【正文】 2 個(gè)月）：產(chǎn)品鑒定包括病毒過(guò)濾效果測(cè)定，臨床醫(yī)務(wù)人員及病人接受程度的調(diào)查及找出并改進(jìn)產(chǎn)品的缺點(diǎn)。以上種種結(jié)果表明這一致病因子可能是一種發(fā)生了較大基因變異的新冠狀病毒，并初步 地認(rèn)定了這種新的冠狀病毒很可能是傳染性非典型肺炎的主要病原體之一。基因疫苗盡管在實(shí)驗(yàn)室研究取得了較好的結(jié)果，其臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)太少，缺乏對(duì)其應(yīng)用后遠(yuǎn)期副作用的評(píng)估。 ⑷ 將疫苗接種小鼠， 觀察針對(duì) SARS 病毒的特異性免疫力。 中南大學(xué)有人才優(yōu)勢(shì)， 課題攻關(guān)組由傳染病學(xué)、病原生物學(xué)、免疫學(xué)、以及病理生理學(xué)專門從事疫苗研究和免疫治療研究的研究人員組成，技術(shù)力量強(qiáng)，組成了強(qiáng)大的多學(xué)科科技攻關(guān)的研究陣營(yíng)。 篩選出安全有效的候選疫苗。研究的前期工作進(jìn)展順利。取得成績(jī)后，制定切實(shí)可行的疫苗擴(kuò)大生產(chǎn)的方案，和臨床應(yīng)用的可行性論證。 ⑶ 運(yùn)用生物信息學(xué)技術(shù)對(duì) SARS 病毒表面蛋白（ S 和 M 蛋白）的免疫原性的強(qiáng)弱進(jìn)行分析，篩選出免疫原性強(qiáng)的多肽片段；對(duì)選出的多肽片段與其它病毒、人類、兔、鼠等蛋白質(zhì)的同源性進(jìn)行研究分析，選出 SARS病毒特異的多肽片段做為抗原。在這幾種疫苗中，基因重組疫苗和多肽疫苗的優(yōu)點(diǎn)最多。也能與一些針對(duì)其他已知的抗冠狀病毒的高效免疫血清起反應(yīng)。 三、計(jì)劃進(jìn)程： 首 期工作（ 2 個(gè)月）：在目前所使用的面罩基礎(chǔ)上進(jìn)行面罩密封性及排水性能改造。 一種新傳染病的出現(xiàn)通常流行多年后才能控制，今后幾年一定有大量的病人、疑似病人、接觸者需要進(jìn)行檢查，試劑的需要量很大，投資本項(xiàng)目，經(jīng)濟(jì)效益也極為顯著。每份標(biāo)本用 5~10 對(duì)引物檢測(cè) 統(tǒng)計(jì)分析：計(jì)算每對(duì)引無(wú)和標(biāo)本的特異性和敏感性，找出最優(yōu)引物和和最優(yōu)標(biāo)本。一是常規(guī) PCR，本法簡(jiǎn)便，不需特殊設(shè)備，但是敏感性較低。 二、立項(xiàng)依據(jù) 非典型肺炎是一種新的病毒性傳染病，疫苗研究成功至少需要數(shù)年的時(shí)間，抗病毒藥物的研究開(kāi)發(fā)的時(shí)間更難預(yù)計(jì)。 二、工作基礎(chǔ)： SARS 病毒的全基因探針的設(shè)計(jì)。 考慮到上述檢測(cè)方法的缺陷和局限性，以及 SARS 病毒的復(fù)雜性和變異性，我們擬研制一種 SARS 冠狀病毒全基因組檢測(cè)芯片。 4. 正在進(jìn)行中試規(guī)模生產(chǎn)工藝研究，對(duì)產(chǎn)品制劑進(jìn)行質(zhì)控檢定，并對(duì)純化的 IgA進(jìn)行氨基酸成分分析， N末端測(cè)序鑒定，內(nèi)毒素檢測(cè)等。 3. 技術(shù)基礎(chǔ)：經(jīng)過(guò)試劑準(zhǔn)備、設(shè)備調(diào)控以及技術(shù)攻關(guān)，本研究小組已經(jīng)從血清中純化出電泳級(jí)純度的血清 IgA 產(chǎn)品。 現(xiàn)有研究表明，呼吸道粘膜分泌的 IgA 不易被蛋白酶破壞，可在其粘膜表面形成一道免疫防御屏障，阻斷入侵的病毒在呼吸道的聚集、粘附，并具有中和病毒、防止病毒對(duì)易感粘膜的吸附等功能。 我國(guó)具有豐富的鈦和銀資源，尤其是我國(guó)是世界上鈦資源最豐富的國(guó)家之一，并且存在大量含鈦廢渣，本項(xiàng)目的實(shí)施可充分利用有利的資源優(yōu)勢(shì)和條件。 三、研究工作基礎(chǔ) 該項(xiàng)目由中南大學(xué)和中國(guó)人民解放軍第 163 中心醫(yī)院合作進(jìn)行共同研究。通過(guò)制備晶種進(jìn)行鈦液加晶種的常壓水解，利用離子強(qiáng)度作用和表面活性劑的活化作用機(jī)理實(shí)現(xiàn)鈦液低濃度水解，以控制偏鈦酸的析出過(guò)程參數(shù)。由于抗菌材料涉及細(xì)菌微生物學(xué)、催化、光化學(xué)、物理化學(xué)、材料科學(xué)等多個(gè)學(xué)科領(lǐng)域，技術(shù)難度較大，目前僅有日本等極少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家初步掌握此項(xiàng)技術(shù)，我國(guó)在此領(lǐng)域的研究和應(yīng)用幾乎是空白。