保健食品毒理學(xué)安全性評價(存儲版)
【正文】 衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2023]51號文件 1.《關(guān)于進一步規(guī)范保健食品原料管理的通知（衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2023]51號）》 對保健食品涉及的各種原料物質(zhì)的管理與安全性評價作了詳細(xì)規(guī)定，將原料分為三類： – 藥食同源（附件 1）、 – 可用于保健食品（附件 2）、 – 禁用于保健食品（附件 3）。 ? 以普通食品 、 衛(wèi)生部規(guī)定的 藥食同源物質(zhì)和允許用作保健食品的物質(zhì)以外 的動植物或動植物提取物 、微生物 、 化學(xué)合成物為原料生產(chǎn)的保健食品 ， 應(yīng)對該原料和用該原料生產(chǎn)的保健食品分別進行安全性評價 。 ? 在國外多個國家廣泛食用的原料 ， 進行第一 、 二階段毒性試驗 ， 根據(jù)試驗結(jié)果決定是否進行下一階段毒性試驗 。 益生菌類及真菌類 可用于保健食品的 真菌菌種名單 可用于保健食品的 益生菌菌種名單 釀酒酵母 兩岐雙岐桿菌 產(chǎn)朊假絲酵母 嬰兒雙岐桿菌 乳酸克魯維酵母 長雙岐桿菌 卡氏酵母 短雙岐桿菌 蝙蝠蛾擬青霉 青春雙岐桿菌 蝙蝠蛾被毛孢 保加利亞乳桿菌 靈芝 嗜酸乳桿菌 紫芝 干酪乳桿菌干酪亞種 松杉靈芝 嗜熱鏈球菌 紅曲霉 紫紅曲霉 益生菌、真菌菌種名單 《以酶制劑等為原料的保健食品評審規(guī)定》衛(wèi)法監(jiān)發(fā) [2023]100號 可用于保健食品的 真菌菌種名單 可用于保健食品的 益生菌菌種名單 釀酒酵母 兩岐雙岐桿菌 產(chǎn)朊假絲酵母 嬰兒雙岐桿菌 乳酸克魯維酵母 長雙岐桿菌 卡氏酵母 短雙岐桿菌 蝙蝠蛾擬青霉 青春雙岐桿菌 蝙蝠蛾被毛孢 保加利亞乳桿菌 靈芝 嗜酸乳桿菌 紫芝 干酪乳桿菌干酪亞種 松杉靈芝 嗜熱鏈球菌 紅曲霉 紫紅曲霉 ? 酶制劑 ① . 菌種來源及衛(wèi)生部認(rèn)定的檢定單位出具的菌種檢定報告； ② . 菌種的毒力試驗報告； ③ . 菌種的安全性評價報告； ④ . 國內(nèi)外該菌種使用于食品生產(chǎn)的文獻資料； ⑤ . 發(fā)酵終產(chǎn)物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括純度、雜質(zhì)成分及含量）。 如服用量大于常規(guī)用量時 ， 需增加 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗和第三階段毒性試驗 。 ? 如三項試驗均為陰性 ， 則進入下一步的毒性試驗 。 ? 國外少數(shù)國家或國內(nèi)局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分： ?最大未觀察到有害作用劑量大于 100倍而小于 300倍者 ， 應(yīng)進行慢性毒性試驗 。 ?試驗組與對照組動物腫瘤發(fā)生率雖無明顯差異 ，但試驗組中發(fā)生時間較早 。 ? 安全系數(shù) ?化學(xué)物： 純度清楚，沒有特別的營養(yǎng)價值，人群暴露量較低，確定對健康不良影響采用給予動物不同劑量水平來估計最大未觀察有害作用劑量，從而應(yīng)用適當(dāng)?shù)陌踩禂?shù)確定安全攝入量。 ○ 第 Ⅱ 種情況是具有生物學(xué)意義但無統(tǒng)計學(xué)意義 ， 這可能是因為該事件的發(fā)生是極端罕見的 。 統(tǒng)計學(xué)意義和生物學(xué)意義 ○應(yīng)重視在染毒早期可能出現(xiàn)一過性改變，如有劑量 反應(yīng)關(guān)系可能為機體的適應(yīng)，應(yīng)分析其是損害作用。 