【正文】 申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的，按照該條款執(zhí)行。 通常(tōngch225。i)遺傳資源管理辦公室審批。n)如果有修訂，如何遞交？ 藥品注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)一次性提交，藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理后不得自行補(bǔ)充新的技術(shù)資料；進(jìn)入特殊審批程序的注冊(cè)申請(qǐng)或者涉及藥品平安性的新發(fā)現(xiàn)，以及按要求補(bǔ)充資料的除外。,(3) 在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，在任何(r232。ng)進(jìn)行：Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；Ⅲ期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,第八十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。除?注冊(cè)管理方法?規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)(pī zhǔn)減免試驗(yàn)。,第八十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇：以中藥申請(qǐng)注冊(cè)的，一般應(yīng)采用功能主治根本一致的中成藥進(jìn)行對(duì)照，比較兩者在中醫(yī)征候等方面的療效，如不采用中成藥進(jìn)行對(duì)照，應(yīng)充分說(shuō)明理由；以天然藥物申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)采用適應(yīng)癥相同、藥理作用相似的天然藥物或化學(xué)藥進(jìn)行對(duì)照。 (4)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家的選擇可參考組長(zhǎng)單位的推薦，統(tǒng)計(jì)學(xué)專家需全程參與臨床試驗(yàn)。,第八十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,第九十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,5. 注冊(cè)工作中問題的咨詢渠道有哪些？ 〔1〕所有的政府部門均至少有3種咨詢方式： 、郵件或書面、面談 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站有關(guān)的咨詢 可查詢，并開設(shè)“業(yè)務(wù)咨詢〞欄目，網(wǎng)址為： ://app1.sfda.gov /message/messageManager/consultlist.jsp 〔2〕關(guān)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)表和證明性文件(w233。 〔7〕關(guān)于藥品輔料包材檢驗(yàn)的有關(guān)事項(xiàng)，可向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品輔料包裝材料科研檢驗(yàn)中心咨詢，網(wǎng)址為： ：// sfdadpic /aspdecn/index.asp.,第九十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。age=0， 國(guó)家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心論壇 ://bbs.sdatc / 注冊(cè)與臨床試驗(yàn)經(jīng)理人論壇 ://clinrnd,第九十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。ng)特殊審批： (一)未在國(guó)內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑； (二〕未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品； 〔三〕治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見并等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥； 〔四〕治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥。,第一百頁(yè)，共一百零六頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任(z233。對(duì)已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的其他通品種申請(qǐng)予以(yǔyǐ)退回，申請(qǐng)人可以提出仿制藥申請(qǐng)。仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。ng)總結(jié),藥品注冊(cè)工作中存在的一些問題。所要求的樣品生產(chǎn)條件市由區(qū)別的,第一百零六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,內(nèi)容(n232。,第一百零四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，復(fù)核規(guī)定的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)該新藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,第一百零一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。ng)進(jìn)口原料藥制成的制劑，同品種有保護(hù)期、過(guò)渡期或監(jiān)測(cè)期的，不受理再使用進(jìn)口原料藥制成制劑的新藥注冊(cè)； 〔4〕對(duì)采用進(jìn)口原料藥制成的制劑，同品種有新藥批準(zhǔn)上市的，不受理再使用進(jìn)口原料藥制成的制劑申請(qǐng)新藥注冊(cè)；,第九十九頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,8. 