【正文】 員會(huì)/倫理委員會(huì)（2）在倫理委員會(huì)的第一部分中，我們討論了人體研究的倫理基礎(chǔ)，研究者對(duì)受試者所負(fù)的責(zé)任以及風(fēng)險(xiǎn)/獲益比的概念。并不是每個(gè)國家都需要具備這種多樣性，了解這一點(diǎn)很重要?？赡軙?huì)需要在倫理委員會(huì)中增加與研究相關(guān)的特殊領(lǐng)域的專門人才，如神職人員、律師、社會(huì)工作者或代表受試者特殊的社會(huì)文化背景的普通人。所有受試者均應(yīng)有知情同意的書面文件，還應(yīng)提供給受試者一個(gè)副本，除非倫理委員會(huì)因方案給受試者帶來的危險(xiǎn)微不足道而特別取消這一要求。這也要求研究者提供研究進(jìn)程和不良事件的書面報(bào)告。這是藥物臨床試驗(yàn)申辦者的要求。這個(gè)問題在最近的赫爾辛基宣言中被突顯，有建議提出安慰劑研究不應(yīng)被認(rèn)為是道德的。其中，我們將回顧定義，著重談一下涉及的步驟，指出可能會(huì)出現(xiàn)的特殊情況，并讓大家理解知情同意的內(nèi)容。研究者應(yīng)按GCP的要求及源于赫爾辛基宣言的倫理原則去做。提供信息以保證受試者完全理解是研究者及其研究小組成員的主要職責(zé)。最后一步是提供受試者同意參加試驗(yàn)的文件證據(jù)。我們已經(jīng)回顧了知情同意的定義以及這一過程的基本要素。如果無法找到可接受的合法代表，但若是從其最佳臨床益處出發(fā)，該受試者仍然可以入選。這里所提供的是確保個(gè)人自主權(quán)和參加研究的主動(dòng)性的變通方法，目的是防止疏忽并確保受試者的權(quán)利受到保護(hù)。如果給參加試驗(yàn)的受試者提供報(bào)酬，也應(yīng)予以指出。一旦簽署知情同意書，研究開始，隨即普遍出現(xiàn)的一個(gè)問題是文件的保存。我想總結(jié)成以下幾點(diǎn)。我叫Honorio Silva，是輝瑞制藥公司醫(yī)學(xué)和注冊(cè)事務(wù)部副總裁。開發(fā)新藥是一種全球性的努力。但是現(xiàn)在，它是長期而計(jì)劃周密的一種結(jié)果。這是因?yàn)樯钏降母靖纳啤Ｋ幤返拈_發(fā)是個(gè)艱巨的挑戰(zhàn)。由于缺乏認(rèn)識(shí)而導(dǎo)致的錯(cuò)誤的理解和觀念，需要我們的努力加以改變。新藥的發(fā)明主要源于美國和英國的制藥公司。總的來說，后兩類工業(yè)用于研究的經(jīng)費(fèi)只占其銷售額的4%。藥品開發(fā)的分期（2）這一部分我們將詳細(xì)講述藥品的開發(fā)。此后，我們進(jìn)入第II期。藥品研究，在實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)階段都要嚴(yán)格管理。這15年中，有6年的時(shí)間投入在實(shí)驗(yàn)藥理階段，7年的時(shí)間投入在臨床藥理階段，有2年甚至更長的時(shí)間是報(bào)批期。我們不僅要知道其藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)情況，而且要知道其實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)、急性毒性和慢性毒性作用以及潛在的致畸和致癌情況。一旦藥品獲得批準(zhǔn)，那些包括藥品的安全性和生產(chǎn)報(bào)告的信息就可以交流。30%合成的分子在I期被淘汰，只有7個(gè)進(jìn)入II期。這些健康志愿者來自與研究單位有關(guān)的醫(yī)學(xué)學(xué)生、藥學(xué)院學(xué)生、生物學(xué)學(xué)生或此領(lǐng)域以外的健康人。我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，許多情況下安慰劑效應(yīng)很強(qiáng)。另一方面，強(qiáng)有效的劑量會(huì)產(chǎn)生高的毒性。為此，數(shù)千名的受試者將參加研究，包括不同的人群，比如已服用其他藥物的合并有其他疾病的人，由此我們可以了解到藥物的相互作用。IV期研究永無止境，你可以成為活躍的IV期階段的研究者，只要你認(rèn)為藥品上市后需要繼續(xù)了解其有效性和安全性以及其附加價(jià)值的詳細(xì)情況。