【正文】 、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)對(duì)企業(yè)自查情況開(kāi)展監(jiān)督檢查。凡經(jīng)過(guò)檢查認(rèn)證符合要求的，核發(fā)新編號(hào)的《藥品GMP證書(shū)》。國(guó)家食藥局公告2011年 第19號(hào)關(guān)于實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關(guān)事宜的公告《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號(hào)）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期延續(xù)至2015年12月31日。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購(gòu)并大潮也將由此拉開(kāi)，雖然新版GMP對(duì)小藥企來(lái)說(shuō)很殘酷，但它將會(huì)加速制藥行業(yè)整合，長(zhǎng)期來(lái)看有利于整個(gè)制藥行業(yè)的健康發(fā)展。GMP是永遠(yuǎn)前進(jìn)的，只要通過(guò)驗(yàn)證證明我們所采取的措施對(duì)產(chǎn)品和環(huán)境不會(huì)造成污染、交叉污染和混淆等差錯(cuò)事故，任何措施都是可行的。與國(guó)際先進(jìn)的藥品GMP相比，我國(guó)現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過(guò)于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；偏重于對(duì)生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求等，需要與時(shí)俱進(jìn)，以適應(yīng)國(guó)際藥品GMP發(fā)展趨勢(shì)。質(zhì)量管理體系是為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)、有效開(kāi)展質(zhì)量管理活動(dòng)而建立的，是由組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等構(gòu)成的完整系統(tǒng)。為規(guī)范文件體系的管理，增加指導(dǎo)性和可操作性，新版藥品GMP分門(mén)別類對(duì)主要文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫(xiě)、復(fù)制以及發(fā)放提出了具體要求。第三，圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)了一系列新制度。新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個(gè)附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關(guān)附錄。在新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下，有利于我國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)更好更多地占領(lǐng)國(guó)際市場(chǎng)，對(duì)于我國(guó)制劑企業(yè)走出國(guó)門(mén)，加速我國(guó)制藥行業(yè)國(guó)際化進(jìn)程，有著一定積極意義。二是強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證工作，驗(yàn)證工作難度大，是企業(yè)的薄弱環(huán)節(jié)，增加很多內(nèi)容。二、缺陷項(xiàng)目的釋解新版gmp實(shí)施以來(lái)，我分別參加檢查了一個(gè)中藥企業(yè)和一個(gè)中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的新版gmp認(rèn)證。（驗(yàn)證工作對(duì)廣西企業(yè)來(lái)講，難度比較大，過(guò)去企業(yè)做得不夠好，但新版gmp驗(yàn)證，應(yīng)該要求企業(yè)做好一些，不能再照搬其他企業(yè)的結(jié)果。從我們認(rèn)證的2家企業(yè)來(lái)看，掌握新版gmp的檢查尺度，總體上感覺(jué)把握得還是比較好的。是否要向國(guó)家局提出建議，增加中藥飲片和醫(yī)用氧認(rèn)證的2個(gè)附件。對(duì)于順利通過(guò)各科考試的人員，按規(guī)定發(fā)放了上崗證?；卮鹗桥?、男更的設(shè)施布局是一樣的，她們沒(méi)有進(jìn)入男更檢查。（出車(chē)間后，檢查員果真提出要到天花板上面夾層去看看風(fēng)管走向，我回答沒(méi)有梯子，現(xiàn)在無(wú)法上夾層，檢查員也只好作罷。接著進(jìn)入制粒間檢查員詢問(wèn)了混合、制粒、整粒工藝和設(shè)備，沒(méi)有停留太多時(shí)間。很認(rèn)真，前一天配制的50l酒精，仔細(xì)的計(jì)算起來(lái)，不幸的事情發(fā)生了。檢查員查看了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，提出了2個(gè)問(wèn)題：尾料桶、廢料桶的物料標(biāo)簽是直接放置在桶蓋上面，檢查員提出物料簽很容易被吹落，從而混淆尾料和廢料。第二個(gè)問(wèn)題確實(shí)在事前沒(méi)有想到的，實(shí)際上是按照尾料來(lái)處理的，節(jié)約哦。其次，對(duì)質(zhì)量管理是說(shuō)一套做另一套。記得一次生產(chǎn)部培訓(xùn)，培訓(xùn)開(kāi)始不久，勾總就強(qiáng)行中斷了培訓(xùn)，他認(rèn)為是浪費(fèi)時(shí)間。等檢查員出房間后我問(wèn)操作工是怎么回事，操作工才告訴我，我們2個(gè)人回答的不一致。出了中間站二，到了壓片間。出了總混間就來(lái)到中控室，75%消毒酒精在這里配制，由qa負(fù)責(zé)配制發(fā)放。物料進(jìn)稱量間就要經(jīng)過(guò)粉碎間或者配料間，這是相當(dāng)不妥的，有交叉污染的危險(xiǎn)。接著準(zhǔn)備進(jìn)入粉碎過(guò)篩間，在粉碎過(guò)篩間前室查看了壓差計(jì)。對(duì)公司各個(gè)部門(mén)進(jìn)行了檢查。同時(shí)，還進(jìn)行了質(zhì)量保證體系、潔凈作業(yè)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)與考評(píng)。三、對(duì)新版gmp的一點(diǎn)建議新版gmp認(rèn)證，取消了98版gmp認(rèn)證的檢查條款，一律用《規(guī)范》中的規(guī)定，新版gmp附錄只有無(wú)菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑等5個(gè)附件，沒(méi)有頒布中藥飲片和醫(yī)用氧認(rèn)證的檢查附件。（八）質(zhì)量部門(mén)不能?chē)?yán)格履行職責(zé)一是生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)控不到位；二是不能?chē)?yán)格履行成品審核放行職責(zé)（新版gmp對(duì)質(zhì)量受權(quán)人提出了明確的任職資格及責(zé)任要求）；三是檢驗(yàn)專業(yè)人員培訓(xùn)不到位；四是留樣不規(guī)范。不能有效履行工作職責(zé)，監(jiān)督指導(dǎo)工作不到位。所以，新版gmp實(shí)施，無(wú)論是企業(yè)，還是gmp檢查員，都是一個(gè)新挑戰(zhàn)。