【正文】 解受試物多次接觸造成的潛在危害（14 和28 天），并研究是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性（致畸試驗）。答：⑴危害識別：識別具有引起機體、系統(tǒng)或（亞）人群固有能力的因素的有害作用的種類和性質(zhì)。？a、毒理學試驗前的準備工作：在進行毒性鑒定之前，必須盡可能的收集受試樣品的相關(guān)資料，包括化學組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。外源化學物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的化學物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。其基本形式是U型，雙相劑量反應(yīng)曲線。Zch值大，說明Limac 與Limch之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。1不確定系數(shù)（LIF）：根據(jù)所得的有害作用閾值量或最大無有作用劑量提出的安全限值時，為解決由動物資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù)。脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。它們每一化學物以同樣的方式、相同的機制，作用于相同的靶，僅僅效力不同。一般毒性：指外源化學物在一定的接觸劑量，一定的接觸時間和一定的接觸方式下對動物產(chǎn)生綜合效應(yīng)的能力。主要含有 混合功能氧化酶（MFO），是國內(nèi)常規(guī)應(yīng)用于體外致突變試驗的代謝活化系統(tǒng)。畸形（malformation）：指出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴重的解剖學上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷（異常）。致畸作用敏感期：器官形成期的胚胎對致畸物最為敏感，一般稱為危險期（critical period）或致畸敏感期。危險度評定（risk assessment）：以損害作用評定、劑量－反應(yīng)關(guān)系評定和接觸評定的各種參數(shù)為依據(jù)，對外源化學物對人群健康的危害程度作出估計。反映與不同靶劑量的化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難； ②皮膚條件表皮損傷可促進外源化學物吸收。⑶影響生物轉(zhuǎn)化因素： ①代謝酶的誘導和抑制；②代謝酶的種屬差異和個體差異；③遺傳與代謝酶的多態(tài)性；④代謝飽和狀態(tài)；⑤其他。⑶去氫反應(yīng)：自由基可迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?。答：⑴非交互作用?①相加作用：劑量相加作用指化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個外源化學物單獨對機體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。簡述急性毒性試驗動物的選擇。⑵亞慢性毒性：是指實驗動物或人連續(xù)較長期（16月，相當于生命周期的1/10）接觸外源化學物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。答：⑴實驗動物的選擇：亞慢性毒性作用研究一般要求選擇兩種實驗動物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性特征。④經(jīng)靜脈注射染毒：長期操作實施困難，必要時可用腹腔替代。⒉后果：產(chǎn)生穩(wěn)定的畸變或不穩(wěn)定的畸變。②堿基切除修復：DNA糖基酶，AP內(nèi)切酶、聚合酶、連接酶。簡述化學致癌物的分類。⑵生長改變：生長遲緩，胎兒生長發(fā)育指標低于正常對照均值2個標準差。⑶胎兒期：胎兒期外源化學物的不良作用主要表現(xiàn)為生長遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤致癌和偶見死胎。目的：主要是測定LD50或LC50，對受試物的急性毒性進行分級，為其他試驗的劑量設(shè)計提供參數(shù)，根據(jù)毒作用的性質(zhì)、特點推測靶器官。⑷第四階段：慢性毒性試驗和致癌試驗。4（GHS）包括5部分：導言、物理危害、健康危害、環(huán)境危害、附件。4．舉例說明藥物引起神經(jīng)肌肉損害的臨床表現(xiàn)和機制。二、簡答題三、名詞解釋LD50；ED50；最大耐受量；最大給藥量；死量；第二十四章藥物臨床應(yīng)用的毒性問題一、論述題二、簡答題三、名詞解釋；近似致。⑷危險度表征：在此接觸情況下，對人群危害度的評定。生殖毒性試驗——觀察對生殖是否有影響。⑵體內(nèi)初篩試驗簡述四階段毒理學安全性評價的主要內(nèi)容以及主要目的。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長遲緩。