【正文】 析技術(shù)，定量分析生物樣品中藥物及其代謝產(chǎn)物的濃度，以探討患者體內(nèi)血藥濃度與療效及毒性反應(yīng)的關(guān)系，從而確定有效及毒性血藥濃度范圍。 ? 藥物動力學(xué)主要用于 ? ①建立監(jiān)測個體的體內(nèi)藥量或藥物濃度隨時間變化的數(shù)學(xué)表達(dá)式，并求算出有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)； ? ②應(yīng)用藥物動力學(xué)模型、表達(dá)式和藥動學(xué)參數(shù)，制定和調(diào)整個體化的用藥方案，保證藥物治療的有效性和安全性。在動力學(xué)研究中，通常將藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速度過程分為如下三種類型。以 h1為單位，速率常數(shù)越大，過程進(jìn)行也越快。在多次給藥時， F是決定藥物平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度高低的重要因素之一。 ? ④藥物過量中毒：強(qiáng)心苷可用于治療心衰和某些心律失常，但其中毒也可表現(xiàn)為心衰加重、出現(xiàn)多種心律失常，若僅憑臨床表現(xiàn)判斷為劑量不足而加大劑量，將會產(chǎn)生嚴(yán)重后果。 ? 第三節(jié) 個體化給藥方案設(shè)計 ? 本章應(yīng)重點學(xué)習(xí)的內(nèi)容 ? 個體化給藥方案制定步驟： ? 首先醫(yī)生對患者要有一個明確的診斷，根據(jù)診斷結(jié)果及患者的身體狀況等具體因素，選擇認(rèn)為適合的藥物及給藥途徑，再由臨床醫(yī)師和臨床藥師一起擬定出初始給藥方案（包括給藥時間和間隔等），患者按初始方案用藥后，在隨時觀察臨床療效的同時，按一定時間采取血樣標(biāo)本，測定血藥濃度。 ? （ 2）抗病毒藥：阿昔洛韋和齊多夫定屬 C類。阿斯匹林常用于妊娠期間的疼痛、炎癥。具有鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥的作用，在妊娠期間使用本類藥物可能損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，也可能使唇裂、腭裂畸形的發(fā)生率增加?？诜堤撬幓酋Ｄ蝾悾妆交嵌‰澹╇y以奏效又有致畸報道，因而禁用。 ? 3．抗驚厥、抗癲癇藥物 ? 抗驚厥藥： 13歲小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，故上呼吸道感染發(fā)熱時容易發(fā)生高熱驚厥，這類驚厥多不至于發(fā)展成為癲癇也不留下后遺癥。由于長時間較大劑量使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，故應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 ? ? 本章應(yīng)重點學(xué)習(xí)的內(nèi)容： ? 第 一節(jié) 概述 ? 在概述這一節(jié)中主要了解藥學(xué)信息的概念以及藥學(xué)信息服務(wù)的特點與范圍。 ? 2）按文獻(xiàn)的內(nèi)容性質(zhì)分類 ? 按文獻(xiàn)的內(nèi)容性質(zhì)分類可分為一次文獻(xiàn)、二次文獻(xiàn)、三次文獻(xiàn)和零次文獻(xiàn)。 網(wǎng)上處方藥物索引，是美國的一個處方藥物查尋網(wǎng)址，其數(shù)據(jù)庫含有 5000種以上藥物，它的一大特點是列出了美國處方藥市場每年度前 200個高頻使用藥，占美國處方中處方藥出現(xiàn)次數(shù)的 2∕3。具有代表性的全文搜索引擎是北京大學(xué)的“天網(wǎng)中文搜索引擎”。 ? 此外，還有一些優(yōu)秀的檢索工具，如 Magellan Inter Guide,Excite等也只有分類檢索功能，其中的健康、醫(yī)學(xué)等類目中都包含有藥物類信息。主要的年鑒有：《中國藥學(xué)年鑒》，人民衛(wèi)生出版社出版。 ? 1）按文獻(xiàn)的存貯介質(zhì)分類 ? 可分為：印刷型文獻(xiàn)、微縮型文獻(xiàn)、機(jī)讀型文獻(xiàn)、聲像型文獻(xiàn)、光盤型文獻(xiàn)等。 ? 第三節(jié) 老年人用藥 ? 老年人常用治療藥物的應(yīng)用注意用藥 ? 