【正文】 在撰寫申請(qǐng)書時(shí)能充分展示其學(xué)術(shù)思想的新穎性和研究路線的可行性，不僅能“擺事實(shí)”，說清楚自己擬開展的工作有研究?jī)r(jià)值，而且能夠“講道理”，闡明自己擬開展的研究工作為什么有價(jià)值，擬解決什么科學(xué)問題或?qū)W術(shù)問題，創(chuàng)新點(diǎn)在哪里，向自然科學(xué)基金會(huì)提供一份高質(zhì)量的申請(qǐng)書。研究目標(biāo)應(yīng)是解決學(xué)術(shù)性問題，避免目標(biāo)設(shè)置偏大、解決一個(gè)非學(xué)術(shù)性的目標(biāo)或做一件達(dá)到某一指標(biāo)的具體工作，同時(shí)也要避免泛泛探索規(guī)律的研究。研究計(jì)劃要盡量具體，以便評(píng)議人了解申請(qǐng)人研究進(jìn)度是否合理。要列出相關(guān)論文(著)所有作者排序、論文(著)名稱、期刊(出版社)名稱、發(fā)表(出版)時(shí)間。通過資料查閱，在撰寫申請(qǐng)書時(shí)要充分展示其學(xué)術(shù)思想的新穎性和研究路線的可行性，不僅能“擺事實(shí)”，說清楚自己擬開展的工作有研究?jī)r(jià)值，而且能夠“講道理”，闡明自己擬開展的研究工作為什么有價(jià)值，擬解決什么科學(xué)問題或?qū)W術(shù)問題，創(chuàng)新點(diǎn)在哪里，也就是說在申請(qǐng)書中要回答“做什么事”、“為什么做”、“打算怎么做”和“憑什么給你做”這幾個(gè)問題，從而向自然科學(xué)基金會(huì)提供一份高質(zhì)量的申請(qǐng)書。主要說明：①問題的來源，是已有問題的深入研究，還是從實(shí)踐中提煉的基礎(chǔ)問題；②從提出到現(xiàn)在的中間發(fā)展過程，交代清楚解決問題的重要推動(dòng)作用；③目前的研究現(xiàn)狀，本項(xiàng)目領(lǐng)域目前有什么樣的成果，還有什么樣的問題，打算研究什么內(nèi)容。研究方法要寫具體，說明方法的優(yōu)勢(shì)以及是否可行，提出的研究方法不能太離譜；（3）創(chuàng)新性問題。對(duì)基礎(chǔ)研究而言，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白不是特色與創(chuàng)新。（3）申請(qǐng)者簡(jiǎn)歷必須包括申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員的學(xué)歷和研究工作簡(jiǎn)歷，近期已發(fā)表與本項(xiàng)目有關(guān)的主要論著和獲得的學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況及在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)。8．研究基礎(chǔ)與工作條件（1）工作基礎(chǔ)指申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累以及已取得的研究工作成績(jī)，不是指所在單位研究集體或者導(dǎo)師的工作。注意研究條件的特色不能完全代表項(xiàng)目的研究特色，更不能代表新穎的學(xué)術(shù)思想。4．研究方法和技術(shù)路線研究方法和技術(shù)路線要注意3點(diǎn)：（1）相對(duì)明確具體。（3）對(duì)國(guó)內(nèi)外的研究現(xiàn)狀進(jìn)行廣泛深入的調(diào)研，既要介紹國(guó)外動(dòng)態(tài)，更要介紹國(guó)內(nèi)研究的情況。選題不宜過大，層次不要太高，落實(shí)到課題（問題）層面，也不宜太難。工作條件包括已具備的實(shí)驗(yàn)條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑，以及利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況。不要泛泛空談學(xué)科交叉，申請(qǐng)者要闡明擬申請(qǐng)項(xiàng)目的交叉點(diǎn)在哪里，對(duì)相關(guān)學(xué)科發(fā)展的促進(jìn)作用如何。