那些情況可以申請(qǐng)?zhí)厥鈱徟绦颍?國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)以下申請(qǐng)可以實(shí)行(sh237。nxī) 中國(guó)知網(wǎng) ://www ki.ne/index.htm 藥品法規(guī)網(wǎng) ://law.pharmnet /了解藥品法規(guī)的綜合網(wǎng)站 PUBMED :// ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez.可進(jìn)行文獻(xiàn)檢索 中國(guó)藥網(wǎng) :// chuinapharm /database.html綜合查詢等 〔3〕藥品注冊(cè)專業(yè)論壇 丁香園新藥與信息討論版 :// dxy /bbs/post/page?bid=114amp。 〔6〕關(guān)于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、驗(yàn)證有關(guān)的具體內(nèi)容，可向當(dāng)?shù)?dāngd236。 申請(qǐng)人和公眾的瀏覽權(quán)限是不同的，申請(qǐng)人還可以了解其申報(bào)品種的具體信息。資料受理后，根據(jù)繳費(fèi)通知單要求交納審批費(fèi)。填報(bào)?處方藥轉(zhuǎn)換非處方藥申請(qǐng)表??？赏ㄟ^(guò)文獻(xiàn)檢索了解主要研究者學(xué)術(shù)領(lǐng)域及水平。)？ 新的中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)一般應(yīng)進(jìn)行撫慰劑對(duì)照。ng)度試驗(yàn)一般為18~24例； (5)避孕藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本方法的規(guī)定進(jìn)行，Ⅱ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)，Ⅳ期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作；,第八十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對(duì)。nɡ y224。 ①臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求； ②臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)〔試驗(yàn)組〕要求：Ⅰ期為20至30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例。,29. 境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，應(yīng)如何辦理？ 應(yīng)當(dāng)按照本方法向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請(qǐng)，并按以下要求辦理： (1) 臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者 Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。,第七十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。i)遺傳資源的易用特殊物品處境，由中國(guó)人類(r233。,第七十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,第七十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 21. 哪類藥物可以申請(qǐng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)？ 臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入Ⅱ期或者Ⅲ期臨床試驗(yàn)的藥物；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)； 與國(guó)外同時(shí)申請(qǐng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)的，按照法規(guī)可以受理，Ⅰ但應(yīng)以充分(chōngf232。ng)的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)；對(duì)于疫苗類制品、血液制品和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，應(yīng)當(dāng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。 發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)與研究者積極采取治療措施和相應(yīng)的處置，填寫嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，24小時(shí)內(nèi)上報(bào)。,第六十八頁(yè)，共一百零六頁(yè)。li225。n ch233。,9. 是否可以提出減免臨床試驗(yàn)或生物等效性試驗(yàn)的申請(qǐng)？ 可以。d236。 化學(xué)藥品單獨(dú)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的，不需進(jìn)行藥品檢驗(yàn)；生物制品單獨(dú)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的，需要進(jìn)行藥品檢驗(yàn)。 3. 藥物臨床試驗(yàn)用的藥品生產(chǎn)的要求是什么？ 應(yīng)當(dāng)在符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?的車間制備。)固體制劑的重要質(zhì)控指標(biāo)，現(xiàn)有資料不能充分支持對(duì)本品的技術(shù)評(píng)價(jià)，不符合進(jìn)行臨床試驗(yàn)的根本條件。本品僅采用普通水配制，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只進(jìn)行了微生物限度檢查，處方工藝和質(zhì)量控制均不符合藥典規(guī)定。