易使老年人產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物 ? 第八章 藥學(xué)信息 ? 本章學(xué)習(xí)目標(biāo)： ? 一、掌握藥學(xué)信息的概念 ? 二、熟悉 ? 1．藥物信息服務(wù)的范圍和信息藥師應(yīng)具備的素質(zhì) ? 2．藥學(xué)重要工具書及其國內(nèi)外重要檢索期刊的種類和特點 ? 3．互聯(lián)網(wǎng)上獲取藥物信息的途徑 ? 三、了解藥學(xué)文獻(xiàn)的種類和主要藥學(xué)資源網(wǎng)址 ? 本章應(yīng)掌握的基本概念 ? 1．藥學(xué)信息：是包含藥學(xué)領(lǐng)域所有知識的數(shù)據(jù)，它的內(nèi)容非常廣泛，涉及藥物的研究、生產(chǎn)、流通和使用各個領(lǐng)域。一般認(rèn)為卡馬西平的副作用較小。在使用青霉素、鏈霉素以及其他特殊要求的抗生素時，均應(yīng)作過敏試驗。 ? 6．降糖藥 ? 胰島素，屬 B類。在抗癲癇治療時應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。目前哌替啶較多用于分娩鎮(zhèn)痛，但應(yīng)用不當(dāng)可致新生兒呼吸抑制，尤其是孕婦在分娩前 2~3小時用藥，新生兒最容易出現(xiàn)呼吸抑制。 ? 妊娠期間可安全使用的抗菌藥：青霉素最為安全有效、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素。 ? （ 3）在準(zhǔn)確的時間正確地采取標(biāo)本。 ? ③不同治療目的需不同血藥濃度 :如用地高辛治療心房撲動或心房纖維性顫動時，大多數(shù)患者需血藥濃度達(dá) 2ng/ml左右或更高，而不會出現(xiàn)毒性反應(yīng)；但同樣的血藥濃度在治療慢性充血性心力衰竭時，不少患者將發(fā)生嚴(yán)重的心律失常等毒性反應(yīng)。 ? 6．生物利用度（ F） ? 是指藥物從某一制劑吸收進(jìn)入全身血循環(huán)中的速率和相對數(shù)量，即藥物制劑在給藥后產(chǎn)生的藥時曲線下面積的比值。包括：峰濃度（ Cmax）、達(dá)峰時間（ Tmax）、藥時曲線下面積（ AUC）是藥時曲線的三個重要參數(shù)，常用 Cmax和 Tmax作為藥物吸收快慢的具體指標(biāo)；AUC表示藥物的吸收總量。屬于雙室模型的藥物，其首先在中央室范圍內(nèi)達(dá)到快速分布平衡，然后再和周邊室間達(dá)到分布平衡，因此其血藥濃度除受吸收和消除的影響外，在室間未達(dá)分布平衡前，還受分布的影響。藥物的治療效應(yīng)和毒性強(qiáng)度直接取決于藥物在作用部位的濃度或血藥濃度，而影響作用部位藥物濃度或血藥濃度的一些生理因素，均使藥物在機(jī)體的吸收、分布、代謝和排泄的速率上出現(xiàn)差異。 K值的大小可用來衡量藥物從體內(nèi)消除速度的快慢。 ? 常用評價方法：成本 效用比值法、增量成本 效果比值法。若方案 B/C比值越大，說明該方案投入單位成本所取得的收益越大，實施該方案就越有意義。 ? 1．最小成本分析 ? 特點：①收益計量簡單，評價結(jié)果易于理解。 ? ③隱性成本：一般是指疾病、預(yù)防或診斷措施等引起的疼痛、恐懼、擔(dān)憂等肉體和精神上的痛苦和不適，以及生活與行動的不便等。成本分析和收益評價是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的兩大要素。 ? 4．效益： 是以貨幣計量的收益，如某方案收益多少人民幣、美元等。 ? 4．定群研究 ? 概念：將人群按是否使用某藥物分為暴露組與非暴露組，然后對兩組人群都同樣地追蹤隨訪一定時期，觀察在這一時期內(nèi)兩組藥物不良事件的發(fā)生率，從而驗證因果關(guān)系的假設(shè)。完整地記錄與保存患者的用藥史及藥物不良反應(yīng)史（包括個人和家庭成員）對藥物不良反應(yīng)的診斷具有非常重要的意義。 ? 3．查詢是否有相關(guān)文獻(xiàn)報道。 ? A型藥物不良反應(yīng)的潛伏期取決于藥物的藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)過程。藥物的副作用、毒性作用、過度作用，以及繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、停藥綜合征和后遺作用等均屬于 A型藥物不良反應(yīng)。 ? 3．預(yù)期不良反應(yīng) ? 這類不良反應(yīng)在藥品上市前的臨床試驗中未被認(rèn)識，往往在上市后造成損害，是上市后藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和學(xué)術(shù)研究的重要內(nèi)容。這類不良反應(yīng)在藥品上市前的臨床試驗中未被認(rèn)識，往往在上市后造成損害，是上市后藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和學(xué)術(shù)研究的重要內(nèi)容。 ? 下列疾病狀態(tài)更易發(fā)生藥物相互作用：①貧血；②哮喘；③心律失常；④糖尿??；⑤癲癇；⑥肝臟疾病；⑦甲狀腺功能減退者。相反，弱有機(jī)酸性藥物經(jīng)腎臟清除率在堿性尿液中比在酸性尿中高。這種類型的藥物相互作用，按酶與抑制劑結(jié)合的情況，分為 3類：競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭性抑制。 ? （三）、影響藥物代謝的相互作用 ? 吸收后的藥物在體內(nèi)代謝主要是通過在肝臟進(jìn)行一系列生物轉(zhuǎn)化過程，而這一過程則依賴于肝微粒體中的多種酶系，其中最重要的是細(xì)胞色素 P450混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱藥酶）。如果藥物間隔兩小時或更長的時間使用，許多可能發(fā)生的螯合或吸收方面的相互作用可得到避免。弱堿性藥物在 pH低的酸性環(huán)境中易解離，而在 pH高的堿性環(huán)境中不易解離，易于通過生物膜。 ? 實際上在藥物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作用和有爭議性的相互作用是較普遍的，即大多數(shù)的藥物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反應(yīng)和意外。 ? (二 )、藥物相互作用的形式主要包括兩種： ? 1．兩藥或多藥的協(xié)同作用：藥物合用的協(xié)同作用常用于達(dá)到治療目標(biāo)而減輕不良反應(yīng)，一種藥物單獨使用時即使其作用達(dá)峰也不能達(dá)到治療目的，這時需要合并用藥。不良藥物相互作用的預(yù)防措施 ? (三 )、了解：藥物相互作用的認(rèn)識與處置 ? 二、重點掌握下列基本概念： ? 1．藥物相互作用： 同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，其中一種藥物作用的大小、持續(xù)時間甚至性質(zhì)因為受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。處方一次有效，取藥后處方存二年備查。醫(yī)療機(jī)構(gòu)購買的麻醉、精神藥品只限于在本單位臨床使用。 ? 麻醉藥品注射劑處方一次不超過三日用量，麻醉藥品控（緩）釋制劑處方一次不超過十五日用量，其它劑型的麻醉藥品處方一次不超過七日用量；第一類精神藥品注射劑處方一次不超過七日用量，其它類型的第一類精神藥品處方一次不超過十五日用量。 ? ②處方的技術(shù)意義：它寫明了藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量及用量用法等。 ? 第五節(jié)、臨床藥學(xué)與藥學(xué)服務(wù) ? ? 重點應(yīng)學(xué)習(xí)的內(nèi)容 ? ,以提供安全 .有效 .價格合理的藥物治療為目的藥學(xué)學(xué)科 ,是醫(yī)院藥學(xué)的重要內(nèi)容 ,也是醫(yī)院藥學(xué)發(fā)展的方向 . ? ,不僅僅是關(guān)心患者 ,更重要的是提供高質(zhì)量的專業(yè)服務(wù) ,藥學(xué)服務(wù)要貫穿于整個醫(yī)療過程 ,關(guān)注患者用藥的藥物治療結(jié)果 . ? 第二章 處方的調(diào)配與管理 ? 一 、 了解本章的學(xué)習(xí)要求，明確學(xué)習(xí)目標(biāo)： ? (一 )、掌握：處方的格式和內(nèi)容；處方制度；特殊藥品處方調(diào)配和管理要求 ? (二 )、熟悉：處方的意義；處方調(diào)配的基本程序 ? (三 )、了解 :處方的類型 ? 二、重點掌握下列基本概念： ? 1．