主要參考文獻(xiàn)要顯示國(guó)內(nèi)外關(guān)鍵性的研究工作，要注意文獻(xiàn)的時(shí)效性(經(jīng)典文獻(xiàn)除外)。申請(qǐng)項(xiàng)目如獲資助，我單位保證對(duì)研 究計(jì)劃實(shí)施所需要的人力、物力和工作時(shí)間等條件給予保障，嚴(yán)格遵守國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)有 關(guān)規(guī)定，督促項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目組主要參與者以及本單位項(xiàng)目管理部門按照國(guó)家自然科學(xué)基金委員 會(huì)的規(guī)定及時(shí)報(bào)送有關(guān)材料。）性別 職 稱 學(xué) 位 單位名稱 電話 電子郵件 項(xiàng)目分工 每年工 作時(shí)間（月）出生年月總?cè)藬?shù) 0高級(jí)中級(jí)初級(jí)博士后博士生碩士生說明:高級(jí)、中級(jí)、初級(jí)、博士后、博士生、碩士生人員數(shù)由申請(qǐng)者負(fù)責(zé)填報(bào)（含申請(qǐng)者），總?cè)藬?shù)自動(dòng)生成?！?實(shí)際上，確有個(gè)別單位的研究隊(duì)伍失去了原有的競(jìng)爭(zhēng)力，原因是學(xué)術(shù)帶頭人不能把握住研究組的研究方向。這一項(xiàng)在評(píng)議過程中似乎不十分重要，事實(shí)上通?？偰苷业絻擅?“ 說好話 ” 的專家，當(dāng)前情況下，多數(shù)專家要考慮相互問的關(guān)系，一般不會(huì)說壞話。過去的申請(qǐng)書中要求有前一結(jié)題項(xiàng)目完成情況，希望新的申請(qǐng)書中依然能夠提供 3 篇主要論文首頁，并必須反映是國(guó)家自然科學(xué)基金的資助項(xiàng)目，否則，應(yīng)附上能反映基金資助的那一頁，如：致謝或英文刊物中的AcknowledSment。我們?cè)鴮?duì) 3 年間的申請(qǐng)書進(jìn)行過統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)有一半人沒有按項(xiàng)目指南要求撰寫。到目前為止，基金會(huì)面上項(xiàng)目主要資助研究活動(dòng)的經(jīng)費(fèi)，原則上不提供購(gòu)置設(shè)備的費(fèi)用，目前基金面上項(xiàng)目的資助強(qiáng)度不可能承擔(dān)那些大設(shè)備的費(fèi)用。如何表述，也尚待研究?，F(xiàn)在，我們逐漸強(qiáng)調(diào)論文水平及其影響，這樣的理論成果才能真正反映科學(xué)基金支持的作用。僅僅能按原計(jì)劃完成的項(xiàng)目，我們稱之為保險(xiǎn)項(xiàng)目，一般不會(huì)出大成果。預(yù)期研究結(jié)果的要求比過去預(yù)期成果的要求更為合理，成果是需要經(jīng)過評(píng)價(jià)的。目前，基礎(chǔ)研究可以有所為的，首先應(yīng)該關(guān)注國(guó)民經(jīng)濟(jì)中急需領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究和國(guó)內(nèi)已經(jīng)有一定研究基礎(chǔ)，有可能在世界上占領(lǐng)一席之地的研究領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究等兩個(gè)方面。與可行性分析一樣，研究條件的特色并不能完全表明申請(qǐng)人的研究特色和學(xué)術(shù)思想新穎性。由于知識(shí)經(jīng)濟(jì)(EconomicsBased on Knowledge)概念的出現(xiàn)(美國(guó)基金會(huì)有一位官員稱 “ 知識(shí)經(jīng)濟(jì)是工業(yè)界、市場(chǎng)的事 ”)，又出現(xiàn)了知識(shí)創(chuàng)新的提法。現(xiàn)在提特色與創(chuàng)新，相對(duì)比較客觀。~ 時(shí)，應(yīng)設(shè)法加強(qiáng)自我保護(hù)。但不少申請(qǐng)人，特別是那些 “ 小字輩 ” 申請(qǐng)者，認(rèn)為研究方法、技術(shù)路線寫得太詳細(xì)了，會(huì)被別人剽竊。