具體進(jìn)度安排如下： 第一階段 4 個(gè)月完成 第二階段 7 個(gè)月完成 第三階段 6 個(gè)月完成 第四階段 1 個(gè)月完成 四、經(jīng)費(fèi)預(yù)算： 目標(biāo)化合物 第一階段 合成中試工藝摸索 急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn) 三致試驗(yàn) 原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 原料藥穩(wěn)定性研究 第二階段 藥效學(xué)研究 一般藥理研究 藥代動(dòng)力學(xué)研究 藥物的劑型研究 制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 制劑的穩(wěn)定性研究 第三階段 申報(bào)資料整理 第四階段 向國(guó)家食 品藥品監(jiān)督管理局申報(bào) 第一階段 40 萬(wàn)元 第二階段 90 萬(wàn)元 第三階段 70 萬(wàn)元 第四階段 萬(wàn)元 總計(jì) 210 萬(wàn)元 五、 產(chǎn)投資估算： 凡通過(guò) GMP 認(rèn)證的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)均能生產(chǎn)，不需額外投資。對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，可能可以得到理想的抗肺纖維化藥物。型彩色打印機(jī) 1 臺(tái) 4 不間斷電源 山特 C1KS 1 臺(tái) 5 實(shí)驗(yàn)室建設(shè) 20 6 系 統(tǒng) 開(kāi) 發(fā) 費(fèi) 用 數(shù)據(jù)、資料費(fèi) 4 7 材料費(fèi) 5 8 調(diào)研、差旅費(fèi) 4 9 系統(tǒng)設(shè)計(jì)及建設(shè) 10 10 系統(tǒng)調(diào)試及模擬運(yùn)行 10 11 水、電及管理費(fèi)用 2 12 辦公、交通、通訊費(fèi) 2 13 聘請(qǐng)國(guó)外 專家 4 14 合計(jì) 15 經(jīng)費(fèi)來(lái)源 科研項(xiàng)目投資 5 數(shù)據(jù)移動(dòng)存儲(chǔ)器 5 臺(tái) 6 彩色繪圖儀 A0 1 臺(tái) 7 黑白激光打印機(jī) 1 臺(tái) 8 彩色打印機(jī) 1 臺(tái) 9 辦公場(chǎng)地 120 平方米 18 10 掃描儀 A0 1 臺(tái) 11 掃描儀 A4 1 臺(tái) 12 運(yùn)輸工具 1 臺(tái) 6 13 數(shù)據(jù)傳輸網(wǎng)絡(luò) 2 14 復(fù)印機(jī) 15 辦公家具及電話 4 16 合計(jì) 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：吳塹虹 聯(lián)系電話： 13873199992 抗纖維化化合物 py02d 的開(kāi)發(fā) 一、 研究概述： 非典型肺炎 (SARS)是現(xiàn)在嚴(yán)重威脅人民健康的疾 病，患者出現(xiàn) 氣管上皮基底膜及肺泡壁透明膜樣變，間質(zhì)纖維化， II 型肺泡細(xì)胞增生等纖維化癥狀，導(dǎo)致 N OCH3RI N OCH3R 呼吸衰竭，進(jìn)而死亡。 6） 優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件，進(jìn)行質(zhì)量控制，預(yù)期在 9 月底以前完成全部研 制工作。這種多學(xué)科的交叉與融合，將為早日攻克 SARS 發(fā)揮重要的作用。 二、 工作基礎(chǔ) 1. 中南大學(xué)腫瘤研究所是國(guó)家病理生理學(xué)重點(diǎn)學(xué)科、衛(wèi)生部癌變?cè)碇攸c(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、教育部癌變與侵襲原理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，二十多年來(lái)一直從事腫瘤研究，開(kāi)展分子生物學(xué)研究亦超過(guò)十年，掌握了常規(guī)的分子生物學(xué)技術(shù)，在疾病基因的結(jié)構(gòu)基因組和功能基因組學(xué)及生物納米基因載體等方面取得了重大成果，從而為本項(xiàng)目的承接和完成提供了堅(jiān)強(qiáng)的軟、硬件依托。但檢測(cè)時(shí)間長(zhǎng)而且條件要求苛刻，從而使得 SARS 診斷仍依賴于非典型肺炎的臨床體征，不利于早期診斷。 我國(guó)人口多、流動(dòng)性大，目前尚未發(fā)現(xiàn)疫情的地區(qū)，也存在 輸入病例的危險(xiǎn)。免疫熒光檢測(cè)法，在疾病開(kāi)始 10 天后能檢測(cè)血清中的抗體，但該方法需要用固定的 SARS 病毒為抗原及熒光顯微鏡和有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員。為疑似病例的確診創(chuàng)造了條件，減輕了醫(yī)院、各 級(jí)政府的壓力。 3. 微生物學(xué)教研室從 1964年建立以來(lái)一直從病毒學(xué)的研究工作 , 曾從湖南疫區(qū)病人血中分離出流行性出血熱病 毒、流行性乙型腦炎病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒等，并多次獲獎(jiǎng)，不僅在病毒學(xué)研究領(lǐng)域有著豐富的經(jīng)驗(yàn)，而且在診斷試劑的研制、臨床檢測(cè)和疫苗的研制方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。 2） 多肽抗原的純化已經(jīng)完成，偶聯(lián)修飾正在進(jìn)行。 四、究經(jīng)費(fèi) 總經(jīng)費(fèi)： 萬(wàn)元 1. 研究經(jīng)費(fèi)： 科研業(yè)務(wù)費(fèi) ⑴ . 測(cè)試、計(jì)算、分析費(fèi) 萬(wàn) ⑵ . 能源、動(dòng)力費(fèi) 萬(wàn) ⑶ . 會(huì)議、差旅費(fèi)