(guān)技術(shù)要求。,第五十三頁，共一百零六頁。 變更前后至少(zh236。,第五十頁，共一百零六頁。 z224。所以一般申請變更包材為PVC材料的輸液產(chǎn)品，不予批準(zhǔn)。)制劑、外用制劑的變更包材申請不需要提供處方、工藝研究資料。 申報資料除?藥品注冊管理方法?要求申報的資料外，還應(yīng)提供以下資料： 新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 還有一種較常見的情況是，在建立或延長有效期時，長期試驗缺少對有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物等關(guān)鍵指標(biāo)的考察，此時無法全面評價藥物質(zhì)量隨時間的變化，因此無法支持所申請的有效期。qū)銷售使用，應(yīng)進(jìn)行低溫凍融試驗。 穩(wěn)定性研究總結(jié)報告：包括試驗方案(fāng 224。,〔七〕 關(guān)于印發(fā)已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么的通知 〔國食藥監(jiān)注[2022]242號〕 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家局?關(guān)于印發(fā)已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么的通知?〔國食藥監(jiān)注〔2022〕242號〕要求，對變更進(jìn)行研究驗證和評估。填寫方式為“等25個品種30個規(guī)格〞，并應(yīng)提供品種目錄表〔列明：藥品名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、劑型等〕。按照?方法?附件二的要求，同時申請化學(xué)藥品3類原料藥和化學(xué)藥品6類制劑的注冊，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求，申請人應(yīng)包括藥品生產(chǎn)企業(yè)〔機構(gòu)1〕，并具有原料藥的生產(chǎn)范圍，同時應(yīng)試制不少于3批中試以上規(guī)模的樣品。,該文中對原始編號的規(guī)定是這樣描述的：原始編號的編寫應(yīng)符合以下要求：① 新編原始編號：申請臨床試驗或免臨床直報生產(chǎn)的新的注冊申請，編寫新的原始編號； ② 使用原受理號：對完成臨床試驗報生產(chǎn)，應(yīng)采用原臨床受理號；對生產(chǎn)批件上有原始編號的，補充申請時應(yīng)采用該原始編號。值得注意的是，有些規(guī)定與現(xiàn)在的要求不一致，應(yīng)辨證對待。,第三十四頁，共一百零六頁。,關(guān)于已批品種的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 第一步：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查〔以文號計〕：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表3份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份+ 2份批件及其附件的復(fù)印件〔省局和認(rèn)證中心各1份〕〔依據(jù)國食藥監(jiān)注【2007】596號文，與省所上市前三批抽樣相結(jié)合，省局抽生產(chǎn)現(xiàn)場檢查批次樣品，另外2批樣品由省所抽樣；藥品批準(zhǔn)文號的范圍為2007年10月1日前(r236。,第三十一頁，共一百零六頁。 5. 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查中處方工藝來源 復(fù)印注冊申報資料中的處方、工藝、工藝流程圖、凍干曲線〔限凍干〕、原輔料來源。)類型 (1) 報仿制：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表5份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報國家局2份。ng)1份，認(rèn)證中心存檔(c 提交省局研制情況申報表原件5份〔省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報國家局2份〕,第二十六頁，共一百零六頁。 提交省局研制情況申報表原件5份〔省局存檔(c,第二十四頁，共一百零六頁。 3.直接接觸藥品的包裝材料和容器、藥用輔料的受理審核。nɡ d225。,〔7.4〕研制情況申報表： 如實填寫，處方工藝、質(zhì)量研究的地點。 再注冊申請表：原件2份或3份均可。 補充申請：等省所檢驗報告書出來后，省局才出意見。,第十七頁，共一百零六頁。,第十六頁，共一百零六頁。,4 其他事項 〔1〕仿制一報二批情況 口服制劑直接報生產(chǎn)，但國家局會先發(fā)進(jìn)行生物等效性的臨床試驗批件，臨床試驗結(jié)束后，企業(yè)需打報告到注冊處申請生物等效性的現(xiàn)場核查，核查結(jié)束后隨省局藥品研制現(xiàn)場核查報告表+生物等效性資料一起報到國家局藥審中心。n chu225。,第十一頁，共一百零六頁。 新藥報生產(chǎn)6套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國家局原件2套+1套復(fù)印件〔僅含綜述局部〕，省藥檢所復(fù)印件1套。印刷版只寫了藥審中心。o)要求、其他事項,1. 申報資料郵寄部門 〔1〕注冊：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。o)的圖表,一、中藥、化學(xué)藥品收費表 二、新藥仿制補充申請申報資料郵寄部門(b249。ngy224。,〔二〕新藥仿制補充申請郵寄地址、郵寄資料(zīli224。,國家局審批(shěnpī)的“其他項〞 郵寄地址應(yīng)更正為：國家局受理效勞中心或藥審中心。o)報臨床5套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國家局原件2套+1套復(fù)印件〔僅含綜述局部〕。opǐn)研制情況申報表３份 〔假設(shè)有〕 藥品研制現(xiàn)場核查報告表３份 〔假設(shè)有〕 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表３份 〔假設(shè)有〕 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告表３份 〔假設(shè)有〕 省所檢驗報告書2份〔假設(shè)有〕 備注：補充申請收費事項僅限技術(shù)轉(zhuǎn)讓和增加規(guī)格，見收費表。,〔2.3〕新藥〔含按新藥管理〕臨床(l237。nchǎng)核查報告表３份 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表３份 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告表３份,第十五頁，共一百零六頁。省所檢驗報告書由省所寄到國家局審評中心，同時給申請人和省局各1份。 不需現(xiàn)場核查注冊處抽樣。省所檢驗報告書由省所寄到國家局審評中心，同時給申請人和省局各1份。 省局備案2份原件： 省局存檔1份、企業(yè)存檔1份。,第二十一頁，共一百零六頁。 〔一〕行政審批辦 新藥、仿制、補充申請的形式審查和受理工作，不需現(xiàn)場核查和抽樣的補充申請出具初審意見〔改變藥品有效期除外〕；將省局審核審批結(jié)果送達(dá)(s242。 2.中藥品種保護(hù)〔初次申請、延長保護(hù)〕受理審核。)外省委托的現(xiàn)場核查等、處理企業(yè)來文來函，檔案查詢〔企業(yè)和中心〕。n)的理解,〔一〕印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知〔國食藥監(jiān)注[2022]255號〕 現(xiàn)場核查〔分為研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查〕： 1. 注冊 〔1〕新藥〔含新藥管理〕報臨床：研制現(xiàn)場核查，不抽樣。 臨床后報生產(chǎn)：研制現(xiàn)場核查〔含臨床試驗核查〕，抽研制3批。n d224。,4. 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查(jiǎnch225。tā) 待批品種指2007年10月1日之后受理但未進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查品種，由國家局藥品審評中心通知企業(yè)〔轉(zhuǎn)報省局〕或直接通知省局〔轉(zhuǎn)報企業(yè)〕進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。 〔三〕關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補充規(guī)定的通知 (國食藥監(jiān)注[2022]3號), 關(guān)于印發(fā)中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原那么的通知〔國食藥監(jiān)注【2022】57號〕 詳見鄭才成副處長講義。,第三十二頁，共一百零六頁。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品注冊時的相容性實驗確定的丁基膠塞生產(chǎn)藥品，假設(shè)變更丁基膠塞的生產(chǎn)廠家，應(yīng)對藥品與變更的丁基膠