在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，除提供相關(guān)的證明性文件外，應(yīng)提供精制工藝的選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗(yàn)證資料(zīli224。)目前注射劑的相關(guān)技術(shù)要求。,第五十三頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 變更前后至少(zh236。,第五十頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 z224。所以一般申請(qǐng)變更包材為PVC材料的輸液產(chǎn)品，不予批準(zhǔn)。)制劑、外用制劑的變更包材申請(qǐng)不需要提供處方、工藝研究資料。 申報(bào)資料除?藥品注冊(cè)管理方法?要求申報(bào)的資料外，還應(yīng)提供以下資料： 新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 還有一種較常見的情況是，在建立或延長(zhǎng)有效期時(shí)，長(zhǎng)期試驗(yàn)缺少對(duì)有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物等關(guān)鍵指標(biāo)的考察，此時(shí)無(wú)法全面評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量隨時(shí)間的變化，因此無(wú)法支持所申請(qǐng)的有效期。qū)銷售使用，應(yīng)進(jìn)行低溫凍融試驗(yàn)。 穩(wěn)定性研究總結(jié)報(bào)告：包括試驗(yàn)方案(fāng 224。,〔七〕 關(guān)于印發(fā)已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么的通知 〔國(guó)食藥監(jiān)注[2022]242號(hào)〕 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)國(guó)家局?關(guān)于印發(fā)已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原那么的通知?〔國(guó)食藥監(jiān)注〔2022〕242號(hào)〕要求，對(duì)變更進(jìn)行研究驗(yàn)證和評(píng)估。填寫方式為“等25個(gè)品種30個(gè)規(guī)格〞，并應(yīng)提供品種目錄表〔列明：藥品名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)、劑型等〕。按照?方法?附件二的要求，同時(shí)申請(qǐng)化學(xué)藥品3類原料藥和化學(xué)藥品6類制劑的注冊(cè)，其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求，申請(qǐng)人應(yīng)包括藥品生產(chǎn)企業(yè)〔機(jī)構(gòu)1〕，并具有原料藥的生產(chǎn)范圍，同時(shí)應(yīng)試制不少于3批中試以上規(guī)模的樣品。,該文中對(duì)原始編號(hào)的規(guī)定是這樣描述的：原始編號(hào)的編寫應(yīng)符合以下要求：① 新編原始編號(hào)：申請(qǐng)臨床試驗(yàn)或免臨床直報(bào)生產(chǎn)的新的注冊(cè)申請(qǐng)，編寫新的原始編號(hào)； ② 使用原受理號(hào)：對(duì)完成臨床試驗(yàn)報(bào)生產(chǎn)，應(yīng)采用原臨床受理號(hào)；對(duì)生產(chǎn)批件上有原始編號(hào)的，補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)應(yīng)采用該原始編號(hào)。值得注意的是，有些規(guī)定與現(xiàn)在的要求不一致，應(yīng)辨證對(duì)待。,第三十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,關(guān)于已批品種的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 第一步：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查〔以文號(hào)計(jì)〕：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表3份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份+ 2份批件及其附件的復(fù)印件〔省局和認(rèn)證中心各1份〕〔依據(jù)國(guó)食藥監(jiān)注【2007】596號(hào)文，與省所上市前三批抽樣相結(jié)合，省局抽生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批次樣品，另外2批樣品由省所抽樣；藥品批準(zhǔn)文號(hào)的范圍為2007年10月1日前(r236。,第三十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 5. 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中處方工藝來(lái)源 復(fù)印注冊(cè)申報(bào)資料中的處方、工藝、工藝流程圖、凍干曲線〔限凍干〕、原輔料來(lái)源。)類型 (1) 報(bào)仿制：生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表5份，省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局2份。ng)1份，認(rèn)證中心存檔(c 提交省局研制情況申報(bào)表原件5份〔省局存檔1份，認(rèn)證中心存檔1份，企業(yè)存檔1份，報(bào)國(guó)家局2份〕,第二十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 提交省局研制情況申報(bào)表原件5份〔省局存檔(c,第二十四頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 3.直接接觸藥品的包裝材料和容器、藥用輔料的受理審核。nɡ d225。