有些人群根本就未被研究，例如兒童、妊娠婦女和老年人。如果發(fā)生率超過1％，則為常見的不良事件，通常不良事件與劑量有關(guān)，與藥物的作用方式或藥理學(xué)機(jī)制有關(guān)，且是時(shí)間相關(guān)的。例如，在兒童服用阿司匹林控制皰疹感染時(shí)，出現(xiàn)了腦病和肝功能衰竭的增加，另外一個(gè)例子是在使用緩解鼻塞藥物的年輕女性中腦卒中的增加或服用降低食欲藥物時(shí)心臟瓣膜病的發(fā)生率增加。C類不良事件較少見，更難以檢出，在病例對(duì)照或隊(duì)列研究中可以發(fā)現(xiàn)。制藥行業(yè)是世界上管理監(jiān)控最嚴(yán)格的產(chǎn)業(yè)。20世紀(jì)最重要的科學(xué)成果是運(yùn)用科學(xué)方法揭示自然的奧秘。謝謝大家！希望你們繼續(xù)下一步的課程，再見。由于對(duì)藥品和生物制品開發(fā)的管理很嚴(yán)格，所以必須完全符合對(duì)其科學(xué)性的要求。對(duì)藥物作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究也可發(fā)現(xiàn)和確定不良反應(yīng)，因?yàn)樗鼈冎g有相關(guān)性。因此B類不良事件更難診斷和認(rèn)識(shí)。我們現(xiàn)在看一下與一種藥物有關(guān)的不同類型的不良事件，有A、B和C三類。雖然難以置信，但目前還沒有在藥品上市后評(píng)價(jià)藥品安全性的標(biāo)準(zhǔn)，這意味著制藥公司和管理機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)界和不同國家的研究人員必須保持合作的精神，在藥品上市后共同努力，不斷認(rèn)識(shí)藥品的特性。從根本上講，IV期試驗(yàn)是要將所研究的藥品與同類型的其他藥品加以區(qū)別。這個(gè)階段又被稱為治療確證階段。請(qǐng)記住，我們需要將足夠的臨床評(píng)判指標(biāo)和合格的研究人員結(jié)合起來，才能確定一個(gè)合理的治療劑量。II期時(shí)我們?nèi)プC實(shí)用來治療特定疾病的藥物的有效性。I期是藥品在人體內(nèi)的第一次試驗(yàn)。10,000合成分子中，只有1000個(gè)進(jìn)入實(shí)驗(yàn)藥理階段，當(dāng)中有10個(gè)進(jìn)入I期。在III期工作完成時(shí)，我們已準(zhǔn)備好一套包括實(shí)驗(yàn)階段和臨床階段的研究資料用以向管理部門提出新藥申請(qǐng)（NDA，歐洲稱為MAA）。讓我們仔細(xì)地看一看有關(guān)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的具體內(nèi)容。開發(fā)一個(gè)藥品所需要的時(shí)間在增加。這期試驗(yàn)的主要目的是進(jìn)一步認(rèn)識(shí)新藥的有效性和安全性。在I期試驗(yàn)中，我們需要觀察機(jī)體對(duì)新的分子是如何進(jìn)行處理的，這個(gè)過程又稱作藥代動(dòng)力學(xué)研究。Good Pratice in Clinical Research9514 總之，我們可以說：藥品的開發(fā)需要充足的經(jīng)費(fèi)支持，它代價(jià)昂貴，耗時(shí)很長。制藥公司總收益的20%以上要用于藥品的研究。藥品研發(fā)的主要資金來源是私人企業(yè)。它正顯得日益重要。其前景是非常樂觀的。如果我們出生在19世紀(jì)，我們的壽命只有3940歲。這些新的治療方法是基于對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制的了解和針對(duì)新發(fā)的傳染性疾病。講座結(jié)束時(shí)你們將清楚地看到：藥品的開發(fā)是一個(gè)非常復(fù)雜的過程。非常感謝你們的參與。如果你確實(shí)想這么做，你應(yīng)首先就該事與試驗(yàn)的申辦者協(xié)商。注明受試者可能終止試驗(yàn)的原因也很重要應(yīng)說明試驗(yàn)的預(yù)期時(shí)間，并指出大約有多少人參加試驗(yàn)。