【正文】 析技術，定量分析生物樣品中藥物及其代謝產物的濃度，以探討患者體內血藥濃度與療效及毒性反應的關系，從而確定有效及毒性血藥濃度范圍。 ? 藥物動力學主要用于 ? ①建立監(jiān)測個體的體內藥量或藥物濃度隨時間變化的數學表達式，并求算出有關藥動學參數； ? ②應用藥物動力學模型、表達式和藥動學參數，制定和調整個體化的用藥方案，保證藥物治療的有效性和安全性。在動力學研究中，通常將藥物體內轉運的速度過程分為如下三種類型。以 h1為單位，速率常數越大，過程進行也越快。在多次給藥時， F是決定藥物平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度高低的重要因素之一。 ? ④藥物過量中毒：強心苷可用于治療心衰和某些心律失常，但其中毒也可表現為心衰加重、出現多種心律失常，若僅憑臨床表現判斷為劑量不足而加大劑量，將會產生嚴重后果。 ? 第三節(jié) 個體化給藥方案設計 ? 本章應重點學習的內容 ? 個體化給藥方案制定步驟： ? 首先醫(yī)生對患者要有一個明確的診斷，根據診斷結果及患者的身體狀況等具體因素，選擇認為適合的藥物及給藥途徑，再由臨床醫(yī)師和臨床藥師一起擬定出初始給藥方案（包括給藥時間和間隔等），患者按初始方案用藥后，在隨時觀察臨床療效的同時，按一定時間采取血樣標本，測定血藥濃度。 ? （ 2）抗病毒藥：阿昔洛韋和齊多夫定屬 C類。阿斯匹林常用于妊娠期間的疼痛、炎癥。具有鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥的作用，在妊娠期間使用本類藥物可能損害胎兒神經發(fā)育，也可能使唇裂、腭裂畸形的發(fā)生率增加。口服降糖藥磺酰尿類（甲苯磺丁脲）難以奏效又有致畸報道，因而禁用。 ? 3．抗驚厥、抗癲癇藥物 ? 抗驚厥藥： 13歲小兒中樞神經系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，故上呼吸道感染發(fā)熱時容易發(fā)生高熱驚厥，這類驚厥多不至于發(fā)展成為癲癇也不留下后遺癥。由于長時間較大劑量使用糖皮質激素的不良反應較多，故應謹慎用藥。 ? ? 本章應重點學習的內容： ? 第 一節(jié) 概述 ? 在概述這一節(jié)中主要了解藥學信息的概念以及藥學信息服務的特點與范圍。 ? 2）按文獻的內容性質分類 ? 按文獻的內容性質分類可分為一次文獻、二次文獻、三次文獻和零次文獻。 網上處方藥物索引，是美國的一個處方藥物查尋網址，其數據庫含有 5000種以上藥物，它的一大特點是列出了美國處方藥市場每年度前 200個高頻使用藥，占美國處方中處方藥出現次數的 2∕3。具有代表性的全文搜索引擎是北京大學的“天網中文搜索引擎”。 ? 此外，還有一些優(yōu)秀的檢索工具，如 Magellan Inter Guide,Excite等也只有分類檢索功能，其中的健康、醫(yī)學等類目中都包含有藥物類信息。主要的年鑒有：《中國藥學年鑒》，人民衛(wèi)生出版社出版。 ? 1）按文獻的存貯介質分類 ? 可分為：印刷型文獻、微縮型文獻、機讀型文獻、聲像型文獻、光盤型文獻等。 ? 第三節(jié) 老年人用藥 ? 老年人常用治療藥物的應用注意用藥 ? 易使老年人產生嚴重不良反應的藥物 ? 第八章 藥學信息 ? 本章學習目標： ? 一、掌握藥學信息的概念 ? 二、熟悉 ? 1．藥物信息服務的范圍和信息藥師應具備的素質 ? 2．藥學重要工具書及其國內外重要檢索期刊的種類和特點 ? 3．互聯網上獲取藥物信息的途徑 ? 三、了解藥學文獻的種類和主要藥學資源網址 ? 本章應掌握的基本概念 ? 1．藥學信息：是包含藥學領域所有知識的數據，它的內容非常廣泛，涉及藥物的研究、生產、流通和使用各個領域。一般認為卡馬西平的副作用較小。在使用青霉素、鏈霉素以及其他特殊要求的抗生素時，均應作過敏試驗。 ? 6．降糖藥 ? 胰島素，屬 B類。在抗癲癇治療時應適當補充葉酸。目前哌替啶較多用于分娩鎮(zhèn)痛，但應用不當可致新生兒呼吸抑制，尤其是孕婦在分娩前 2~3小時用藥，新生兒最容易出現呼吸抑制。 ? 妊娠期間可安全使用的抗菌藥：青霉素最為安全有效、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素。 ? （ 3）在準確的時間正確地采取標本。 ? ③不同治療目的需不同血藥濃度 :如用地高辛治療心房撲動或心房纖維性顫動時，大多數患者需血藥濃度達 2ng/ml左右或更高，而不會出現毒性反應；但同樣的血藥濃度在治療慢性充血性心力衰竭時，不少患者將發(fā)生嚴重的心律失常等毒性反應。 ? 6．生物利用度（ F） ? 是指藥物從某一制劑吸收進入全身血循環(huán)中的速率和相對數量，即藥物制劑在給藥后產生的藥時曲線下面積的比值。包括：峰濃度（ Cmax）、達峰時間（ Tmax）、藥時曲線下面積（ AUC）是藥時曲線的三個重要參數，常用 Cmax和 Tmax作為藥物吸收快慢的具體指標；AUC表示藥物的吸收總量。屬于雙室模型的藥物，其首先在中央室范圍內達到快速分布平衡，然后再和周邊室間達到分布平衡，因此其血藥濃度除受吸收和消除的影響外，在室間未達分布平衡前，還受分布的影響。藥物的治療效應和毒性強度直接取決于藥物在作用部位的濃度或血藥濃度，而影響作用部位藥物濃度或血藥濃度的一些生理因素，均使藥物在機體的吸收、分布、代謝和排泄的速率上出現差異。 K值的大小可用來衡量藥物從體內消除速度的快慢。 ? 常用評價方法：成本 效用比值法、增量成本 效果比值法。若方案 B/C比值越大，說明該方案投入單位成本所取得的收益越大，實施該方案就越有意義。 ? 1．最小成本分析 ? 特點：①收益計量簡單，評價結果易于理解。 ? ③隱性成本：一般是指疾病、預防或診斷措施等引起的疼痛、恐懼、擔憂等肉體和精神上的痛苦和不適，以及生活與行動的不便等。成本分析和收益評價是藥物經濟學研究的兩大要素。 ? 4．效益： 是以貨幣計量的收益，如某方案收益多少人民幣、美元等。 ? 4．定群研究 ? 概念：將人群按是否使用某藥物分為暴露組與非暴露組，然后對兩組人群都同樣地追蹤隨訪一定時期，觀察在這一時期內兩組藥物不良事件的發(fā)生率，從而驗證因果關系的假設。完整地記錄與保存患者的用藥史及藥物不良反應史（包括個人和家庭成員）對藥物不良反應的診斷具有非常重要的意義。 ? 3．查詢是否有相關文獻報道。 ? A型藥物不良反應的潛伏期取決于藥物的藥代動力學和藥效動力學過程。藥物的副作用、毒性作用、過度作用，以及繼發(fā)反應、首劑效應、停藥綜合征和后遺作用等均屬于 A型藥物不良反應。 ? 3．預期不良反應 ? 這類不良反應在藥品上市前的臨床試驗中未被認識，往往在上市后造成損害，是上市后藥物不良反應監(jiān)測和學術研究的重要內容。這類不良反應在藥品上市前的臨床試驗中未被認識，往往在上市后造成損害，是上市后藥物不良反應監(jiān)測和學術研究的重要內容。 ? 下列疾病狀態(tài)更易發(fā)生藥物相互作用：①貧血；②哮喘；③心律失常；④糖尿病；⑤癲癇；⑥肝臟疾??；⑦甲狀腺功能減退者。相反，弱有機酸性藥物經腎臟清除率在堿性尿液中比在酸性尿中高。這種類型的藥物相互作用，按酶與抑制劑結合的情況，分為 3類：競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭性抑制。 ? （三）、影響藥物代謝的相互作用 ? 吸收后的藥物在體內代謝主要是通過在肝臟進行一系列生物轉化過程，而這一過程則依賴于肝微粒體中的多種酶系，其中最重要的是細胞色素 P450混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱藥酶）。如果藥物間隔兩小時或更長的時間使用，許多可能發(fā)生的螯合或吸收方面的相互作用可得到避免。弱堿性藥物在 pH低的酸性環(huán)境中易解離，而在 pH高的堿性環(huán)境中不易解離，易于通過生物膜。 ? 實際上在藥物相互作用中，有益的相互作用是很少的，而不良的相互作用和有爭議性的相互作用是較普遍的，即大多數的藥物相互作用中包含了不安全因素，可能引起不良反應和意外。 ? (二 )、藥物相互作用的形式主要包括兩種： ? 1．兩藥或多藥的協(xié)同作用：藥物合用的協(xié)同作用常用于達到治療目標而減輕不良反應，一種藥物單獨使用時即使其作用達峰也不能達到治療目的，這時需要合并用藥。不良藥物相互作用的預防措施 ? (三 )、了解：藥物相互作用的認識與處置 ? 二、重點掌握下列基本概念： ? 1．藥物相互作用： 同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，其中一種藥物作用的大小、持續(xù)時間甚至性質因為受到另一種藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現象。處方一次有效，取藥后處方存二年備查。醫(yī)療機構購買的麻醉、精神藥品只限于在本單位臨床使用。 ? 麻醉藥品注射劑處方一次不超過三日用量，麻醉藥品控（緩）釋制劑處方一次不超過十五日用量，其它劑型的麻醉藥品處方一次不超過七日用量；第一類精神藥品注射劑處方一次不超過七日用量，其它類型的第一類精神藥品處方一次不超過十五日用量。 ? ②處方的技術意義：它寫明了藥品名稱、規(guī)格、數量及用量用法等。 ? 第五節(jié)、臨床藥學與藥學服務 ? ? 重點應學習的內容 ? ,以提供安全 .有效 .價格合理的藥物治療為目的藥學學科 ,是醫(yī)院藥學的重要內容 ,也是醫(yī)院藥學發(fā)展的方向 . ? ,不僅僅是關心患者 ,更重要的是提供高質量的專業(yè)服務 ,藥學服務要貫穿于整個醫(yī)療過程 ,關注患者用藥的藥物治療結果 . ? 第二章 處方的調配與管理 ? 一 、 了解本章的學習要求，明確學習目標： ? (一 )、掌握：處方的格式和內容；處方制度；特殊藥品處方調配和管理要求 ? (二 )、熟悉：處方的意義；處方調配的基本程序 ? (三 )、了解 :處方的類型 ? 二、重點掌握下列基本概念： ? 1．處方： 是進行藥物治療的一項重要的書面文件。深海魚油的主要成分 DHA、 EPA都屬于 ω3不飽和脂肪酸。 ? 提出問題： 77歲老年女性，患非風濕性房顫及左心室中度肥大，如不給抗凝治療，發(fā)生腦梗死的危險性有多大（年發(fā)生率）？這樣的病例經華法林治療，中風危險性能下降多少？治療的風險有多大 ? ? 尋找證據：分別檢索 19901994年有關預后及治療的文獻。③對藥學工作者來說，標準治療的好處除提高藥物治療質量外，還可方便藥品供應。 ? 第三節(jié)、標準治療指南 ? ? 重點應學習的內容 ? 1．標準藥物指南的意義： WHO和世界上許多國家已經把制定和推廣標準治療指南作為提高醫(yī)療質量，促進合理用藥最重要的措施和手段。藥理學側重于藥物作用的理論研究，是藥物治療學的理論基礎。不同的治療方法都有各自不同的適應征。 ? 2．藥品： 是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的調節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質。 ? 5．循證醫(yī)學（ EBM）： 其核心思想是謹慎地、明確地、明智地應用當代最佳證據（資料），對個體患者醫(yī)療作出決策。 ? ②藥代動力學階段：進入體內的藥物隨血液分布到各器官組織，到達病變部位，使該部位的藥物濃度達到能發(fā)揮治療作用的水平并能維持一定的作用時間。 ? 藥物治療學是一門以合理用藥為核心的學科。例如我們常?？吹结槍ν环N病，不同醫(yī)生可以開出不同的處方。 ? (SR):是針對某一具體的臨床問題系統(tǒng)全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的相關的臨床研究文章，用統(tǒng)一的科學評價標準，篩選出符合標準、質量好的文獻，用統(tǒng)計方法進行綜合，得到定量的結果，并加以說明，得出可靠的結論。應用華法林治療，腦出血風險為 1％，效益風險比為 13： 1。為此我們去尋找證據，結果找到一些有影響力的雜志上發(fā)表的證據，表明： ω3不飽和脂肪酸可用于治療或輔助治療多種疾病，有降低心血管疾病的危險；降血脂；外科和腫瘤科患者的免疫營養(yǎng)支持等作用。 ? 3．精神藥品： 指直接作用于中樞神經系統(tǒng)使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產生依賴性的藥。 ? 2）正文：以 Rp或 R（拉丁文 Recipe “請取”的縮寫）標示，分列藥品名稱、規(guī)格、數量、用法用量。 ? 為方便中、重度慢性疼痛患者使用麻醉、精神藥品，中、重度慢性疼痛患者可以申請辦理《麻醉藥品專用卡》。 ? 醫(yī)療機構供應和調配毒性藥品，憑醫(yī)生簽名的正式處方。醫(yī)師開具處方必須本人親自簽字、蓋章，不準他人代簽代蓋。 ? 4．藥效學相互作用： 指兩種合用的藥物作用于同一受體或不同受體上產生相加、協(xié)同或拮抗效應。拮抗作用也可能是有益的，如：阿片拮抗劑納洛酮可用于阿片類鎮(zhèn)痛藥過量引起的呼吸抑制；抗膽堿藥苯海索（安坦）可用于治療止吐藥和抗精神病藥引起的錐體外系反應。主要分為下面幾種類型：藥物治療作用的減弱，可導致治療失敗；藥物毒性增強，可引起不良反應；治療作用過度增強，超出了機體所能耐受的能力，也可引起不良反應，乃至危害患者等。 ? 例如氫氧化鎂是目前最常見的抗酸劑之一，可以提高一些弱酸性藥物的吸收速率和吸收利用度。 ? 7．腸道菌群改變的影響 ? 有些藥物如柳氮磺吡啶大部分能被腸道菌群代謝，左旋多巴至少能部分被腸道菌群代謝。 ? 1．對酶的誘導作用 ? 酶誘導劑對酶的誘導作