①高劑量：發(fā)生腫瘤劑量組，最大耐受劑量 MTD；②中劑量：閾劑量組，高劑量 1/2或 1/3（按等比級數(shù)下推）；③低劑量：無作用劑量組，中劑量的1/2或1/3 ⑷試驗期限與染毒時間：原則上試驗期限要求長期或終身。⑵促長階段的主要特征①在基因表達和細胞水平上有可逆性；②持續(xù)給以促長劑才可維持促長細胞群；③對衰老、飲食和激素因子敏感；④劑量反應(yīng)關(guān)系顯示有可測閾值和最大作用。⑵常見修復機制：⒈直接修復：依賴光聚合酶的光復活以及依賴烷基轉(zhuǎn)移酶的“適應(yīng)性”反應(yīng)。⑵染色體畸變，包括染色單體型畸變、染色體型畸變。②經(jīng)呼吸道染毒：通常每日26h，工業(yè)毒物可以縮短至1h，環(huán)境污染物可延長至8h。④確定不同動物物種對受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。答：⑴短期重復劑量毒性：指實驗動物或人連續(xù)接觸外源化學物超過14天～30天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。但由于研究化學物經(jīng)皮膚吸收的毒性（求經(jīng)皮 LD50）所需的實驗動物較多，使用家兔、豚鼠不夠經(jīng)濟，也常用大鼠代替。⑵機體因素：①物種、品系及個體的遺傳學差異；②宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響 ⑶環(huán)境因素：①氣象條件；②季節(jié)或晝夜節(jié)律；③動物寵養(yǎng)形式；④外源化學物的接觸特征和賦形劑。答：⑴非共價結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。⑵生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型：I相反應(yīng)和II相反應(yīng)； ①I相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。影響因素：①主要取決于脂溶性和濃度；外源化學物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差；③血氣分配系數(shù)；④肺通氣量和經(jīng)肺血流量；⑤氣溶膠顆粒的直徑大小⑶經(jīng)皮膚吸收：外源化學物經(jīng)表皮分為兩個階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。答：⑴毒理學兩個基本功能：①檢測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）；②評價在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險度評價功能）；⑵三大研究領(lǐng)域：①描述毒理學②機制毒理學③管理毒理學生物學標志有哪幾類？答：暴露生物學標志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源化學物的信息?？山邮艿奈ｋU度：是指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。發(fā)育毒理學（deve1opmenta1 toxico1ogy）：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導致的異常發(fā)育結(jié)局及有關(guān)的作用機制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學等。間接致癌物（indirect carcinogens）：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。染色體畸變（chromosome aberration）：指染色體的結(jié)構(gòu)改變，是遺傳物質(zhì)大的改變，一般可用光學顯微鏡檢查細胞有絲分裂中期的染色體來發(fā)現(xiàn)。物質(zhì)蓄積（material accumulation）：當實驗動物反復多次接觸化學毒物后可以用分析方法在體內(nèi)測出物質(zhì)的原型或其代謝產(chǎn)物時，稱為物質(zhì)蓄積。毒物的聯(lián)合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。毒理學意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時間延長。1量反應(yīng)（graded response）：屬于計量資料，有強度和性質(zhì)的差別，可用某種測量數(shù)值表示。Zac值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。通常把生物學標志分為暴露標志、效應(yīng)標志和易感性標志。第四篇：毒理學名詞解釋名詞解釋毒理學（Toxicology）：研究外源性化學物質(zhì)對生物機體的損害作用的學科（傳統(tǒng)定義）。在接觸評定階段，由于人體可經(jīng)由多個途徑接觸化學毒物，在一生中的不同階段接觸化學毒物數(shù)量與種類也不相同，會給接觸總量的估測帶來很大的不確定性。