【正文】 止吐藥、瀉藥、止瀉藥和利膽藥的作用及臨床應(yīng)用。2．強效利尿藥：呋噻咪（速尿）；布美他尼，利尿酸（失鉀）。(升高白細胞的藥物粒細胞集落刺激因子和粒細胞)3．促凝血藥(維生素K)。甲狀腺激素和硫脲類藥物 的藥理作用、用途及不良反應(yīng)?！窘虒W內(nèi)容】(抗菌藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展，抗菌藥物現(xiàn)狀)(臨床選用抗菌藥物的的基本原則，嚴格控制抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用，抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，給藥途徑、劑量和療程的確定)（自學）。【自學要點】1． 抗腫瘤藥物的發(fā)展情況：抗腫瘤藥物的發(fā)展史與研究進展。: 其他抗瘧藥的藥理作用特點。: 免疫抑制劑環(huán)孢素及免疫增強藥左旋咪唑的藥理作用。：變態(tài)反應(yīng)的類型與發(fā)生機制。3． 脂溶性維生素：維生素A、D、E、K。5． 氰化物中毒的急救用藥。七、部分激動藥：有些配體的內(nèi)在活性很小，當沒有別的強大的受體激動藥存在時，這種配體與受體結(jié)合可激發(fā)弱的生理效應(yīng)，起激動藥作用；但在有別的強激動藥存在時，這種配體與受體的結(jié)合妨礙了強激動藥的作用，因而起了受體拮抗藥的作用，這類配體叫做部分激動藥。十五、A型不良反應(yīng)：是藥物藥理學作用的延伸，或者是由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用。這些特殊的精神或身體狀態(tài)表現(xiàn)為欲求定期或不間斷的用藥，以期體驗用藥后的心理效應(yīng)或避免由于停藥所引起的嚴重身體不適和痛苦。狹義上是指不良藥物相互作用?？梢饠U瞳及眼壓增高。二八、卡馬西平（抗癲癇）藥理作用：本品能降低神經(jīng)細胞膜對Na＋及Ca2＋的通透性，提高其興奮閾，也能抑制PTP現(xiàn)象，故可抑制癲癇灶異常放電，并阻止其擴散。②抑制呼吸中樞。同時也產(chǎn)生依賴性，停用會產(chǎn)生戒斷癥狀，嚴重時可致虛脫。③ 鎮(zhèn)痛作用：PGs具有痛覺增敏作用，增加痛覺感覺器對機械性、化學性刺激的敏感性，降低其域值，PGEPGEPGF2a本身還有致痛作用。肝損害是可逆的，及時停藥可恢復(fù)。中毒時可用特異性拮抗藥氟馬西尼解救。4 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：可阻斷下丘腦結(jié)節(jié)－5 漏斗DA通路之DA2受體，6 故可致催乳素分泌增多，卵泡刺激素與黃體生成素分泌減少，抑制排卵，抑制促皮質(zhì)素釋放激素和促皮質(zhì)素的分泌，輕度抑制生長激素分泌。２．藥動學特點：① 吸收：片劑口服主要經(jīng)小腸吸收，吸收程度有明顯個體差異。消除半衰期約36小時，且受腎功能影響頗大，表現(xiàn)為地高辛清除率的改變與肌酐清除率呈線性相關(guān)。三七、卡托普利藥理作用與機制：競爭性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，使血管緊張素Ⅰ生成血管緊張素Ⅱ減少；因為ACE與激肽酶Ⅱ為同一酶，故ACEI也能減少緩激肽失活；還可能使前列腺素E或E2的代謝產(chǎn)物PGEM增加；主要是通過以上機制舒張小動脈而產(chǎn)生降血壓作用。四十、抗心律失常藥的應(yīng)用原則：１．認識并消除各種心律失常的促發(fā)因素２．明確診斷，按臨床適應(yīng)癥合理選藥３．掌握患者情況，實施個體化治療方案４．注意用藥禁忌，減少危險因素。