處方： 是進(jìn)行藥物治療的一項重要的書面文件。深海魚油的主要成分 DHA、 EPA都屬于 ω3不飽和脂肪酸。 ? 提出問題： 77歲老年女性，患非風(fēng)濕性房顫及左心室中度肥大，如不給抗凝治療，發(fā)生腦梗死的危險性有多大（年發(fā)生率）？這樣的病例經(jīng)華法林治療，中風(fēng)危險性能下降多少？治療的風(fēng)險有多大 ? ? 尋找證據(jù)：分別檢索 19901994年有關(guān)預(yù)后及治療的文獻(xiàn)。③對藥學(xué)工作者來說，標(biāo)準(zhǔn)治療的好處除提高藥物治療質(zhì)量外，還可方便藥品供應(yīng)。 ? 第三節(jié)、標(biāo)準(zhǔn)治療指南 ? ? 重點應(yīng)學(xué)習(xí)的內(nèi)容 ? 1．標(biāo)準(zhǔn)藥物指南的意義： WHO和世界上許多國家已經(jīng)把制定和推廣標(biāo)準(zhǔn)治療指南作為提高醫(yī)療質(zhì)量，促進(jìn)合理用藥最重要的措施和手段。藥理學(xué)側(cè)重于藥物作用的理論研究，是藥物治療學(xué)的理論基礎(chǔ)。不同的治療方法都有各自不同的適應(yīng)征。 ? 2．藥品： 是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。 ? 5．循證醫(yī)學(xué)（ EBM）： 其核心思想是謹(jǐn)慎地、明確地、明智地應(yīng)用當(dāng)代最佳證據(jù)（資料），對個體患者醫(yī)療作出決策。 ? ②藥代動力學(xué)階段：進(jìn)入體內(nèi)的藥物隨血液分布到各器官組織，到達(dá)病變部位，使該部位的藥物濃度達(dá)到能發(fā)揮治療作用的水平并能維持一定的作用時間。 ? 藥物治療學(xué)是一門以合理用藥為核心的學(xué)科。例如我們常?？吹结槍ν环N病，不同醫(yī)生可以開出不同的處方。 ? (SR):是針對某一具體的臨床問題系統(tǒng)全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關(guān)的臨床研究文章，用統(tǒng)一的科學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量好的文獻(xiàn)，用統(tǒng)計方法進(jìn)行綜合，得到定量的結(jié)果，并加以說明，得出可靠的結(jié)論。應(yīng)用華法林治療，腦出血風(fēng)險為 1％，效益風(fēng)險比為 13： 1。為此我們?nèi)ふ易C據(jù)，結(jié)果找到一些有影響力的雜志上發(fā)表的證據(jù)，表明： ω3不飽和脂肪酸可用于治療或輔助治療多種疾病，有降低心血管疾病的危險；降血脂；外科和腫瘤科患者的免疫營養(yǎng)支持等作用。 ? 3．精神藥品： 指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥。 ? 2）正文：以 Rp或 R（拉丁文 Recipe “請取”的縮寫）標(biāo)示，分列藥品名稱、規(guī)格、數(shù)量、用法用量。 ? 為方便中、重度慢性疼痛患者使用麻醉、精神藥品，中、重度慢性疼痛患者可以申請辦理《麻醉藥品專用卡》。 ? 醫(yī)療機(jī)構(gòu)供應(yīng)和調(diào)配毒性藥品，憑醫(yī)生簽名的正式處方。醫(yī)師開具處方必須本人親自簽字、蓋章，不準(zhǔn)他人代簽代蓋。 ? 4．藥效學(xué)相互作用： 指兩種合用的藥物作用于同一受體或不同受體上產(chǎn)生相加、協(xié)同或拮抗效應(yīng)。拮抗作用也可能是有益的，如：阿片拮抗劑納洛酮可用于阿片類鎮(zhèn)痛藥過量引起的呼吸抑制；抗膽堿藥苯海索（安坦）可用于治療止吐藥和抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)。主要分為下面幾種類型：藥物治療作用的減弱，可導(dǎo)致治療失敗；藥物毒性增強(qiáng)，可引起不良反應(yīng)；治療作用過度增強(qiáng)，超出了機(jī)體所能耐受的能力，也可引起不良反應(yīng)，乃至危害患者等。 ? 例如氫氧化鎂是目前最常見的抗酸劑之一，可以提高一些弱酸性藥物的吸收速率和吸收利用度。 ? 7．腸道菌群改變的影響 ? 有些藥物如柳氮磺吡啶大部分能被腸道菌群代謝，左旋多巴至少能部分被腸道菌群代謝。 ? 1．對酶的誘導(dǎo)作用 ? 酶誘導(dǎo)劑對酶的誘導(dǎo)作