第一是實(shí)行質(zhì)量授權(quán)人管理制度；第二是引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度。從新版GMP體系來(lái)看，我國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步國(guó)際化的傾向較為強(qiáng)烈，國(guó)內(nèi)新版GMP標(biāo)準(zhǔn)逐步向國(guó)際水平靠攏。如：企業(yè)必須按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝進(jìn)行生產(chǎn)，按注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，采用注冊(cè)批準(zhǔn)的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其來(lái)源也必須與注冊(cè)批準(zhǔn)一致，只有符合注冊(cè)批準(zhǔn)各項(xiàng)要求的藥品才可放行銷售等。對(duì)廠房設(shè)施分生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設(shè)計(jì)和布局的要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識(shí)、校準(zhǔn)等幾個(gè)方面也都做出具體規(guī)定。由于在實(shí)踐中存在著企業(yè)主管質(zhì)量的副總、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人的設(shè)置和職責(zé)如何劃分的不同意見(jiàn)，考慮到質(zhì)量受權(quán)人制度與企業(yè)質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)關(guān)系，故新版藥品GMP對(duì)質(zhì)量受權(quán)人只明確其管理生產(chǎn)質(zhì)量的獨(dú)立地位以及相關(guān)的職責(zé)，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。比如，對(duì)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的學(xué)歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關(guān)管理經(jīng)驗(yàn)并明確了關(guān)鍵人員的職責(zé)。藥品GMP是國(guó)際通行的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理必須遵循的基本準(zhǔn)則，而我國(guó)現(xiàn)行的藥品GMP已施行達(dá)10年之久，無(wú)論在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質(zhì)量管理理念上均與國(guó)際先進(jìn)的藥品GMP存在著一定的差距。有利于實(shí)施優(yōu)勢(shì)品牌，對(duì)產(chǎn)品和銷售網(wǎng)絡(luò)的大型藥企提供了良好的并購(gòu)機(jī)會(huì)。目前國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)約5000家左右，營(yíng)業(yè)收入不足5000萬(wàn)元的中小型企業(yè)占到70%以上。特此公告。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書(shū)》有效期滿但尚未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，應(yīng)在原《藥品GMP證書(shū)》期滿前六個(gè)月，按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進(jìn)行自查，并將自查結(jié)果報(bào)送所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)。各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)將轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》具體實(shí)施工作方案和對(duì)檢查認(rèn)證機(jī)構(gòu)開(kāi)展的評(píng)估結(jié)果于2011年6月1日前報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，實(shí)施工作中如有新情況，應(yīng)及時(shí)報(bào)告。評(píng)估內(nèi)容包括組織機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理體系、檢查人員結(jié)構(gòu)及培訓(xùn)等情況。四、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系變化和硬件改造的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)在產(chǎn)藥品生產(chǎn)及質(zhì)量的管理，確保上市藥品的質(zhì)量安全，保障《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》實(shí)施工作的平穩(wěn)、有序。應(yīng)將《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的實(shí)施納入各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)“十二五”期間藥品監(jiān)管工作的重點(diǎn)，加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)，落實(shí)工作責(zé)任，結(jié)合轄區(qū)實(shí)際情況制定具體實(shí)施方案，確保各項(xiàng)工作落到實(shí)處。（三）中藥提取物的收率范圍。第三十八條對(duì)使用的每種中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)根據(jù)其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復(fù)驗(yàn)期。第三十一條中藥材洗滌、浸潤(rùn)、提取用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水。第二十五條應(yīng)當(dāng)對(duì)從中藥材的前處理到中藥提取物整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質(zhì)量管理情況進(jìn)行記錄，并符合下列要求：（一）當(dāng)幾個(gè)批號(hào)的中藥材和中藥飲片混合投料時(shí)，應(yīng)當(dāng)記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號(hào)和數(shù)量。第十八條接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對(duì)外包裝上的標(biāo)識(shí)內(nèi)容。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。