過去，我們?cè)娺^一份申請(qǐng)書，這部分寫得相當(dāng)清楚。(3)擬解決的關(guān)鍵問題要清楚 不少項(xiàng)目申請(qǐng)中沒有填寫此項(xiàng)，評(píng)議人就很難知道申請(qǐng)人是否了解項(xiàng)目涉及研究的難點(diǎn)，以至難以判斷申請(qǐng)人完成本項(xiàng)目的可能性。以材料為例，很多申請(qǐng)的目標(biāo)只是研究一種最佳工藝或者使某種材料達(dá)到什么具體性能，這類項(xiàng)目屬于開發(fā)性研究，沒提出任何科學(xué)問題或?qū)W術(shù)性問題，不符合基礎(chǔ)研究的要求。盡管國(guó)家不斷增加對(duì)基金會(huì)的投入，但研究經(jīng)費(fèi)依然不足，目前在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，只可能支持那些有研究基礎(chǔ)、有特色或有創(chuàng)新性的申請(qǐng)項(xiàng)目。可能有的申請(qǐng)人認(rèn)為在研究基礎(chǔ)中會(huì)介紹，立項(xiàng)據(jù)據(jù)中就不介紹了。我們可免費(fèi)使用相關(guān)設(shè)備如層流無菌室、質(zhì)譜儀、高效液相色譜儀、定量PCR儀、NICOMP Particle Sizer Model 3700分析系統(tǒng)、流式細(xì)胞儀和FlousS MultiImage圖像分析儀等，新華醫(yī)院和學(xué)院均有SPF級(jí)的動(dòng)物飼養(yǎng)條件。目前我們正在利用基金很少量結(jié)余款項(xiàng)進(jìn)行合成RGDM6P修飾SSL的工作。本課題是利用分子機(jī)制指導(dǎo)中西藥聯(lián)合應(yīng)用、構(gòu)建中藥靶向制劑提高療效降低副作用和多途徑協(xié)同作用抗肝纖維化的全新嘗試，是在總結(jié)自身工作基礎(chǔ)上進(jìn)行的大膽設(shè)想與創(chuàng)新。 人員配備合理，具有扎實(shí)的相關(guān)工作基礎(chǔ)和完善的實(shí)驗(yàn)設(shè)備及技術(shù)支持。(3)治療效果檢測(cè)主要比較以下指標(biāo)：XXXXXXXXXXXXXXX。(1)XXXXXXX對(duì)HSC活化狀態(tài)影響XXXXXXXXX。待貼壁后，1%胎牛血清DMEM培養(yǎng)過夜，細(xì)胞同步化。合成反應(yīng)圖示如下。放射性計(jì)數(shù)法測(cè)定XXXXXX 與HSC結(jié)合活性，有效抑制HSC活化的劑量、時(shí)間參數(shù)等。 大鼠HSC分離培養(yǎng)，XXXXXXX 修飾脂質(zhì)體與肝星狀細(xì)胞體外結(jié)合活性研究。參考文獻(xiàn) Friedman of disease: Mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2004?；谝陨舷盗醒芯炕A(chǔ)與設(shè)想，緊跟國(guó)內(nèi)外在制劑學(xué)方面的進(jìn)展，我們擬設(shè)計(jì)XXXXXXXXXXX。綜上所述，XXXXXXX，如能XXXXXX，可進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)XXXXX治療。這些全新研究成果進(jìn)一步增強(qiáng)了我們開發(fā)這一傳統(tǒng)中藥的信心。粉防己堿（tetrandrine，又名漢防己甲素）是中藥粉防己（Stephania tetrandra S Moore）的主要有效生物堿成分，具有廣泛的藥理作用。目前國(guó)內(nèi)外絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）激活是肝纖維化的關(guān)鍵，抑制HSC的激活對(duì)肝纖維化的防治有重要價(jià)值[1]。部分最新研究成果已經(jīng)整理成文發(fā)表在本領(lǐng)域有一定影響力的SCI索引源期刊上，并被SCI收錄(收錄號(hào) IDS Number: 963XN)[2]（相關(guān)文章參詳見申請(qǐng)人簡(jiǎn)歷及附件二、三）。③XXXXXXXXX。