應(yīng)明確說明試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)性部份，可能的風(fēng)險(xiǎn)和可能的預(yù)期獲益，以及如果他或她選擇不參加試驗(yàn)時(shí)可以選擇的方法。Good Pratice in Clinical Research9510 我們?cè)谶@里強(qiáng)調(diào)的是獲得知情同意時(shí)較困難的一些特殊情況。該試驗(yàn)不應(yīng)被法律禁止，而且，最重要的是，倫理委員會(huì)已給予該試驗(yàn)書面批準(zhǔn)。必須提供給受試者知情同意書的副本。單獨(dú)進(jìn)行的知情同意過程必須保證被詢問的個(gè)體充分理解正在進(jìn)行的事情。它要求受試者清楚了解風(fēng)險(xiǎn)、其他的治療選擇、可能的獲益、個(gè)人的義務(wù)以及該研究是屬“研究性質(zhì)的”。過程和文件一樣，甚至更加重要，但這兩個(gè)基本條件均應(yīng)具備。Good Pratice in Clinical Research958 第五講知情同意 Rubin我叫Robert Rubin。對(duì)兒童或其他弱勢(shì)群體的研究仍是個(gè)問題，在某些國家可能尤為如此，而且可能與某一特定的倫理委員會(huì)的觀點(diǎn)有關(guān)，也代表了該委員會(huì)所在的研究機(jī)構(gòu)的倫理學(xué)立場(chǎng)。這有助于倫理委員會(huì)的評(píng)審，并加快商議過程。如果倫理委員會(huì)決定否決一項(xiàng)研究，需要以書面形式向研究者通報(bào)做出這一決定的原因，并給予研究者回應(yīng)的機(jī)會(huì)，使他們本人或以書面形式能進(jìn)一步提供資料，以便倫理委員會(huì)重新考慮目前的決定。他們對(duì)該機(jī)構(gòu)臨床研究的所有相關(guān)活動(dòng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，有批準(zhǔn)、要求修改（以獲得批準(zhǔn)）或否決的權(quán)力。對(duì)此，我們將進(jìn)一步進(jìn)行討論。倫理委員會(huì)里應(yīng)有科學(xué)專家以便恰當(dāng)?shù)卦u(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)中常見的研究活動(dòng)涉及的范圍，應(yīng)由當(dāng)?shù)夭煌詣e，不同種族和不同文化背景的成員組成。研究者有責(zé)任發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并向倫理委員會(huì)和申辦者報(bào)告，在某些情況下直接向管理機(jī)構(gòu)報(bào)告。倫理委員會(huì)也說明了研究者的義務(wù)。知情同意不僅只是一張紙上的簽名，我們以后將在其他講座中討論這一點(diǎn)。還是風(fēng)險(xiǎn)/效益比的概念：如果風(fēng)險(xiǎn)低，獲益會(huì)更大。每一項(xiàng)試驗(yàn)均應(yīng)仔細(xì)比較給受試者帶來Good Pratice in Clinical Research954 的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和獲益。如果危害大于獲益，應(yīng)中止試驗(yàn)。這意味著并不是每一個(gè)研究設(shè)想都適合進(jìn)行人體試驗(yàn)，我們需要深入分析其科學(xué)基礎(chǔ)，要在開始設(shè)計(jì)可能給人類帶來潛在風(fēng)險(xiǎn)的臨床試驗(yàn)前就確定這個(gè)設(shè)想是有科學(xué)依據(jù)的。Good Pratice in Clinical Research953 第四講機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)/倫理委員會(huì) Moses我是Alan Moses博士，是Joslin糖尿病中心的首席醫(yī)生和資深副院長，輝瑞GCP培訓(xùn)項(xiàng)目的參與者。第十二項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)相符合。