新《標(biāo)準(zhǔn)》更加嚴(yán)格按照原來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)，如果認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷少于3條可以限期整改然后進(jìn)行認(rèn)證，但新《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定，如有嚴(yán)重缺陷將不予通過(guò)認(rèn)證，新《標(biāo)準(zhǔn)》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報(bào)告及整改經(jīng)整改后才能通過(guò)藥品GMP認(rèn)證，這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書(shū)就必須實(shí)現(xiàn)‘零缺陷’”。GMP的目標(biāo)是把一切標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)則化，可以通過(guò)不同的途徑達(dá)到目的。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是美國(guó)FDA和歐盟都在推動(dòng)和實(shí)施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，并相應(yīng)增加了一系列新制度，如：供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等。第二，提高了部分硬件要求。新版藥品GMP在“總則”中增加了對(duì)企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。新版藥品GMP修訂工作從2006年就開(kāi)始啟動(dòng)。當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應(yīng)該學(xué)習(xí)先進(jìn)的經(jīng)驗(yàn)和方法，加強(qiáng)同業(yè)交流，開(kāi)闊視野，師夷長(zhǎng)技以自強(qiáng)！隨著國(guó)家的GMP實(shí)施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。1998年舊版GMP曾造就一大批沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力的小藥企停產(chǎn)，資料顯示，在2004年底造成了當(dāng)時(shí)5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產(chǎn)。我國(guó)自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。包括用到的試劑、溶劑的類型和量、反應(yīng)條件、關(guān)鍵步驟、過(guò)程控制、收率以及溶劑回收等（5）物料控制，應(yīng)包括從APISM開(kāi)始所有使用的物料、試劑和溶劑，并說(shuō)明每種物料是在哪一步驟是用的。以及基于風(fēng)險(xiǎn)的藥品質(zhì)量體系建立的注意事項(xiàng)：（1）QRM計(jì)劃（2）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基本方法（3）QRM活動(dòng)的組織（4）偏差調(diào)查的方法（5）糾正與預(yù)防措施CAPA（6）變更控制（7）PQS體系的設(shè)計(jì)和組織保障等等。 返工與重新加工：十、質(zhì)量管理： 為有效控制質(zhì)量，企業(yè)必須建立獨(dú)立的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。7 返工應(yīng)有相應(yīng)的返工記錄。九、生產(chǎn)管理 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。，000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)按要求滅菌。① 盥洗室應(yīng)有冷熱水、洗滌劑/消毒劑，并安裝烘手器方便人員清潔及手消毒。，黃色→待驗(yàn)；紅色→不合格；綠色→合格、卡、物三相符。過(guò)濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合所規(guī)定的空氣潔凈級(jí)別的要求。、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對(duì)濕度控制在45%~65%。主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。青霉素類生產(chǎn)廠房的設(shè)置，應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染。第一篇：2013年GMP培訓(xùn)總結(jié)GMP主要包括以下幾個(gè)方面：一、總則二、機(jī)構(gòu)與人員；三、廠房與設(shè)施四、設(shè)備五、物料六、衛(wèi)生七、驗(yàn)證八、文件九、生產(chǎn)管理十、質(zhì)量管理十一、產(chǎn)品銷售與收回十二、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告十三、自檢十四、附則一、總則： 編制依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》 2 規(guī)定了GMP的適用范圍： 藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程 原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序 3 實(shí)施的對(duì)象：《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范1/8 的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。同一廠房以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。四、設(shè)備：滿足工藝生產(chǎn)技術(shù)要求；使用時(shí)不污染藥物，也不污染生產(chǎn)環(huán)境；有利于清洗、滅菌；能適應(yīng)設(shè)備驗(yàn)證需要。，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流的裝置。需要變更時(shí)，須經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審計(jì)批準(zhǔn)； 。、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。工作服應(yīng)制定清洗周期。（外來(lái)人員進(jìn)入潔凈室批準(zhǔn)程序及進(jìn)入登記制度）（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)，潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。已撤銷和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。6/8 6 批生產(chǎn)記錄中有無(wú)偏差記錄、調(diào)查、評(píng)估的內(nèi)容。清產(chǎn)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。通過(guò)以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的體系把風(fēng)險(xiǎn)降到最小。（4）生產(chǎn)工藝描述，提供詳細(xì)的反應(yīng)流程圖，包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、分子量、溶劑、試劑，提供每一合成步驟的詳細(xì)描述。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購(gòu)并大潮也將由此拉開(kāi)，雖然新版GMP對(duì)小藥企來(lái)說(shuō)很