【正文】 ? 按照風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后的危害程度、發(fā)生的概率和風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后被檢測到的概率來評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的影響程度。 ?建立并確定操作、清潔、消毒以及維護(hù)的程序。 ?保證對(duì)季節(jié)性變化的評(píng)價(jià)。 應(yīng)對(duì)監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢(shì)分析（ trend analysis）。 ——證明按照 SOP 運(yùn)行系統(tǒng)時(shí)，生產(chǎn)和輸送符合質(zhì)量和數(shù)量要求的制藥用水的可靠性和穩(wěn)定性 ——制定初步的警戒水平和動(dòng)作水平 性能確認(rèn) (PQ)— 續(xù) 水系統(tǒng)驗(yàn)證 第三階段：在第二階段圓滿完成后，第三階段一般要進(jìn)行一年。 ?每天對(duì)每一個(gè)用水點(diǎn)，每周取完所有的水點(diǎn)。 。 公用工程系統(tǒng) 雖然不會(huì)直接影響到水質(zhì)，但是會(huì)因公用工程系統(tǒng)不能滿足分配系統(tǒng)運(yùn)行和操作 間接影響系統(tǒng)?？赏ㄟ^在線檢測水質(zhì)來防止不合格水進(jìn)入分配系統(tǒng)，并最終通過驗(yàn)證確認(rèn) 用水點(diǎn) 用戶用水供應(yīng) 用水導(dǎo)致系統(tǒng)污染。 對(duì)水質(zhì)的影響在 PQ階段進(jìn)行測試。 關(guān)鍵運(yùn)行數(shù)據(jù)（ COD）代表的特性需要連續(xù)的進(jìn)行評(píng)估（如每個(gè)月或指定周期間隔評(píng)估）。 ? 第一百四十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果確認(rèn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來確定。 水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證范圍 ? 第一百三十八條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)當(dāng)有記錄并存檔。 如果用于測量是否符合規(guī)范，則需要考慮進(jìn)行分析時(shí)應(yīng)考慮測量的不確定性，采用嚴(yán)格維護(hù)的儀表進(jìn)行測量。直接影響系統(tǒng)是否符合參數(shù)要求，需要在在 OQ階段進(jìn)行測試。 風(fēng)險(xiǎn)分析 ?? 分析系統(tǒng)或設(shè)備中可能的風(fēng)險(xiǎn)以便制定必要的預(yù)防或處置措施 ?? 有多種方法： FMEA 水系統(tǒng)驗(yàn)證 可追溯矩陣 URS 索引 URS 描述 GMP 評(píng)價(jià) FDS 索引 FDS 描述 URS是否可追溯？ 分配系統(tǒng)應(yīng)保證在湍流狀態(tài) 湍流可降低生物膜傾向 設(shè)計(jì)分配系統(tǒng)峰值用水時(shí)，最低流速為 ，計(jì)算后雷諾數(shù)為45000 可保證系統(tǒng)在最低流速時(shí)維持湍流狀態(tài)， URS可追溯 水系統(tǒng)驗(yàn)證 系統(tǒng)影響評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 第三部分 水系統(tǒng)驗(yàn)證 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程 實(shí)施最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并確定系統(tǒng)影響 識(shí)別關(guān)鍵組件關(guān)鍵因素及影響 關(guān)鍵組件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施 風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施 風(fēng)險(xiǎn)在審查及效果確認(rèn) 水系統(tǒng)驗(yàn)證 系統(tǒng)影響評(píng)價(jià) ? 第一步 ? 系統(tǒng)影響界定與評(píng)價(jià) 評(píng)估是否為影響到產(chǎn)品性能的直接影響系統(tǒng) ? 第二步 ? 界定關(guān)鍵組件和關(guān)鍵因素評(píng)價(jià) 評(píng)估是否為直接影響系統(tǒng)的關(guān)鍵組件及關(guān)鍵組件的關(guān)鍵影響因素 水系統(tǒng)驗(yàn)證 分配系統(tǒng)界限 系統(tǒng)界限 界限描述 影響評(píng)價(jià) 呼吸器 維持儲(chǔ)罐內(nèi)壓力 呼吸器泄漏導(dǎo)致污染，可以通過在線滅菌、完整性測試和周期性維護(hù)措施來防止，并最終經(jīng)驗(yàn)證后確認(rèn) 制備系統(tǒng)供水閥 分配系統(tǒng)用水供應(yīng) 制備系統(tǒng)供水不合格。并能維持系統(tǒng)水質(zhì)。 ，將直接影響到產(chǎn)品質(zhì)量，并且組件的下游部件無法檢測的對(duì)產(chǎn)品的影響。 在這一段時(shí)間內(nèi)，制藥用水系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運(yùn)行并且無故障 和性能波動(dòng)。 ——證明系統(tǒng)在規(guī)定范圍內(nèi)運(yùn)行的可靠性和穩(wěn)定性。 應(yīng)對(duì)制藥用水進(jìn)行檢測，保證水質(zhì)符合選定的藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)， 檢測項(xiàng)目應(yīng)包括：電導(dǎo)率、 pH、重金屬、硝酸鹽、總有機(jī)碳、 總活菌數(shù)、特定病原體和內(nèi)毒素。 ?基于第一和第二階段建立并證明有效的程序。 ?對(duì)符合質(zhì)量和數(shù)量要求的制藥用水的生產(chǎn)和輸送的驗(yàn)證。 ? 如果風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后危害的程度越大，風(fēng)險(xiǎn)的影響程度就更大。 ? 劃分原則 。 制備方法符合法定要求，供水水質(zhì)滿足法定和工藝用戶要求。 例如，如果高純水系統(tǒng)需要實(shí)現(xiàn)全部湍流，則需要進(jìn)行計(jì)算審核，檢驗(yàn)是否符合該條件。 最重要的控制系統(tǒng)內(nèi)微生物水平。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。 ? 組織一個(gè)驗(yàn)證團(tuán)隊(duì) ? 多部門參與 ? 供應(yīng)商 ? 第三方 質(zhì)保部門 支持部門 第三方 供應(yīng)商 水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證執(zhí)行 ? 第一百四十七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)確認(rèn)或驗(yàn)證的對(duì)象制定確認(rèn)或驗(yàn)證方案，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。水系統(tǒng)驗(yàn)證 上海意迪爾潔凈系統(tǒng)工程有限公司 制藥工藝用水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和驗(yàn)證 水系統(tǒng)驗(yàn)證 內(nèi)容提要 ※ 驗(yàn)證綱要 ※ 水系統(tǒng)設(shè)計(jì) ※ 系統(tǒng)影響評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ※ 工藝 用水系統(tǒng)的 驗(yàn)證 ※ 控制系統(tǒng)驗(yàn)證 水系統(tǒng)驗(yàn)證 第一部分 驗(yàn)證綱要 水系統(tǒng)驗(yàn)證 驗(yàn)證 以始為終 ? 項(xiàng)目起點(diǎn)即是驗(yàn)證起點(diǎn) ? 確保患者安全，藥品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整 ? 藥監(jiān)部門的要求 第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。確認(rèn)或驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)明確職責(zé)。 水系統(tǒng)驗(yàn)證 可追溯性 用戶需求 性能確認(rèn) 功能規(guī)范 運(yùn)行確認(rèn) 設(shè)計(jì)規(guī)范 安裝確認(rèn) 執(zhí)行 水系統(tǒng)驗(yàn)證 可持續(xù)性 驗(yàn)證準(zhǔn)備 驗(yàn)證執(zhí)行 再驗(yàn)證 變更控制