第七項(xiàng)原則：為受試對(duì)象提供醫(yī)療服務(wù)及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任。第二項(xiàng)原則是，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以前，需權(quán)衡可預(yù)見的危險(xiǎn)和不便與給受試者和社會(huì)可能帶來的益處。研究者手冊(cè)的擁有者一般是申辦者。術(shù)語表是ICH GCP指導(dǎo)原則的相當(dāng)重要的部分，因?yàn)樵谂R床試驗(yàn)的實(shí)施過程中，歷史上第一次為研究者、申辦者和倫理委員會(huì)制訂出了通用的共同語言。最終ICH提供了實(shí)施臨床研究中全球性的指導(dǎo)原則。最后的一個(gè)事件非常悲慘，Tuskegee實(shí)驗(yàn)。以上請(qǐng)各位新員工周知！如有疑問，請(qǐng)聯(lián)系接待主管！溫馨提示：廣東省韶關(guān)市最近氣溫大概在2535度左右，早晚溫差較大，請(qǐng)攜帶兩套厚重的衣物，同時(shí)帶上一套正裝及運(yùn)動(dòng)服；旅途中注意自己的人身、財(cái)產(chǎn)安全；手機(jī)充好電，方便和家人、朋友、公司聯(lián)系。三、報(bào)到接站安排：報(bào)到時(shí)間為（2013年09月04日下午5點(diǎn)之前）。如無第二代身份證，請(qǐng)拍好第二代身份證照片。找出面試過程當(dāng)中哪些回答的不好，怎樣回答會(huì)更好。不知道是否有沒有三面的通知。然后謝過孔經(jīng)理。所以干脆承認(rèn)不知道。想了一下想不出來，就說，孔經(jīng)理，不好意思，我不太記得了。他們對(duì)我非常關(guān)心，由于那時(shí)我想打乙肝育苗，而需要先做兩對(duì)半檢查，那時(shí)西藥房的一位老師為了讓我減少費(fèi)用，還特意幫我做了一個(gè)免費(fèi)掛號(hào)費(fèi)和兩對(duì)半讓我節(jié)省了44元。所以當(dāng)時(shí)就可以錯(cuò)開時(shí)間，先做廣藥，然后再做廣外。首先也是自我介紹，還是按上午的自我介紹說了一下。剛好在吃飯的時(shí)候，陳經(jīng)理就打電話過來說下午3點(diǎn)半能不能再來公司面試，孔經(jīng)理要面試你。所以當(dāng)時(shí)一時(shí)想不起該說最大的困難是什么好。在模擬的后半段，他說他家庭很困難，沒錢買我們的雜志，問我是否對(duì)貧困生有優(yōu)惠，然后我跟他說很抱歉，我們雜志社目前沒有這方面的優(yōu)惠，不過我可以多送了一些禮物，然后他說他不要禮物就是想能不能在價(jià)格方面優(yōu)惠。過了一會(huì)有一些人已經(jīng)面試出來，從他們臉上看，發(fā)現(xiàn)情況不妙，詢問才知今天的二面是壓力面試，有一個(gè)女生說問到她都想哭了，招架不住。他問我是群面還是單面，我說是群面，他問是哪個(gè)經(jīng)理面試我的，我說是劉經(jīng)理，然后他說，哦，那我打電話給劉經(jīng)理了解一下待會(huì)再回復(fù)你，呆了一會(huì)，他又打電話過來問我劉經(jīng)理是哪個(gè)劉經(jīng)理，我說是絡(luò)活喜產(chǎn)品組的劉經(jīng)理，然后他又說那我找劉經(jīng)理了解一下，掛掉電話。漫長的等待，我以為自己沒戲了，誰知道接到地區(qū)經(jīng)理電話，要求近距離的一個(gè)透明的溝通。還好，自己因?yàn)樽隽藴?zhǔn)備，所以沒有被問住。我是被推薦的人，自己感覺表現(xiàn)很好。語速稍慢，如站姿、說話不要?jiǎng)宇^、手等。與經(jīng)理溝通時(shí)，不要亂說話。，但病人希望更多了解藥品信息，需要你去解答。如何處理加班問題？？（回答：學(xué)術(shù)重要）第三輪：大區(qū)經(jīng)理面試（10分鐘）經(jīng)典提問：為什么要投輝瑞？以上三輪：面試著正裝、微笑、舉止大方、回答有條理。就在下午坐車回去的時(shí)候，人力資源打電話通知我性格測(cè)試的系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)到我的郵箱，讓我晚上做一下！朋友們，誰能告訴我，我后面還有什么面試??！人力資源通知我做性格測(cè)試，是不是意味著上午大區(qū)經(jīng)理的面試已經(jīng)通過了？