四二、β受體阻斷藥（治心絞痛）藥理作用與機制：β受體阻斷藥對心絞痛的治療作用主要來源于它的血液動力學作用：減慢心率、降低血壓和收縮力，從而降低靜息和運動時的心肌耗氧。竇房結(jié)搏動的生成和房室結(jié)的傳導均可被所有的鈣通道阻滯藥減弱或阻斷。上述作用的結(jié)果，使左心室壁張力降低，并因此減少心肌耗氧量。應(yīng)用膽汁酸結(jié)合樹脂后，膽汁酸的排泄率可提高10倍。３．不良反應(yīng)：①水和電解質(zhì)紊亂 ②耳毒性 ③胃腸道反應(yīng) ④其它代謝改變（高尿酸血癥、高血糖和糖尿等）⑤少見的不良反應(yīng)：胰腺炎、光敏性皮炎、骨髓抑制和過敏性間質(zhì)性腎炎等。３．不良反應(yīng)：①電解質(zhì)紊亂 ②高尿酸血癥 ③高血糖 ④氮質(zhì)血癥：可降低GFR，引起腎損害病人尿素氮升高及腎功能不全 ⑤其它：偶有過敏性皮疹、粒細胞減少、血小板減少及胰腺炎等過敏反應(yīng)。３．不良反應(yīng)與注意事項：①高血鉀常見，尤其是與鉀鹽合用時，故高血鉀者應(yīng)禁用。五十、香豆素類（雙香豆素、華法令）藥理作用：香豆素類抗凝藥有與維生素K相似的化學結(jié)構(gòu)，競爭性拮抗維生素K的作用，干擾肝合成依賴于維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而抑制血液凝固。五三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則：①重視和加強病原學檢查，嚴格掌握適應(yīng)癥②熟悉藥物的抗菌活性、藥動學特點、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)③按照患者的生理、病理及免疫狀態(tài)等而合理用藥。五二、甲狀腺激素的作用：①維持機體的生長發(fā)育 ②促進代謝 ③對神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用。②用于各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：及早應(yīng)用可防止纖維蛋白原和凝血因子的耗竭，以防繼發(fā)性出血。本品的利尿作用不強，起效較慢。②降血壓作用 ③抗利尿作用。②擴血管作用：擴張腎皮質(zhì)血管，增加腎血流量，因而適用于腎功能衰竭病人；此外，呋噻米還可直接擴張其它部位的血管床，可在利尿作用出現(xiàn)之前緩解肺充血，降低左心室充盈壓。四五、膽汁酸結(jié)合樹脂（考來烯胺）藥理作用機制：膽汁酸是膽固醇的代謝產(chǎn)物，正常時95％在空腸和回腸內(nèi)被重吸收。動脈平滑肌鈣內(nèi)流被抑制，小動脈張力和全身血管阻力降低，引起動脈壓和心室內(nèi)壓降低。降低外周血管阻力是鈣通道阻滯藥治療勞累型心絞痛的機制之一，治療變異性心絞痛則是以降低冠狀動脈張力而產(chǎn)生治療作用。②變異性心絞痛：硝酸酯類通過松弛心外膜冠狀動脈和解除冠狀動脈痙攣而治療變異性心絞痛。發(fā)作時患者意識突然消失，伴有驚厥，出現(xiàn)陣發(fā)性心動過速甚至室速，發(fā)作前都有心電圖QT間期過度延長，發(fā)作時心電圖示尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。三五、抗高血壓藥分類：（氫氯噻嗪、呋噻米、螺內(nèi)酯）；（可樂定、利血平、哌唑嗪、普萘洛爾）；（肼屈嗪、硝普鈉）；（硝苯地平、尼群地平、非洛地平）；（卡托普利、依那普利）；（洛沙坦）三六、普萘洛爾（β－受體阻斷藥）臨床應(yīng)用：可單獨作為降血壓的首選藥，也可與其它降血壓藥合用。③ 代謝與排泄：主要經(jīng)腎排泄，每日排泄量約為體內(nèi)量的1/3。三四、強心苷（地高辛）１．