亞慢性毒性實驗 WBC計數(shù) 與陰性對照組比較， —， P； +， P； ++， P 劑量組 實驗 1 實驗 2 實驗 3 高劑量 ++ － + LOAEL ？ 中劑量 + LOAEL + － NOAEL？ 低劑量 － NOAEL － － 四。 美國 NTP（ 2023） 美國國家毒理學(xué)計劃（ NTP） ? 1500多種在美國上市的草本植物中，其有益作用或有害作用大部分沒有經(jīng)過科學(xué)證實。 ? 應(yīng)發(fā)展中藥藥材．復(fù)方的毒理學(xué)研究及安全性數(shù)據(jù)庫。 ○ 如處理組與同時對照組兩組均數(shù)之差值應(yīng)超過檢測誤差的兩倍以上。 3SD 范圍之內(nèi)，否則應(yīng)重新試驗。 ○ 在判斷實驗結(jié)果的生物學(xué)意義時 ， 有無劑量 反應(yīng)關(guān)系是關(guān)鍵 。 4. 有益作用與有害作用的權(quán)衡與判定。 ?試驗組與對照組動物均發(fā)生腫瘤 ， 但試驗組發(fā)生率高 。 其它毒理學(xué)試驗 最大未觀察到有害作用劑量大于人的可能攝入量的 100倍進行安全性評價 。 ? 對人的可能攝入量較大和其它一些特殊原料的保健食品 ， 按最大耐受量法給予最大劑量動物未出現(xiàn)死亡 ， 也可進入下一階段毒理學(xué)試驗 。 如服用量大于常規(guī)用量時 ，需進行急性毒性試驗 、 三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗 ， 必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗 。 ? 益生菌的主種子傳代不超過 10代，工作種子傳代不得超過 5代。 ?國際組織已對其進行過系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評價 ，先進行第一 、 二階段毒性試驗 。 114 附件 2 可用于保健食品的物品名單 八角蓮、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川烏、廣防己、馬桑葉、馬錢子、六角蓮、天仙子、巴豆、水銀、長春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、關(guān)木通、農(nóng)吉痢、夾竹桃、朱砂、米殼（罌粟殼）、紅升丹、紅豆杉、紅茴香、紅粉、羊角拗、羊躑躅、麗江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、鬧羊花、青娘蟲、魚藤、洋地黃、洋金花、牽牛子、砒石（白砒、紅砒、砒霜）、草烏、香加皮（杠柳皮）、駱駝蓬、鬼臼、莽草、鐵棒槌、鈴蘭、雪上一枝蒿、黃花夾竹桃、斑蝥、硫磺、雄黃、雷公藤、顛茄、藜蘆、蟾酥。 ? 提供原料來源 、 生產(chǎn)工藝 、 推薦人體攝入量 、使用說明書等有關(guān)資料 。 美國藥劑協(xié)會（ 1986）推薦的常用溶劑和賦型劑 1。最常用的 染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮途徑。 ? 任何一種化學(xué)物在一定條件下都可能是對機體產(chǎn)生任有害作用。 ○成年的健康（雄性和雌性未孕）實驗動物和人可能的暴露途徑是基本的選擇。 對溶劑和助溶劑的要求是： ① 所用的溶劑或助溶劑應(yīng)該是無毒或?qū)嶋H無毒 ② 與受試物不起反應(yīng)，受試物在溶液中應(yīng)穩(wěn)定； ③ 與受試物的毒動學(xué)和毒效學(xué)無顯著影響； ④ 無特殊刺激性或氣味。不確定系數(shù) 不確定系數(shù) 100倍 物種間差異 10倍 個體間差異 10倍 毒效學(xué) 毒動學(xué) 毒效學(xué)
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