我覺得，面試的時(shí)候不要緊張，要放松，有保留的實(shí)話實(shí)說。第三篇：輝瑞面試經(jīng)歷集合2我是上周二接到輝瑞第二次面試通知的，面試的形式就是辯論賽，從中找出符合公司發(fā)展要求的人，當(dāng)時(shí)我的表現(xiàn)還是可以的。）讓經(jīng)理們回到自己的工作崗位上去——現(xiàn)在他們可能開始不耐煩了！讓你的市場(chǎng)部人員將歷年的累積數(shù)據(jù)與經(jīng)理們答案中的意見綜合起來。對(duì)于如何設(shè)計(jì)這些問題并無任何正式規(guī)定，不過，這些問題應(yīng)包括經(jīng)理在制定銷售和營銷策略時(shí)可能考慮的各種選擇。設(shè)計(jì)問題時(shí)，首先應(yīng)列出關(guān)于該產(chǎn)品和市場(chǎng)的各種變量。這可能很容易做到，只需要看一下你公司在銷售與覆蓋面積、銷售與產(chǎn)品廣告等等關(guān)系上的記錄就可以了。借助總結(jié)報(bào)告來評(píng)估各種銷售計(jì)劃和策略方案。二、應(yīng)用的程序與步驟與地區(qū)經(jīng)理面談，找出他們?cè)诟髯詤^(qū)域市場(chǎng)上規(guī)劃產(chǎn)品的銷售和營銷策略時(shí)最關(guān)心的問題。輝瑞公司對(duì)蘭德公司的德爾菲銷售預(yù)測(cè)法略加修改，創(chuàng)造了適合自己公司的銷售預(yù)測(cè)法，用來預(yù)測(cè)不同資源配置情況下的不同銷售情況。但絕對(duì)不是每天在醫(yī)院里給醫(yī)生端茶倒水，你要做的是傳達(dá)產(chǎn)品信息，讓醫(yī)生了解你銷售藥品的適應(yīng)癥，并處方給病人。2）軟實(shí)力：個(gè)人的自身素質(zhì)：良好的溝通能力、人際交往能力、語言表達(dá)能力，有敏銳的市場(chǎng)嗅覺、信心，耐心，恒心，毅力2．做銷售的目的3..職業(yè)規(guī)劃：觀念推廣：“觀念營銷”就是把新的消費(fèi)理念、消費(fèi)情趣等消費(fèi)思想灌輸給消費(fèi)者，使其接受新的消費(fèi)理念，改變傳統(tǒng)的消費(fèi)思維、消費(fèi)習(xí)俗、消費(fèi)方式，使消費(fèi)更上一個(gè)新的層次的營銷行為。姓名身份證號(hào)碼人事入職流程規(guī)定實(shí)習(xí)生的上崗日期以你實(shí)際交齊材料的日期確定，所以請(qǐng)盡快提交相關(guān)資料，以免影響你的入職時(shí)間。通過學(xué)術(shù)傳播方式，使醫(yī)生了解產(chǎn)品特點(diǎn)，提升在同類產(chǎn)品中的地位，并推薦和指導(dǎo)臨床醫(yī)生用藥，讓醫(yī)生形成處方習(xí)慣，同時(shí)將醫(yī)生與患者對(duì)于藥品的反映及時(shí)回饋給企業(yè)，在企業(yè)、醫(yī)生和患者之間架起溝通的橋梁。輝瑞的學(xué)術(shù)會(huì)議特別多，對(duì)員工的學(xué)術(shù)要求也高。輝瑞公司使用該方法為地方銷售經(jīng)理開發(fā)以個(gè)人電腦為基礎(chǔ)的決策支持系統(tǒng)。寫下一系列問題，內(nèi)容可能有，如果對(duì)現(xiàn)有銷售和營銷變量做哪些改動(dòng)，預(yù)計(jì)將會(huì)出現(xiàn)何種銷售形勢(shì)。與區(qū)域經(jīng)理會(huì)面，找出他們認(rèn)為最需要優(yōu)先考慮的問題。寫一份簡(jiǎn)短報(bào)告，描述銷售努力對(duì)銷售結(jié)果的影響上有何清晰的定量或定性證據(jù)。針對(duì)每一變量，參考計(jì)劃中的資源配置水平（如無計(jì)劃，使用上一年的資源配置水平），制定出兩到三個(gè)資源水平高一些和低一些的配置方案，就每一種方案提出問題，請(qǐng)答題人回答方案在今后三年對(duì)銷售將有何種影響。迅速總結(jié)答案，并將總結(jié)發(fā)給經(jīng)理們。當(dāng)然，你的公司市場(chǎng)部人員在建立模型方面如果象輝瑞公司那樣熟練，完全可以建立一個(gè)以電腦為基礎(chǔ)的模型。我重新復(fù)習(xí)了一下自我介紹的內(nèi)容和要點(diǎn)，重新修改了一下簡(jiǎn)歷。以下