,〔7.4〕研制情況申報(bào)表： 如實(shí)填寫，處方工藝、質(zhì)量研究的地點(diǎn)。 再注冊(cè)申請(qǐng)表：原件2份或3份均可。 補(bǔ)充申請(qǐng)：等省所檢驗(yàn)報(bào)告書出來(lái)后，省局才出意見。,第十七頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,第十六頁(yè)，共一百零六頁(yè)。,4 其他事項(xiàng) 〔1〕仿制一報(bào)二批情況 口服制劑直接報(bào)生產(chǎn)，但國(guó)家局會(huì)先發(fā)進(jìn)行生物等效性的臨床試驗(yàn)批件，臨床試驗(yàn)結(jié)束后，企業(yè)需打報(bào)告到注冊(cè)處申請(qǐng)生物等效性的現(xiàn)場(chǎng)核查，核查結(jié)束后隨省局藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表+生物等效性資料一起報(bào)到國(guó)家局藥審中心。n chu225。,第十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 新藥報(bào)生產(chǎn)6套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局原件2套+1套復(fù)印件〔僅含綜述局部〕，省藥檢所復(fù)印件1套。印刷版只寫了藥審中心。o)要求、其他事項(xiàng),1. 申報(bào)資料郵寄部門 〔1〕注冊(cè)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心。o)的圖表,一、中藥、化學(xué)藥品收費(fèi)表 二、新藥仿制補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)資料郵寄部門(b249。ngy224。,〔二〕新藥仿制補(bǔ)充申請(qǐng)郵寄地址、郵寄資料(zīli224。,國(guó)家局審批(shěnpī)的“其他項(xiàng)〞 郵寄地址應(yīng)更正為：國(guó)家局受理效勞中心或藥審中心。o)報(bào)臨床5套：省局存檔1套原件、企業(yè)存檔1套、郵寄國(guó)家局原件2套+1套復(fù)印件〔僅含綜述局部〕。opǐn)研制情況申報(bào)表３份 〔假設(shè)有〕 藥品研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告表３份 〔假設(shè)有〕 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表３份 〔假設(shè)有〕 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表３份 〔假設(shè)有〕 省所檢驗(yàn)報(bào)告書2份〔假設(shè)有〕 備注：補(bǔ)充申請(qǐng)收費(fèi)事項(xiàng)僅限技術(shù)轉(zhuǎn)讓和增加規(guī)格，見收費(fèi)表。,〔2.3〕新藥〔含按新藥管理〕臨床(l237。nchǎng)核查報(bào)告表３份 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表３份 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表３份,第十五頁(yè)，共一百零六頁(yè)。省所檢驗(yàn)報(bào)告書由省所寄到國(guó)家局審評(píng)中心，同時(shí)給申請(qǐng)人和省局各1份。 不需現(xiàn)場(chǎng)核查注冊(cè)處抽樣。省所檢驗(yàn)報(bào)告書由省所寄到國(guó)家局審評(píng)中心，同時(shí)給申請(qǐng)人和省局各1份。 省局備案2份原件： 省局存檔1份、企業(yè)存檔1份。,第二十一頁(yè)，共一百零六頁(yè)。 〔一〕行政審批辦 新藥、仿制、補(bǔ)充申請(qǐng)的形式審查和受理工作，不需現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣的補(bǔ)充申請(qǐng)出具初審意見〔改變藥品有效期除外〕；將省局審核審批結(jié)果送達(dá)(s242。 2.中藥品種保護(hù)〔初次申請(qǐng)、延長(zhǎng)保護(hù)〕受理審核。)外省委托的現(xiàn)場(chǎng)核查等、處理企業(yè)來(lái)文來(lái)函，檔案查詢〔企業(yè)和中心〕。n)的理解,〔一〕印發(fā)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定的通知〔國(guó)食藥監(jiān)注[2022]255號(hào)〕 現(xiàn)場(chǎng)核查〔分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查〕： 1. 注冊(cè) 〔1〕新藥〔含新藥管理〕報(bào)臨床：研制現(xiàn)場(chǎng)核查，不抽樣。 臨床后報(bào)生產(chǎn)：研制現(xiàn)場(chǎng)核查〔含臨床試驗(yàn)核查〕，抽研制3批。n d224。,4. 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查(jiǎnch225。tā) 待批品種指2007年10月1日之后受理但未進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查品種，由國(guó)家局藥品審評(píng)中心通知企業(yè)〔轉(zhuǎn)報(bào)省局〕或直接通知省局〔轉(zhuǎn)報(bào)企業(yè)〕進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。 〔三〕關(guān)于印發(fā)中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定的通知 (國(guó)食藥監(jiān)注[2022]3號(hào)), 關(guān)于印發(fā)中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原那么的通知〔國(guó)食藥監(jiān)注【2022】57號(hào)〕 詳見鄭才成副處長(zhǎng)講義。,第三十二頁(yè)，共一百零六頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)的相容性實(shí)驗(yàn)確定的丁基膠塞生產(chǎn)藥品，假設(shè)變更丁基膠塞的生產(chǎn)廠家，應(yīng)對(duì)藥品與變更的丁基膠