藥理作用：強心苷增強心肌收縮性能的直接作用及調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)功能、減慢心率的間接作用以及降低衰竭心臟氧耗量的綜合效應(yīng)，構(gòu)成其治療心力衰竭的藥理學基礎(chǔ)。② 鎮(zhèn)吐作用：除對暈動病所致嘔吐無效外，對妊娠中毒、其它疾病或化學物質(zhì)引起之嘔吐均有效。三一、地西泮（BZ苯二氮卓類，鎮(zhèn)靜催眠）小劑量時有抗焦慮作用，隨著劑量增加，BZ可顯示鎮(zhèn)靜催眠、記憶缺失、抗驚厥等作用，很大劑量也可致昏迷，但少有呼吸和心血管嚴重抑制而致死者，BZ還有中樞性肌松弛作用。③ 對肝、腎的影響：表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，肝細胞壞死。② 解熱作用：內(nèi)熱源可使中樞合成和釋放PGs增多，PGs再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。②耐受性和依賴性是重要問題。二九、嗎啡（鎮(zhèn)痛）作用：①對各種鈍痛和銳痛都能緩解，而意識和其它感覺不受影響。對全身發(fā)作中的失神發(fā)作（小發(fā)作）和肌陣攣發(fā)作不僅無效，反而會增加發(fā)作頻率，禁用。常見不良反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等 ②心血管反應(yīng)：體位性低血壓等 ③不自主的異常動作 ：咬牙、吐舌、點頭、做怪相等 ④開關(guān)現(xiàn)象：多動不安與全身僵直不動交替出現(xiàn) ⑤精神活動障礙：表現(xiàn)為激動、焦慮、失眠、多夢等 ⑥其它：長期應(yīng)用可有性活動增強。對社會的危害：①藥物濫用破壞家庭正常生活 ②藥物濫用促發(fā)犯罪行為 ③藥物濫用耗竭社會經(jīng)濟，阻礙社會發(fā)展。十六、藥物濫用：指人們背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，間斷或不間斷的自行過量用藥的行為。十三、灰嬰綜合癥：氯霉素應(yīng)用于新生兒，可能出現(xiàn)厭食、嘔吐、腹脹，進而發(fā)展為循環(huán)衰竭，全身呈灰色，稱為“灰嬰綜合癥”。五、受體：是糖蛋白或脂蛋白構(gòu)成的實體，存在于細胞膜、胞漿或細胞核內(nèi)。3． 有機氟農(nóng)藥中毒的急救用藥?！咀詫W要點】1． 概述?！緩?fù)習思考題】？2．簡述糖皮質(zhì)激素藥理作用，適應(yīng)癥，ADR及并發(fā)癥，用藥注意事項第三十六章 抗變態(tài)反應(yīng)藥物的臨床應(yīng)用(自學)【目的要求】：抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素的藥理作用和臨床應(yīng)用?！緩?fù)習思考題】、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)?！緩?fù)習思考題】？請舉例說明。: 抗腫瘤藥物的作用機制。: 抗感染藥物在新生兒、老年人及妊娠婦女中的應(yīng)用原則及肝、腎功能損害時 抗生素的應(yīng)用問題?！緩?fù)習思考題】？ 第二十九章 糖尿病和甲狀腺功能異常的臨床用藥(自學)【目的要求】：胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)?！咀詫W要點】(鐵劑、葉酸、維生素B12)。：利尿藥的分類?！咀詫W要點】．鎮(zhèn)咳劑：可待因（中樞鎮(zhèn)咳劑），咳快好（外周鎮(zhèn)咳劑）3．呼吸興奮劑：尼可剎米（可拉明），洛貝林（山梗菜堿）【復(fù)習思考題】？？ 第二十五章 消化系統(tǒng)疾病的臨床用藥【目的要求】：抗消化性潰瘍藥的藥理作用及臨床應(yīng)用。：氯貝丁酯，吉非貝齊。