目的：檢測受試物與機體長期接觸所致的一般毒性和致癌作用，確定靶器官，探討中毒機制，獲得NOAEL 和LOAEL，判斷受試物能否使用，為制定擬使用者的衛(wèi)生標準提供參考依據(jù)。與皮膚、眼接觸者需做刺激試驗。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。⑷功能缺陷：生理、生化、免疫、行為、智力等方面的異常。4簡述嚙齒類動物致癌試驗在動物選擇、劑量選擇、動物數(shù)量、觀察期限及觀察指標選擇的特點（化學致癌試驗的要點）。D、組4，人類可能非致癌物。③體內(nèi)試驗與體外試驗配合。3堿基切除修復：DNA 糖基酶，AP 內(nèi)切酶、聚合酶、連接酶。答：突變的后果取決于化學毒物所作用的靶細胞。答：⑴基因突變，：包括堿基臵換（轉(zhuǎn)換、顛換）、移碼突變（插入或缺失）和大段損傷。⑷電子轉(zhuǎn)移。2簡述終毒物的四種類型。①優(yōu)點：設(shè)備簡單、操作方便、經(jīng)濟、受試物消耗少，適合于小鼠方②缺點：氧氣減少，濃度不穩(wěn)定，經(jīng)皮吸收，不適合稍大動物⑵動式吸入染毒方法：即采用機械通風為動力，連續(xù)不斷地將含有已知濃度受試物的新鮮空氣送入染毒柜內(nèi)，并排出等量的污染氣體，使染毒濃度保持相對穩(wěn)定。受試物摻入飼料的最大量有嚴格的規(guī)定，30 天試驗不得超過10g/100g 飼料，亞慢性90 天試驗不得超過8g/100g 飼料，慢性試驗不得超過5g/100g 飼料，否則會影響動物的營養(yǎng)狀況，從而影響生長發(fā)育。：急性毒性（acute toxicity）是指機體（實驗動物或人）一次或24h 內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。？原理：是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨形成的次核，因其比主核小，故稱微核。第三篇：毒理學簡答題? 第一水平急性毒性試驗：（1）致死的量效曲線和可能的器官損傷；（2）眼睛和皮膚刺激性試驗；（3）致突變活性初篩。②簡單列舉式：是教師在系統(tǒng)講授了某一理論后，舉一、兩個案例，用剛講過的理論去分析解剖，也可請學生先分析、發(fā)表意見，教師再做總結(jié)。案例中往往同時包含多個理論知識點，分析時比較復雜，難以理出頭緒，這就要求教師既要把理論知識講透，又要能指導學生運用理論去分析實際。（三）案例解釋時應(yīng)注意把握以下三對關(guān)系 在傳統(tǒng)教學中，教師占有絕對的主導地位，學生是教學的客體，處于被動和服從地位。通過講述案例，增強了趣味性，使學生對“資本”這個知識點能有比較形象的理解。例如，在講“貨幣的本質(zhì)”時就給學生舉世界文學史上“四大吝嗇鬼”（夏洛克、阿巴貢、潑留希金、葛朗臺）的例子，往往這個時候，學生都在做筆記。教師的知識面一般來說比學生要寬，掌握的教學資源也比較多，應(yīng)當發(fā)揮自己的特長，多舉一些學生不熟悉的新奇案例。比如在講到“整個世界是一個相互聯(lián)系的統(tǒng)一整體”時，可以運用“六度空間理論”加以闡釋；在講授“事物的發(fā)展道路是曲折的，前途是光明的”，選擇詹姆士有部分同學盡管對美國侵占伊拉克表示憤慨，但又認為美國在人權(quán)保護方面做得不錯。經(jīng)過討論，使學生對機械唯物主義與歷史唯物主義有個比較清晰的區(qū)分，從而帶動一系列難點的解決。比如在“矛盾普遍性與特殊性”一節(jié)講授中，教學案例是“南街村模式與華西村模式”的比較，不僅使學生看到中國新農(nóng)村的美好前景，而且使學生能夠領(lǐng)悟建設(shè)中國特色的社會主義不能照搬別國的模式，不能一刀切，要允許多種經(jīng)濟形式、多種管理方式、多種運行機制共同發(fā)展。真正讓學生來思考、分析、討論的情形并不多，反省一下，多為舉例教學。所以，在備課的過程中，針對藝術(shù)類學生的特點，我花了大量的時間研究案例教學。:同一實驗室過去多次實驗的對照組數(shù)據(jù)組成的歷史對照可用于實驗室質(zhì)量的控制和保證。:用已知的陽性物檢測實驗體系的有效性。(二)對照的原則對照(contro1)是指在實驗時針對實驗組設(shè)立的可以對比的組。第一篇：毒理學實驗設(shè)計的基本原則毒理學實驗設(shè)計的基本原則所有毒理學實驗設(shè)計都必須符合隨機、對照、重復三個基本原則。隨機不等于隨便、隨意,在動物分組時若不采用適當?shù)碾S機方法,而是抓取動物隨意放在各組,不能排除動物機敏性等因素對選擇動物的影響,不能滿足隨機化的要求。對照組與實驗組必須在同時、同地、同條件下進行處理,否則就失去了對照的意義。有些文獻中,在實驗過程中觀察指標本身可能有變化的情況下,仍用自身對照,不能說明是非研究因素(如動物周齡、季節(jié)等)還是研究因素的作用。第二篇：馬克思主義基本原課程總結(jié)《馬克思主義基本原理概論》課程小結(jié)目前概論課普遍存在教學內(nèi)容和教學方法陳舊的現(xiàn)象，枯燥、乏味、沒有新鮮感的教學過程影響著教學效果。在案例教學的授課過程中，我作為教師仍處于傳授者的地位，從案例的介紹、問題的提出、分析的展開、結(jié)論的得出、所涉理論知識的深淺以及時間的把握等方面，均處于主導。為此，《原理》課必須以案例為鋪墊，使其生動化。授課中可以通過對“費爾巴哈生平”的分析，講清