中藥注射劑開發(fā)中藥劑輔料的選用概述(存儲版)
【正文】 來說，含多糖（ Polysaccharides）中藥材的提取溶劑只能用水或 30%以下濃度的稀醇提取。人參多糖、麥冬多糖、淫羊藿多糖的分子量相對較低，醇沉?xí)r的乙醇濃度應(yīng)高到 85～ 90%。在中藥粗提物的分離純化工藝中使用的吸附劑有活性炭、硅膠、氧化鋁、分子篩、凝膠聚酰胺、交聯(lián)聚維酮、大孔樹脂等。 4．吸附劑類輔料的選用 ? 凝膠柱層析分離是被分離物質(zhì)的溶液流經(jīng)凝膠柱時(shí)，因分子量的大小不同而被分離的一種純化技術(shù)，其原理是可逆的分子篩作用，大分子物質(zhì)由于直徑較大，不易進(jìn)入凝膠顆粒的微孔中，只能分布于凝膠顆粒間隙中，向下移動的速度快，小分子則相反，在向下移動的過程中，要等待它們從凝膠內(nèi)擴(kuò)散至顆粒間隙后才能進(jìn)入另一凝膠顆粒內(nèi)，如此不斷地進(jìn)入和擴(kuò)散的結(jié)果，使小分子物質(zhì)下移速度落后于大分子物質(zhì)，從而達(dá)到分離目的，在中藥分離純化中最常用的是葡聚糖凝膠，其次為聚丙烯酰胺凝膠、瓊脂糖凝膠。 ? 以有效部位投料的中藥注射劑，當(dāng)有效部位易溶于水，如人參多糖注射液選用注射用水作為溶劑，當(dāng)有效部位難溶或不溶于水，一是選用復(fù)合溶劑（潛溶劑）乙醇 甘油（ 4： 6）或乙醇 丙二醇（ 4： 6）直接制成注射液；二是可以選用尿素、 PVP、聚乙二醇 6000、卡波姆等制成固體分散體后再用注射用水作溶劑制成注射液。 ①無機(jī)酸類； ② 有機(jī)酸類； ③ 堿類。膨松劑分為兩大類，氨基酸類，如甘氨酸、丙氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺等主要起膨松骨架作用，甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多元醇肌醇、白蛋白、明膠等主要起助溶作用，但也起膨松骨架作用，尤其是葡聚糖、甘露醇、聚乙二醇既有良好的助溶作用也有很好的膨松骨架作用，在中藥凍干成型工藝中最常用。使用何種 pH值調(diào)節(jié)劑以及最適宜的范圍，應(yīng)根據(jù)具體中藥注射劑進(jìn)行 pH值調(diào)節(jié)劑及其范圍的篩選試驗(yàn)。上述幾類輔料中，助溶劑和增溶劑、抗氧劑和抗氧增效劑、局部疼痛減輕劑等幾大類，如經(jīng)試驗(yàn)，不存在難溶或不溶，不存在被氧化，不存在局部刺激時(shí)，就沒有必要使用，而溶劑、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑等幾類輔料必須使用，但要根據(jù)具體中藥注射劑品種進(jìn)行品種和使用量的篩選試驗(yàn)。大孔樹脂型號不同，其極性不同，不同型號適用于不同有效成分或有效部位的分離純化。 3．絮凝澄清劑類輔料的選用 ? 絮凝澄清劑在中藥提取液的分離純化工藝中得到廣泛的應(yīng)用，當(dāng)中藥提取液十分混濁，難用醇沉工藝、離心工藝或冷藏工藝澄清時(shí)，或者為了節(jié)省資源，可選用 ZTC1+科陽1+ 101果汁澄清劑，甲殼糖等天然澄清劑，這類澄清劑屬于天然多糖類，無毒安全，在中藥注射劑研制中，用于澄清藥液，除去淀粉、蛋白質(zhì)、樹脂、鞣質(zhì)等雜質(zhì)非常有效，對有效成分或有效部位幾乎無影響，節(jié)省醇沉或減少醇沉次數(shù)。 ④ 含多糖類中藥材提取、分離純化輔料的選擇 ? 多糖的純化，一般采用多次醇沉法，常采用 3次醇沉法即可達(dá)到純化目的，第一次醇沉后一定要干燥，使同時(shí)被沉淀的蛋白質(zhì)、膠質(zhì)等雜質(zhì)變性固化，再用水溶解后冷藏或離心，除去水不溶性雜質(zhì)，濃縮后再用乙醇反復(fù)沉淀。 ③ 含生物堿藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 又如從千金藤（ Slophania sinica Diels）根提取生物堿1四氫巴馬丁（ Telrahyro palamatine），使用 2%硫酸作浸出輔助劑，經(jīng)滲漉工藝制得含生物堿硫酸鹽的水溶液，經(jīng)濃氨水調(diào)節(jié) pH值至 10左右，讓生物堿沉淀，收集沉淀干燥后得粗生物堿，粗生物用乙醇回流，濃縮，冷藏即可得到較純的四氫巴馬丁。因此，藥材中生物堿的提取，涉及到溶劑、浸出輔助劑等藥劑輔料。 ② 含黃酮類有效成分藥材、提取、分離純化輔料的選用 ? 淫羊藿藥用部位為全草，所含黃酮類有效成分以黃酮苷類形式存在，此外還含有多糖類有效成分，這些成分均溶于水。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 我公司采用石油醚脫脂，用 50%乙醇滲漉，提取率可達(dá) 90%以上，滲漉液回收乙醇后，再經(jīng)水沉、仲丁醇萃取以及酸堿處理等分離純化工藝，可將紅景天苷提取物（中間體）的純度大大提高，紅景天苷等有效成分的含量可達(dá) 25%以上，制成的注射液久置不會變色或沉淀。 ① 含苷類有效成分藥材提取、分離純化輔料的選用 ? 苷類（ Glycosides）有效成分按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為香豆素苷、木脂素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷等多種，其親水性隨苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)、所接糖的種類和數(shù)目有較顯著的區(qū)別，但大多數(shù)苷類親水性強(qiáng)，可用水提取，也可
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