【教學內(nèi)容】藥理作用、作用原理、：維拉帕米、硝苯地平。: 其他抗心律失常藥的藥理作用特點?？垢哐獕核幍姆诸悺＃毫λソ叩牟±砩砘A(chǔ)。: 抗躁狂和抗焦慮藥物。：藥物依賴性的主要類型特征（難點）。: 藥源性疾病的概念?！緩?fù)習思考題】？、抗喘藥物、糖皮質(zhì)激素與胰島素、抗腫瘤藥等在時間藥理學中的實際應(yīng)用。2． 藥物轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性及對藥物轉(zhuǎn)運的影響3． 藥物受體基因多態(tài)性及對藥物效應(yīng)的影響。: 老年人常用治療藥物的特點?！緩?fù)習思考題】。：GCP的形成與發(fā)展。（重點）?！緩?fù)習思考題】1． 簡述藥動學主要參數(shù)的概念和意義2． 如何制定最佳的給藥方案？3． 什么是GLP 第三章 治療藥物監(jiān)測與給藥方案(自學)【目的要求】：治療藥物監(jiān)測的目的及其在臨床中的應(yīng)用。：藥效學和藥動學研究（重點）。繼而裂解為磷酸肟，同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。其它：誘發(fā)或加重感染，妨礙潰瘍和傷口愈合，使胃潰瘍惡化，抑制兒童骨成長，妊娠早期應(yīng)用可致胎兒畸形；偶可誘發(fā)精神??；可致骨質(zhì)疏松，傷口愈合延遲。２．用于器管移植排斥反應(yīng)的防治。增加毛細血管對兒茶酚胺的敏感性。對惡性瘧和間日瘧的瘧原蟲的紅外期有抑制作用，對紅內(nèi)期的抑制作用僅限于未成熟的裂殖體階段，能抑制滋養(yǎng)體分裂。由于對紅外期無效，故對間日瘧和三日瘧須與伯氨喹合用才能根治。腎功能減退者必須應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整劑量⑤用藥期間應(yīng)盡可能同時監(jiān)測血藥濃度，并據(jù)以調(diào)整藥量⑥避免與其它耳毒性、腎毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑、吸入性麻醉藥等合用。五六、亞胺培南的藥理作用特點：本品具極廣的抗菌譜和強大抗菌活性，對多數(shù)G+球菌、G菌、綠膿桿菌和脆弱類桿菌等多數(shù)厭氧菌均具活性，但對耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌、嗜麥芽黃單孢菌和黃桿菌屬無作用。注射有～唑啉、噻吩，口服有拉啶、氨芐等。甲狀腺激素的臨床應(yīng)用：主要應(yīng)用于甲狀腺功能低下疾病的替代療法：①呆小病 ②粘液性水腫 ③單純甲狀腺腫 ④T3抑制試驗。③其它抗凝血應(yīng)用：如心導管檢查、心臟手術(shù)體外循環(huán)、血液透析等。２．臨床應(yīng)用：①肝性、腎性及心性水腫，作為輔助性利尿藥以抑制繼發(fā)性醛固酮增多；②高血壓的輔助藥物，尤其是與排鉀利尿藥聯(lián)合應(yīng)用；③原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療；④腎性失鉀的輔助藥物。２．臨床應(yīng)用：①水腫性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、糖皮質(zhì)激素或雌激素治療過程中的水鈉潴留、部分腎臟疾病所致水腫 ②原發(fā)性高血壓 ③尿崩癥 ④腎結(jié)石癥。２．臨床應(yīng)用：臨床上適用于：①水腫性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬變、各種腎臟疾病水腫等 ②高血壓，常與其它降壓藥合并應(yīng)用，特別適用于伴有腎功能減退的高血壓病患者 ③預(yù)防急性腎功能衰竭，用于各種原因?qū)е碌哪I血流灌注不足 ④急性肺水腫 ⑤高鈣血癥，但需同時補充等滲鹽水，以保證足夠的血容量。