結(jié)合我們對(duì)Tet藥理作用的分子機(jī)制的研究結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，XXXXXXXX。XXXXXXXXXX可以設(shè)想，如能取得預(yù)期效果，經(jīng)過良好設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)研究后，這一XXXXXX應(yīng)用于臨床的時(shí)間不會(huì)太久，前景廣闊。 不同類型脂質(zhì)體的制備、技術(shù)參數(shù)優(yōu)化、物理性質(zhì)鑒定和脂質(zhì)體藥物包封率、載藥量、配體結(jié)合率鑒定與提高。 擬解決的關(guān)鍵問題： 高藥物包封率、高配體修飾率的穩(wěn)定XXXXXXXX 制備。XXXXXXXXXXXX。第三部分 XXXXX修飾長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體與HSC體外結(jié)合活性 采用兩步膠原酶灌注和密度梯度離心法分離大鼠HSC，選擇靜止態(tài)和激活態(tài)的HSC，接種于6孔板上(105/mL)。新鮮分離的HSC，體外培養(yǎng)48 h后，作為靜止期HSC用于下游實(shí)驗(yàn)，或培養(yǎng)1 w后消化傳代，繼續(xù)培養(yǎng)24 h后，作為活化的HSC用于下游實(shí)驗(yàn)。(2)分組及處理XXXXXXXXXXXXXX。本課題組由掌握以上技術(shù)的成員組成，相關(guān)技術(shù)已應(yīng)用于科研工作。 本課題首次研究XXXXX生物小分子通過XXXXX與中藥粉防己堿相聯(lián)合，多途徑、互補(bǔ)與協(xié)同防治肝纖維化。承擔(dān)了包括國(guó)家自然科學(xué)基金在內(nèi)的各類科研項(xiàng)目20多項(xiàng)，先后獲省部級(jí)以上科技進(jìn)步獎(jiǎng)10項(xiàng)。主要研究工作由本項(xiàng)目組成員參與并完成。 XXXXXXXXXXXX醫(yī)學(xué)研究所為本項(xiàng)目開展提供了儀器、技術(shù)支持和信息服務(wù)平臺(tái)。(2)國(guó)內(nèi)情況應(yīng)包括申請(qǐng)者自己的研究工作 不少申請(qǐng)人往往只介紹他人的工作，而不介紹自己的工作?？茖W(xué)基金是要使我國(guó)的基礎(chǔ)研究在世界上占有一席之地，而不是跟蹤或填補(bǔ)空白。項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容、研究目標(biāo)，以及擬解決的關(guān)鍵問題 這是正文的重點(diǎn)闡述部分，應(yīng)該注意以下問題：(1)研究目標(biāo)應(yīng)是解決科學(xué)問題和學(xué)術(shù)性問題 作為基金項(xiàng)目不是簡(jiǎn)單地去做一件具體的事，解決一個(gè)非學(xué)術(shù)性的目標(biāo)，而是要研究和解決具體事件中的科學(xué)問題或?qū)W術(shù)性問題。另外，很多申請(qǐng)分不清研究?jī)?nèi)容和研究方法的關(guān)系，把研究方法當(dāng)作研究?jī)?nèi)容，評(píng)審人會(huì)認(rèn)為申請(qǐng)人思路不清，這樣的申請(qǐng)項(xiàng)目是很不理想的。能逐項(xiàng)寫清是非常必要的。作為基金項(xiàng)目的評(píng)審人總希望申請(qǐng)者把申請(qǐng)寫得詳翱些、清楚些；有利于判斷。另外，確實(shí)有“know how39。其實(shí)，不可能要求每項(xiàng)研究工作總有創(chuàng)新，特別對(duì)于延續(xù)的研究項(xiàng)目，前一個(gè)項(xiàng)目已有創(chuàng)新了，新項(xiàng)目還要求創(chuàng)新，難度就太大了。1958 年大躍進(jìn)時(shí)，曾經(jīng)提過的技術(shù)革新，英文是technicalinnovation，而今人們稱之為技術(shù)創(chuàng)新，因?yàn)閯?chuàng)新這個(gè)名詞太時(shí)髦了。因此，申請(qǐng)人必須闡明自己特有的研究特色。(4)填補(bǔ)國(guó)內(nèi)外空白不是特色與創(chuàng)新盡管改革開放 20 年來，國(guó)家經(jīng)濟(jì)有較大的