膽汁酸結(jié)合樹脂在腸道內(nèi)和膽汁酸結(jié)合，阻止膽汁酸重吸收。有的鈣通道阻滯藥（如維拉帕米）還有非特異性抗腎上腺素能作用，也可引起外周血管擴張。２．心肌作用：心肌主要依靠鈣內(nèi)流維持正常功能。③不穩(wěn)定性心絞痛：可能是通過擴張心外膜冠脈和同時減少心肌耗氧而發(fā)揮治療作用。其后果嚴重，應(yīng)迅速救治。對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好，對心肌梗死患者、高血壓伴有心絞痛患者療效尤佳。僅少量經(jīng)肝代謝失活，故肝功能不良患者仍可使用常規(guī)劑量。強心苷對心臟電生理的影響則在其治療心房纖顫等室上性心律失常中發(fā)揮重要作用。3 對體溫的影響：配合物理降溫可作人工冬眠。本類藥物主要通過加強GABA能神經(jīng)元的抑制效應(yīng)起作用，誘導的睡眠在時相上和生理的睡眠改變較小，停藥后沒有反跳現(xiàn)象。PG有擴張血管，維持腎血流量的作用，長期服用本品可出現(xiàn)不同程度的腎損。本品由于抑制中樞合成PGs而發(fā)揮解熱作用，能降低發(fā)熱者的體溫，對正常者幾無影響，僅對癥治療，不能對因治療。連用后產(chǎn)生耐受性，需增加劑量才能鎮(zhèn)痛。鎮(zhèn)痛劑量也有鎮(zhèn)靜作用，能消除疼痛時的緊張、焦慮、恐懼等情緒。本品有膜穩(wěn)定作用，還可用于治療心律失常和三叉神經(jīng)痛。偶見驚厥。二一、藥物相互作用：廣義上是指聯(lián)合用藥時所發(fā)生的療效變化。十七、藥物依賴性：指在藥物濫用條件下，機體與濫用藥物相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)，有些藥物還會形成一種特殊身體狀態(tài)。十四、藥源性疾?。河伤幬镆鸬娜梭w功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病，其實質(zhì)是藥物不良反應(yīng)的結(jié)果。六、受體拮抗藥：沒有內(nèi)在活性的配體與受體結(jié)合后不能激發(fā)生理效應(yīng)，反會妨礙受體激動藥的作用，這類配體叫做受體拮抗藥。二、TDM的臨床指征：病人是否使用了適合其病癥的最佳藥物？藥效是否不易于判斷？血藥濃度與藥效間的關(guān)系是否適用于病情？藥物對于此類病癥的有效范圍是否很窄？藥動學參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而不可測？療程長短是否能使病人在治療期間受益于TDM？血藥濃度測定的結(jié)果是否會顯著改變臨床決策并提供更多的信息？三、量效關(guān)系和量效曲線：多數(shù)藥物在一定范圍內(nèi)當藥物劑量增大時其作用強度也增強。有內(nèi)在活性的配體叫受體激動藥。B型不良反應(yīng)：由病人的敏感性增高所引起。濫用藥物使濫用者產(chǎn)生歡愉和滿足感，這種虛幻的欣快情緒驅(qū)使用藥者欲求周期的連續(xù)用藥，以滿足歡愉感覺或避免不適，出現(xiàn)強迫性用藥行為。二三、藥效學方面藥物相互作用：指一種藥物增強或減弱另一種藥物的生理作用或藥物效應(yīng)，而對藥物血濃度無明顯影響。還有膜穩(wěn)定作用，減少動作電位期間的Na＋、Ca2＋內(nèi)流，大劑量時還能延遲K＋外流。臨床應(yīng)用：對復(fù)雜部分（精神運動）性發(fā)作療效最好，為目前的首選藥物。嗎啡擴張外周血管，也有利于消除肺水腫，是搶救心源性哮喘的重要措施之一。急救措施：人工呼吸、給氧、高錳酸鉀液洗胃，用納洛酮拮抗和支持療法。④ 影響血栓形成：本品能抑制環(huán)氧酶活性，減少血小板中血栓烷A2的生成，有抗